低浓度吸入一氧化氮治疗新生儿肺动脉高压的临床疗效及安全性

刘学丹, 李晓春

(安徽医科大学附属安庆医院 儿科, 安徽 安庆, 246003)



低浓度吸入一氧化氮治疗新生儿肺动脉高压的临床疗效及安全性

刘学丹, 李晓春

(安徽医科大学附属安庆医院 儿科, 安徽 安庆, 246003)

摘要:目的探讨低浓度吸入一氧化氮(NO)治疗新生儿肺动脉高压(PPHN)的疗效及安全性。方法63例PPHN患儿随机分为低浓度组21例、高浓度组21例及对照组21例。治疗前及治疗4 h后，分别检测各组氧分压[p(O2)]、二氧化碳分压[p(CO2)]、肺动脉压力(SPAP)及动脉血氧饱和度(SaO2)；治疗前后，分别对高、低浓度组凝血功能进行检测，包括凝血酶时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)和血小板计数(PLT)；观察各组预后情况。结果吸入NO 4 h后，高、低浓度组患儿p(O2)、SaO2明显高于对照组(P<0.01)，p(CO2)及SPAP明显低于对照组(P<0.01)，而高、低浓度组无显著差异(P>0.05)。高浓度组治疗后PT、APTT显著高于治疗前及低浓度组(P<0.05)，2组PLT比较无显著差异(P>0.05)。高、低浓度组疗效均显著高于对照组(P<0.05)，2组比较无显著差异(P>0.05)。结论不同浓度NO吸入治疗效果无明显差异，而低浓度吸入NO对凝血因子影响更小，疗效更安全。

关键词:新生儿肺动脉高血压; 一氧化氮; 血气分析; 凝血功能

新生儿肺动脉高压(PPHN)是指新生儿早期肺血管松弛障碍，肺循环阻力高于体循环阻力，而导致的循环能力衰竭、循环障碍[1]；其卵圆孔、动脉导管重新开放，经动脉导管和(或)卵圆孔等通道未经氧合的血液从右心流到体循环，出现严重的低氧血症，最后导致新生儿呼吸窘迫的症状[2]。正常新生儿生后48～72 h肺动脉压力出现生理性下降[3]，影响肺动脉压力下降的病理因素包括胎粪吸入、围生期感染、严重窒息、肺发育不全等[4]。PPHN表现为低氧血症，严重口唇青紫及呼吸急促，属临床危重症，需及时诊断和治疗。本研究探讨吸入不同浓度一氧化氮(NO)治疗PPHN的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年9月―2015年10月安庆市立医院新生儿ICU病房收治的PPHN患儿63例，其中男33例，女30例；出生时间10 min～20 h, 平均(4.98±3.14) h; 体质量(2.10～3.38) kg, 平均(2.75±0.61) kg; 原发疾病为新生儿窒息20例，新生儿肺炎19例，胎粪吸入综合征14例，呼吸窘迫综合征10例；胎龄>34周。随机分为3组：低浓度吸入组21例，其中男10例，女11例；出生时间(5.01±2.78) h; 体质量(2.82±0.58) kg; 原发疾病为新生儿窒息7例，新生儿肺炎6例，胎粪吸入综合征5例，呼吸窘迫综合征3例。高浓度吸入组21例，其中男11例，女10例；出生时间(4.87±3.03) h; 体质量(2.65±0.68) kg; 原发疾病为新生儿窒息6例，新生儿肺炎7例，胎粪吸入综合征4例，呼吸窘迫综合征4例；对照组21例，其中男12例，女9例；出生时间(4.93±3.01) h, 体质量(2.72±0.60) kg; 原发疾病为新生儿窒息7例，新生儿肺炎6例，胎粪吸入综合征5例，呼吸窘迫综合征3例。所有患儿家长均知情同意，3组一般资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

入组标准[5]: ① 临床表现：呼吸急促、呻吟、面色青紫等症状经常规吸氧、机器辅助通气不能改善；体征：可有颈静脉波，心脏听诊提示P2增强、亢进。② 多普勒超声心动图检查[6]: 利用急诊床边超声测量三尖瓣返流或肺动脉瓣返流压差，推算肺动脉收缩压；同时心脏彩超排除大动脉转位、肺动脉闭锁、大型室间隔缺损、单心室等先天性心脏病导致的PPHN。③ 胸片：肺动脉段突出，肺门动脉扩张，搏动增强，而肺动脉外围分支纤细、稀疏及右心室增大。排除弥散性血管内凝血(DIC)、血小板减少、颅内出血等出血性疾病。

1.2方法

1.2.1应用仪器：斯蒂芬苏菲新生儿呼吸机，迈瑞AA-7A102922监测仪，佛分BG-95NO气体流量控制仪及NO气体，深圳开立SonoScape便携式彩色多普勒超声诊断仪；GEM Premler 3000血气分析仪。

1.2.2治疗方法：对照组行呼吸机、硫酸镁等常规治疗。低浓度吸入组在此基础上进行NO吸入治疗，浓度从10 mmHg开始，每15～30 min经皮氧饱和度(SaO2)无改善后增加5 ppm，达到40 ppm仍无效者停用；高浓度吸入组在对照组基础上吸入NO，浓度从20 mmHg开始，每15～30 min经皮SaO2无改善后增加5 ppm，达到60 ppm仍无效者停用。吸入6 h后有效者，每30 min降低5 ppm，直到降至3～5 ppm(在NO浓度下调过程中，保持动脉血氧分压下降不超过原来的15%)，最低浓度维持到2～5 d后撤离。

1.3检测指标

治疗前及治疗4 h后，分别检测各组氧分压[p(O2)]、二氧化碳分压[p(CO2)]、肺动脉压力(SPAP)及SaO2; 治疗前后，分别对高、低浓度吸入组凝血功能进行检测，包括凝血酶时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)和血小板计数(PLT)；观察各组预后情况。

1.4统计学分析

2结果

2.1治疗4 h后p(O2)、p(CO2)、SaO2、SPAP比较

吸入NO 4 h后，高、低浓度吸入组患儿p(O2)、SaO2明显高于对照组(P<0.01)，p(CO2)及SPAP明显低于对照组(P<0.01)，而高、低浓度吸入组比较无显著差异(P>0.05)。见表1。

2.2高、低浓度吸入组治疗前后凝血功能比较

吸入NO 24 h后，低浓度吸入组PT、APTT与治疗前无显著差异，PLT显著升高(P<0.05); 治疗后，高浓度吸入组PT、APTT显著高于治疗前及低浓度吸入组(P<0.05)，而2组PLT比较无显著差异(P>0.05)。见表2。

与对照组比较, **P<0.01。

与治疗前比较, *P<0.05; 与低浓度吸入组比较, #P<0.05。

2.3预后

对照组治愈患儿3例(14.29%), 自动出院6例(28.57%), 死亡12例(57.14%); 低浓度吸入组治愈13例(61.90%), 自动出院4例(19.05%), 死亡4例(19.05%); 高浓度吸入组治愈14例(66.67%), 自动出院3例(14.29%), 死亡4例(19.05%)。高、低浓度吸入组疗效均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

目前国内外关于NO吸入浓度存在较多争议，无明确使用剂量标准[7]。部分学者[8-9]认为，治疗效果与NO吸入浓度有一定依赖性。多数研究[10-11]表明，小剂量与大剂量相比, p(O2)升高和氧合指数降低无明显差别，且小剂量可减少不良反应的发生。杜军保等[12]认为，NO吸入治疗可能诱发肺水肿、高铁血红蛋白血症、pH反弹、出血等并发症。McNamara等[13]研究证实，NO吸入疗法能迅速降低肺动脉压力，但是对于NO吸入治疗浓度尚缺乏统一标准。

本研究63例患儿均未出现肺水肿；吸入NO 4 h后，高、低浓度吸入组p(O2)、p(CO2)、SaO2、SPAP比较均无显著差异，且2组改善情况优于对照组，说明低浓度(起始浓度为10 mmHg，最高≤40 mmHg)与高浓度(起始浓度为20 mmHg，最高≤60 mmHg)治疗效果无明显差别，提示提高吸入浓度并不能在低浓度的基础上改善p(O2)、SaO2，降低SPAP，改善通气血流比值，促进二氧化碳排出。NO吸入无效的原因可能在于体循环血压下降，肺、心血管发育异常，此部分患儿若再增加NO吸入浓度，不仅不能提高SaO2，反而会加重不良反应[14]。

高浓度吸入组PT、APTT显著高于低浓度吸入组，提示NO可能破坏内源性凝血因子，从而影响PT及APTT; 高浓度吸入组对PLT的影响与低浓度吸入组无差别，可能与NO吸入时间短，体内停留时间短，代谢快有关，与孟现良[15]研究结果相似。

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Efficacy and safety of low-concentration inhalation of nitric oxide for persistent pulmonary hypertension of newborns

LIU Xuedan, LI Xiaochun

(DepartmentofPediatrics,AnqingHospitalAffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity,Anqing,Anhui, 246003)

KEYWORDS:persistent pulmonary hypertension of newborns; nitric oxide; blood gas analysis; coagulation function

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the efficacy and safety of low-concentration inhalation of nitric oxide (NO) for persistent pulmonary hypertension of newborns (PPHN). MethodsSixty-three neonates with PPHN were randomly divided into low-concentration group (n=21), high-concentration group (n=21) and control group (n=21). Partial pressure of oxygen [p(O2)], partial pressure of carbon dioxide [p(CO2)], pulmonary arterial pressure (SPAP) and arterial oxygen saturation (SaO2) were detected respectively in each group before and 4 h after treatment. The coagulation function, including thrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and platelet (PLT), was detected in high and low-concentration groups before and after treatment, and the prognostic condition was observed in each group. ResultsFour hours after inhalation of NO, both p(O2) and SaO2were markedly higher, and p(CO2) and SPAP were notably lower in high and low-concentration groups than in control group (P<0.01), but there was no statistical significance between high and low-concentration groups (P>0.05). After treatment, PT and APTT in high-concentration group were dramatically higher than those before treatment and low-concentration group (P<0.05), but no significant difference was shown by comparison to PLT (P>0.05). The efficacy in high and low-concentration groups was significantly higher than that in control group (P<0.05), but there was no statistical significance between two groups (P>0.05).ConclusionDifferent-concentration inhalation of NO doesn′t affect the therapeutic effect. Low-concentration inhalation of NO has little influence on clotting factors and higher safety.

收稿日期:2015-11-23

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11525745)

通信作者:李晓春, E-mail: vlxc2002@aliyun. com

中图分类号:R 722

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)11-091-03

DOI:10.7619/jcmp.201611026