鼠神经生长因子联合高压氧治疗突发性聋的疗效观察

林程星, 周新民, 郑书杭

(南京军区福州总院476临床部 耳鼻咽喉科, 福建 福州, 350002)



鼠神经生长因子联合高压氧治疗突发性聋的疗效观察

林程星, 周新民, 郑书杭

(南京军区福州总院476临床部 耳鼻咽喉科, 福建 福州, 350002)

关键词:突发性聋; 听力损失; 鼠神经生长因子

突发性聋属于耳鼻咽喉领域的常见急症，全世界范围内其发病率每年为0.005%～0.02%[1-3]。目前，关于突发性聋的发病机制尚未明确，推断其可能为病毒感染、内耳微循环障碍或其他免疫学因素。鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺中提取并进行纯化所得，具有神经元营养和促突触生长等作用，可有效促进神经细胞发育、递质合成，抑制细胞凋亡等[4]。本研究探讨鼠神经生长因子联合高压氧在突发性聋方面的临床治疗效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2011年3月—2013年10月本院住院治疗的突发性聋患者150例(153耳)作为研究对象，均依据中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会及中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会制定的诊断标准[1]进行确诊。150例(153耳)患者中，男105例(106耳)，女45例(47耳)；103例无明显诱因，21例因压力过大或劳累所致，4例因饮酒所致，11例有上呼吸道感染史，8例因情绪波动剧烈所致，3例有爆震史。将150例(153耳)患者随机分为观察组120例(122耳)，男84例(85耳)，女36例(37耳)，年龄12～70岁，平均(47.32±14.17)岁。对照组30例(31耳)，男21例(21耳)，女9例(10耳)，年龄14～73岁，平均(47.71±13.96)岁。根据世界卫生组织标准[5]，观察组轻度听力损失51耳，中度44耳，重度18耳，极重度9耳。听力曲线分型：平坦型39耳，下降型51耳，上升型24耳，全聋型8耳，平均听阈水平为95 db。对照组轻度听力损失14耳，中度11耳，重度4耳，极重度2耳。听力曲线分型：平坦型6耳，下降型13耳，上升型10耳，全聋型2耳，平均听阈水平为60 db。观察组伴耳鸣76耳，对照组伴耳鸣20耳。2组患者在性别、年龄、听力损伤程度、听力曲线类型及是否伴耳鸣等方面无显著差异(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗方法：所有患者均给予综合性治疗，包括扩血管、溶栓抗凝以及相应药物或激素及神经营养物质以改善内耳微循环。其中，所采用的治疗药物有丹参川穹嗪注射液(每天10 mL/次)，纤溶酶(每天100 U/次，静脉滴注)，甲基强的松龙(80 mg/3 d，静脉滴注，之后逐步减量)。维生素B1和维生素B12(肌肉注射14 d)，同时给予高压氧治疗(1次/d，每次100 min)，以10 d为1个疗程。对照组在此基础上加用鼠神经生长因子(每天18 μg/次，肌肉注射)，厦门北大之路生物工程有限公司提供，治疗疗程为14 d。

1.2.2听力学检查及影像学检查方法：治疗前对所有患者均进行纯音测听、声导航、前庭功能以及内听道MRI检查，且在治疗1个疗程后进行纯音听阀检查。

1.2.3疗效判断标准：依据受损耳测听结果(双耳取效果好者)进行听力损失改善程度评价：痊愈：0.25～4 KHz听阈恢复正常或达到健康耳水平，或恢复至患病前水平；显效：0.25～4 KHz平均听力提高30 dB以上；有效：0.25～4 KHz平均听力提高15～30 dB；无效：0.25～4 KHz平均听力改善不足15 dB。耳鸣改善程度评价[6]：痊愈：耳鸣完全消失；有效：耳鸣有所减轻；无效：耳鸣无改善或继续加重。

2结果

观察组122耳中，有23耳痊愈，44耳显效，37耳有效，18耳无效，总有效率为85.25%；对照组31耳中，有2耳痊愈，6耳显效，9耳有效，14耳无效，总有效率为54.84%。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。观察组伴耳鸣的76耳中，8耳痊愈，35耳有效，33耳无效，总有效率为56.58%；对照组伴耳鸣的20耳中，0耳痊愈，4耳有效，16耳无效，总有效率为20.00%。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。观察组120例患者中，有2例患者在治疗期间出现了不明原因的眼球结膜下出血症状，停用NGF并给予氧氟沙星滴眼液治疗，该症状于2～3 d后全部消失。另外，在治疗期间也未出现心脏、肝肾以及其他外周或过敏性的不良反应。

3讨论

目前，关于突发性聋的作用机制仍未明确，研究[7-8]表明是由于某种因素而导致内耳毛细胞功能性障碍，进而影响到内耳部位的生理结构出现损伤。若螺旋器受到损伤，则听觉传入神经以及螺旋神经节细胞会出现逆行性退变，从而影响到声音的正常感受与传递，发生听力下降甚至完全失去的[9-10]。本研究中，运用鼠神经生长因子可快速促进神经元营养及修复受损的螺旋神经元，以维持正常的耳部生理功能[11]。

鼠神经生长因子对于中枢神经系统以及周围神经元的发育、分化以及再生性功能表达可起到重要的调控作用，有学者[12]将携带神经生长因子(NGF)的小鼠胚胎背根神经节细胞置入耳蜗，结果显示其神经突可穿过耳蜗骨质并伸向耳蜗螺旋神经节处，证实了移植的胚胎神经节能融入到成年人的听觉神经系统，临床上可用于治疗耳聋等症。在这项研究中，NGF与内耳螺旋器中的毛细胞和螺旋神经节均来源于神经外胚层，具有一定的内在关联性[13]。再者，NGF还可起到一定的感觉神经营养作用，可促进轴突再生，增加血管密度和数量，促进神经的再生性修复及物质代谢[14]。相关研究[15-16]表明，外源性NGF可以缓解噪音对于耳蜗毛细胞所造成的伤害，还可减轻部分药物的耳毒性不良反应。

NGF在人体内的含量非常小，当神经受到损伤后会出现NGF受体增加的生理性现象，直接反映出损伤修复过程中对于外源性NGF的迫切需求。本研究使用高活性的鼠神经生长因子，与人类NGF的同源性可达90%左右。本研究结果表明，观察组患者在改善听力损伤方面的有效率为85.25%，显著高于对照组的54.84%；耳鸣改善的总有效率为56.58%，显著高于对照组的20.00%。同时有2例患者在治疗期间出现了不明原因的眼球结膜下出血，但心肝肾功能均正常，也无其他外周及过敏反应。国内学者张晋萍[17]曾报道采用NGF治疗三叉神经疾病时就出现过类似并发症，后停用NGF改氧氟沙星治疗后，2 d后症状全部消失。

参考文献

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收稿日期:2016-03-18

中图分类号:R 764.43

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)11-214-02

DOI:10.7619/jcmp.201611081