妊娠期糖尿病合并亚临床甲减对妊娠结局的影响研究

黄三秀

(湖北省汉川市人民医院, 湖北 汉川, 432600)



妊娠期糖尿病合并亚临床甲减对妊娠结局的影响研究

黄三秀

(湖北省汉川市人民医院, 湖北 汉川, 432600)

摘要:目的观察和研究妊娠期糖尿病(GDM)合并亚临床甲状腺功能减退(SCH)对妊娠结局的影响。方法选取200例GDM孕妇作为GDM组, 200例SCH孕妇作为SCH组，100例GDM合并SCH孕妇作为GDM合并SCH组，200例正常妊娠孕妇作为对照组。对4组孕妇的妊娠并发症及新生儿的不良妊娠结局的发生率进行观察和比较。结果GDM组孕妇羊水过多、产后出血的发生率高于其他3组(χ2=4.127～13.328,P<0.05)，GDM合并SCH组孕妇妊娠期高血压疾病、妊娠期蛋白尿、剖宫产的发生率高于其他3组(χ2=11.812～22.414,P<0.05)；GDM合并SCH组新生儿早产、低出生体质量发生率高于其他3组(χ2=5.838～14.747,P<0.05)。结论GDM合并SCH可导致孕妇及其子代不良妊娠结局的发生率上升。

关键词:妊娠期糖尿病; 亚临床甲状腺功能减退; 妊娠结局

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期女性首次被检测出糖代谢或糖耐量异常的孕期疾病。GDM多发于妊娠中后期，对产妇和胎儿的安全均可产生不良影响。在妊娠结束后，多数GDM患者均会自行恢复，但仍有部分患者可在分娩数年后罹患2型糖尿病[1]。亚临床甲状腺功能减退(SCH)是一种常见的内分泌代谢性疾病，患者的实验室检查结果表现为血清中促甲状腺激素(TSH)升高，而游离甲状腺素(FT4)正常[2]。糖尿病和妊娠均是SCH发病的高危因素，故GDM合并SCH产妇在临床上并不少见[3]。本研究针对GDM合并SCH对妊娠结局的影响进行了研究，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2012年1月—2014年1月在本院行孕前检查的GDM孕妇200例作为GDM组, SCH孕妇200例作为SCH组，GDM合并SCH孕妇100例作为GDM合并SCH组，选取200例正常妊娠孕妇作为对照组。GDM诊断标准为孕24～28周空腹血糖≥5.1 mmol/L, 75 g葡萄糖耐量试验服糖后1 h血糖≥10.0 mmol/L，服糖后2 h血糖≥8.5 mmol/L; SCH诊断标准为孕早期10 mU/L≥TSH>2.5 mU/L, 孕中晚期10 mU/L≥TSH>3.0 mU/L，且FT4正常或仅轻度降低。纳入孕妇均为单胎初次妊娠，年龄为22～41岁，平均为(28.2±6.6)岁，孕周为33～40周，平均为(37.1±2.8)周。4组孕妇在年龄、孕周等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2观察指标

对4组孕妇羊水过多、羊水过少、妊娠期高血压疾病、妊娠期蛋白尿、胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥、剖宫产、产后出血等妊娠并发症的发生率进行观察和比较；对4组新产儿早产、低出生体质量、新生儿窒息等不良妊娠结局的发生率进行观察和比较。

1.3统计学方法

应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差的形式表示，计数资料采用百分比的形式表示，应用χ2检验进行处理，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.14组孕妇妊娠并发症发生率的比较

4组孕妇羊水过少、胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥的发生率的差异无统计学意义(χ2=1.083、0.427、0.502、0.610,P>0.05)，而羊水过多、妊娠期高血压疾病、妊娠期蛋白尿、剖宫产、产后出血的发生率的差异有统计学意义(χ2=15.527、32.626、20.116、28.427、21.789,P<0.05)。其中，GDM组孕妇羊水过多、产后出血的发生率高于其他3组，差异均有统计学意义(χ2=10.744、4.579、9.225、11.479、4.127、13.328,P<0.05)，其他3组孕妇羊水过多、产后出血的发生率差异无统计学意义(χ2=0.213、1.066,P>0.05)；GDM合并SCH组孕妇妊娠期高血压疾病、妊娠期蛋白尿、剖宫产的发生率高于其他3组，差异均有统计学意义(χ2=16.627、19.338、22.414、11.812、12.964、12.964、17.761、19.569、21.503,P<0.05)，其他3组孕妇妊娠期高血压疾病、妊娠期蛋白尿、剖宫产的发生率差异均无统计学意义(χ2=0.577、0.047、0.245,P>0.05)，见表1。

与GDM组比较, *P<0.05; 与SCH组比较, #P<0.05; 与GDM合并SCH组比较, △P<0.05。

2.24组新生儿不良妊娠结局发生率的比较

4组新生儿的新生儿窒息发生率的差异无统计学意义(χ2=0.381,P>0.05)，早产、低出生体质量发生率的差异均有统计学意义(χ2=10.154、23.442,P<0.05)。其中，GDM合并SCH组新生儿早产、低出生体质量发生率高于其他3组，差异均有统计学意义(χ2=6.634、5.838、7.508、12.974、11.395、14.747,P<0.05)，其他3组新生儿早产、低出生体质量发生率的差异无统计学意义(χ2=0.136、0.296,P>0.05)，见表2。

与GDM组比较，*P<0.05; 与SCH组比较, #P<0.05; 与GDM合并SCH组比较, △P<0.05。

3讨论

关于GDM的遗传因素研究在近年来取得了较大的进步，人类主要组织相容性复合体-Ⅱ类基因、半胱氨酸蛋白酶10基因、芳烃受体核转位蛋白3基因等众多基因位点单核甘酸多态性已被证实与GDM遗传易感性相关[4]。GDM的发病并不是单一因素作用的结果，而是分子、组织、器官和系统改变与遗传因素、环境共同作用的结果[5]。近年来，GDM的发病率出现了显著的增高趋势，在临床上对于GDM孕妇要结合孕期体质量管理和膳食指导，必要时要加用胰岛素治疗，并根据孕妇个体化因素适时终止妊娠，以达到控制母儿并发症的目的[6]。GDM是影响妊娠结局的一个重要因素，GDM孕妇子代的新生儿窒息率、新生儿低血糖以及新生儿高胆红素血症的发生率均会出现明显的升高[7]，而且GDM还会对子代的认知功能的产生损害[8]。GDM孕妇的妊娠结局与很多因素有关。有研究结果[9]显示，孕前或孕早期肥胖的GDM孕妇更易出现不良妊娠结局，控制妊娠前及妊娠早期的肥胖可以改善GDM孕妇的妊娠结局，减少剖宫产率、妊娠期高血压发生率和巨大儿发生率，较好地控制GDM孕妇血糖水平也能够降低孕妇并发症和子代不良妊娠结局的发生率[10]。因此，虽然GDM能够在一定程度上增加孕妇和子代不良妊娠结局的发生风险，但通过对GDM及其不良妊娠结局的相关高危因素进行识别和及时干预，多数GDM孕妇和子代的安全一般均能够得到有效保障。

在全球范围内，SCH的发病率约为4%～10%，在女性群体中更为多见。SCH的病因较复杂，临床表现可分为甲状腺本身和甲状腺以外的器官结构和功能异常两大类。血清TSH是筛选和诊断SCH的最重要指标，80%的SCH患者还可以检出抗甲状腺抗体阳性。相关研究[11]证实，SCH能够增加心血管、脂代谢等全身代谢紊乱疾病风险及患者死亡率。糖尿病和甲状腺疾病均为常见的内分泌代谢性疾病，而且糖尿病患者合并甲状腺疾病的发病率会高于健康人群30%，而且女性患者的发病率上升幅度更高，2型糖尿病患者甲状腺疾病发病风险增高的机制尚不清楚，这可能与患者存在一定程度的免疫系统异常有关，SCH也可对糖尿病患者体内糖、脂代谢，胰岛素抵抗程度及心血管疾病发病风险产生影响[12]。因此，糖尿病与SCH是两种关系密切、互相影响的疾病。妊娠期的特殊生理变化导致碘需求量相应增加，即使是轻至中度的碘摄入不足，也会影响机体的甲状腺激素水平，从而引发甲状腺功能的减退。GDM孕妇同时具有糖尿病和妊娠2个SCH发病的高危因素，这使GDM孕妇合并SCH的概率较高。大量研究[13]证实，妊娠期SCH与不良妊娠结局有关，SCH可导致流产、早产、胎盘早剥、胎儿宫内窘迫等产科并发症的发生率明显上升，根据一项针对20篇队列研究文献、共498 418例孕妇的Meta分析研究结果，合并SCH孕妇的早产发生风险明显升高，其风险上升幅度可达14%～36%[14]。

妊娠SCH对子代智力发育和认知功能的影响已成为近年来研究的焦点，相关研究[15]显示，母体SCH可对子代的智力发育产生严重的影响，随年龄的增加，SCH孕妇子代与正常孕妇子代的智力差异会逐渐增大，在0.5～1岁时，患儿便可出现大运动发育商、语言发育商、精细动作发育商、个人社交发育商等智商评分的偏低[16]，而甲状腺素缺乏影响神经元烟碱受体4种亚单位表达则被认为是SCH影响胎儿智力的主要机制[17]。因此，在中国临床指南中，推荐在妊娠8周前或妊娠前进行甲状腺功能异常的筛查，对于存在SCH早期表现的孕妇主张给予口服LT4进行替代治疗，但替代治疗的时机和剂量仍然具有争议。美国临床生化学会指南指出，过早进行替代治疗会增加部分系统代谢紊乱和骨密度减低的风险，血清TSH>2.5 mIU/L者可能已经处于SCH早期，而当SCH患者TSH处于5～10 mIU/L时才应该开始给予替代治疗。

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Effects of gestational diabetes mellitus complicated with subclinical hypothyroidism on pregnancy outcome

HUANG Sanxiu

(HanchuanPeople′sHospital,Hanchuan,Hubei, 432600)

KEYWORDS:gestational diabetes mellitus; subclinical hypothyroidism; pregnancy outcome

ABSTRACT:ObjectiveTo observe and study the effects of gestational diabetes mellitus (GDM) complicated with subclinical hypothyroidism (SCH) on pregnancy outcome. MethodsA total of 200 pregnant women with GDM were selected as the GDM group, 200 pregnant women with SCH were selected as the SCH group, 100 pregnant women with GDM complicated with SCH were selected as the GDM with SCH group, and 200 normal pregnant women were selected as the control group. The incidence rates of pregnancy complications and adverse pregnancy outcomes in the four groups were observed and compared. ResultsThe incidence rates of amniotic fluid increasing and postpartum hemorrhage in the GDM group were significantly higher than those in the other three groups (χ2=4.127～13.328,P<0.05), and the incidence rates of gestational hypertension, gestational proteinuria, cesarean section in the GDM with SCH group were significantly higher than those in the other three groups (χ2=11.812～22.414,P<0.05). The incidence rates of premature birth, low birth weight in the GDM with SCH group were significantly higher than those in the other three groups (χ2=5.838～14.747,P<0.05).ConclusionGDM complicated with SCH can lead to the increases of the incidence rate of adverse pregnancy outcomes in pregnant women and their offspring.

收稿日期:2015-12-17

中图分类号:R 714.25

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)11-073-03

DOI:10.7619/jcmp.201611021