黏液炎性纤维母细胞肉瘤临床病理分析合并文献复习

崔　淼　许春伟　吴永芳　张　博　邵　云　满秋红

王怀涛　王海艳　李晓兵　白海雪

作者单位：100071 军事医学科学院附属医院



黏液炎性纤维母细胞肉瘤临床病理分析合并文献复习

崔淼许春伟吴永芳张博邵云满秋红

王怀涛王海艳李晓兵白海雪

作者单位：100071 军事医学科学院附属医院

【摘要】目的探讨黏液炎性纤维母细胞肉瘤的临床病理学特点及诊断要点。方法对1例黏液炎性纤维母细胞肉瘤进行临床资料、病理形态学及免疫组化观察，并结合文献对其诊断及鉴别诊断进行探讨。结果肿瘤易复发，镜下肿瘤呈实性生长，局部有黏液样变性。肿瘤细胞由椭圆、梭型和上皮细胞样细胞组成，间质夹杂不等量的炎细胞。有些肿瘤细胞形态怪异，表现为体大胞质丰富，可见核分裂象。免疫组化结果显示Vimentin，CD68表达阳性，符合黏液炎性纤维母细胞肉瘤诊断。结论黏液炎性纤维母细胞肉瘤临床少见，易与其他肿瘤混淆导致误诊。提高对黏液炎性纤维母细胞肉瘤的认识，避免误诊。

【关键词】黏液炎性纤维母细胞肉瘤；诊断；鉴别诊断；免疫组化

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:310～312)

黏液炎性纤维母细胞肉瘤在临床上比较少见，国内外文献也仅见少量报道，为避免误诊，提高对黏液炎性纤维母细胞肉瘤的认识，我们回顾性分析所获军事医学科学院附属医院病理科诊断为黏液炎性纤维母细胞肉瘤1例病例并复习国内外相关文献，探讨黏液炎性纤维母细胞肉瘤的临床病理学及免疫组织化学特点、诊断与鉴别诊断要点及预后。

1资料与方法

1.1　临床资料

患者，女性，46岁，2年前因“腹腔肿物”于南京军区总医院行腹腔肿物切除术，术后病理检查示：“(腹腔)间叶源性梭形细胞瘤，肿瘤组织累及肠壁全层，并浸润黏膜固有膜。考虑炎性肌纤维母细胞瘤，低度恶性肿瘤。肿瘤浸润肠壁全层及粘膜固有膜”。术后恢复可。22个月前复查腹部CT：右下腹可见一大小约2 cm占位，考虑复发。建议继续观察。患者规律肌注胸腺五肽10 ml 2次/周，持续半年，后更改为规律肌注“胸腺五肽 10 ml 1次/周”。17个月前就诊于复旦大学附属中山医院，因小肠炎性肌纤维母细胞瘤术后复发，行小肠炎性肌纤维母细胞瘤切除术，术后病理示：小肠间叶源性恶性肿瘤，符合炎症性肌纤维母细胞瘤复发(中度)恶性，术后恢复可。5个月前就诊于复旦大学附属中山医院，腹膜后CT检查示小肠炎性肌纤维母细胞瘤术后，右腹部见不规则团块软组织密度灶，局部边界与小肠分界欠清，病灶最大横截面约3.4 cm×3.8 cm，增强后可见均匀强化，术后腹壁下小肠聚集伴可疑不规则软组织影，边界欠清，最大横截面范围约2.0 cm×2.2 cm，增强后轻度强化。现患者为行手术就诊于我院，腹膜后CT检查所见：右下腹可见一大小约7.7 cm×7.5 cm不规则团块状不均匀强化灶，边界欠清，邻近肠管受压移位，周围肠系膜浑浊右心膈角区、腹腔及腹膜后可见多发小淋巴结。提示：①腹腔肿瘤术后复查，右下肠系膜富血肿块；②胆囊可疑结节影，结节可能性大；③右心膈角区、腹腔及腹膜后可见多发小淋巴结。遂行“剖腹探查、肠粘连松解、右半结肠切除、腹壁肿物切除术”，术中探查：结肠肝曲可见两枚多结节样占位，较大者直径约15.0 cm，较小者直径约7.0 cm，占位前缘边界清楚，后腹膜严重粘连，无明显分界，占位与结肠关系密切，难以分离，回肠系膜可见数枚结节，较大者直径约4.0 cm，腹壁及腹腔均可见数枚质韧结节，较大者直径约3.0 cm，较小者直径约0.4 cm，肝胆胰脾未见明显异常。术后给予生物免疫治疗，随访4个月，患者一般状况良好，未再出现疾病进展。

1.2　方法

标本经4%中性甲醛液固定，常规脱水，石蜡包埋，切片厚4 μm，常规HE染色，光镜观察。免疫组化采用EnVision 法。所用一抗Vim，CD34，CD99，S-100，SMA，Desmin，WT-1，CD68，Ki-67，ALK，PDGFR，CD117，dog-1，CEA，EMA，CK，Calponin，MyoD1，LCA，CD30及EnVision试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.3　结果判定

以细胞质或细胞核出现棕黄色颗粒为阳性。计数10 个高倍镜视野的阳性细胞数，取平均值。按阳性细胞数占肿瘤细胞的比例分:<5%为(-)，5%~25%为(+)，26%～50%(++)，>50%为(+++)。

2结果

2.1　巨检

(右半结肠、部分小肠及肿物)送检部分小肠，长约84.0 cm，周径约2.0 cm，结肠长约23 cm，周径约2.5～3.5 cm。于小肠及结肠系膜处见多发结节样肿物，大者大小为10.5 cm×10.0 cm×7.5 cm，小者直径为1.2 cm，肿物切面灰白灰黄色相间，实性，质韧，部分区似有粘液，肉眼观察未侵及肠粘膜，大者可见大网膜包绕，肠粘膜均呈灰白色，表面未见肿物。附阑尾一条，长5 cm，直径0.5 cm，肠系膜内见一灰白色结节，大小1.5 cm×0.8 cm×1.0 cm，肠周触及淋巴结数枚，直径0.1～1.5 cm。

2.2　镜检

低倍镜下肿瘤呈实性生长，局部有黏液样变性。高倍镜下肿瘤由椭圆、梭型和上皮细胞样细胞组成，间质夹杂不等量的炎细胞，炎症细胞包括中性粒细胞、浆细胞、嗜伊红细胞等。有些肿瘤细胞表现为体大胞质丰富，核大深染且具明显核仁甚至核内包涵体。

2.3　免疫组织化学

免疫组化染色结果显示肿瘤细胞：Vimentin(+)，CD34(血管+)，CD99(弱+)，S-100(-)，SMA(-)，Desmin(+)，WT-1(+)，CD68(+)，Ki-67(index约70%)，ALK(+)，PDGFR(+)，CD117(-)，Dog-1(-)，CEA(-)，EMA(-)，CK(-)，Calponin(-)，MyoD1(-)，LCA(部分+)，CD30(-)。

病理诊断结果：黏液炎性纤维母细胞肉瘤。

3讨论

3.1　概述和流行病学特点

黏液炎性纤维母细胞性肉瘤(myxoinflammatory fibroblastic sarcoma,MIFS) 是1种很罕见的发生在软组织的肿瘤，1998年由Montgomery[1]以及Meis-Kindblom等人首次提出[2]。2002年，WHO的软组织病理学及遗传学分类中将本病正式命名为黏液炎性纤维母细胞肉瘤(MIFS)[3]。

3.2　临床表现

MIFS多发生在成年人，主要的发病高峰年龄为30～50岁，性别因素在发病率上没有明显的差异[4]。它主要好发于四肢远端，也有研究显示，肢体近端如上臂和大腿也可发生，常常反复复发，而很少发生转移[5]。而本例发生在小肠，更为罕见。临床上患者常表现为结节样的肿物，多为无痛性，与周围界限不清。

3.3　病理组织学特点、免疫组化特点及超微结构特点

3.3.1组织学特点低倍镜下肿瘤呈结节状生长，局部有黏液样变性。高倍镜下肿瘤由椭圆，梭型和上皮细胞样细胞组成，间质含有不等量的炎细胞。有些肿瘤细胞形态怪异，表现为体大胞质丰富，核大深染且具明显核仁甚至核内包涵体；此种细胞类似于Reed-Sternberg细胞，有的象“干尸细胞”，脂肪母细胞，或神经节神经元，鲜有核分裂象，局部有坏死。炎症细胞包括中性粒细胞，浆细胞，嗜伊红细胞等。

3.3.2免疫组化特点免疫组化结果显示，肿瘤细胞弥漫强表达Vimentin，不同程度的表达CD68、CD34，而α-SMA、CK与Desmin阳性率不高[6]，而EMA、CD15、CD30、LCA以及T、B细胞标记物、恶性黑色素瘤的标记物均为阴性[7]。同时，Ki-67在肿瘤细胞中的表达约5%~30%[8]。本例中，Vim(强+)，CD34(血管+)，CD68(+)，同时Ki-67阳性率约70%。有学者还报道部分MIFS能够弥漫表达表皮生长因子受体(EGFR)，对MIFS的诊断和治疗提供了新的思路和方法[9]。

3.3.3超微结构特点电镜下，肿瘤细胞表现出纤维母细胞的特征，有丰富的粗面内质网及线粒体，偶尔可见中间丝在核的周围形成致密的旋涡样，而脂肪母细胞样的肿瘤细胞胞质内可见假包涵体[1-3]。在肿瘤细胞中未见肌动蛋白型细丝，细胞浆可见糖原、脂滴及散在分布的溶酶体，并支持具有纤维母细胞分化[10]。

3.3.4遗传学特点目前为止，关于MIFS遗传细胞学的研究相对较少。2001年，Lambert 等[11]通过荧光原位杂交的方法检测到在MIFS中存在着t(1;10)(p22;q24)染色体的易位。他们的研究显示，易位的断裂点分别位于1p22及10q24的bcl-10基因的近端和GOT1基因的远端。同时，也有学者发现在1p22与10q24上分别有TGFBR3和MGEA5的基因重排，并且在3p12.1上出现VGLL3基因的重排[12]。在其他的软组织肿瘤中尚未发现这种染色体核型改变，这一发现支持MIFS是独立的纤维母细胞肿瘤。

3.4　鉴别诊断

在病理诊断中比较容易与以下的疾病相混淆。

①良性疾病：软组织炎性肌纤维母细胞肿瘤、结节样肌腱鞘膜炎、指端纤维骨性假性肿瘤、软组织弥散性关节外巨细胞肿瘤、增生性筋膜炎；②恶性肿瘤：霍奇金淋巴瘤、炎性恶性纤维组织细胞瘤、上皮样细胞肉瘤、低度恶性纤维黏液样肉瘤、黏液样软骨肉瘤。

3.5　治疗及预后

MIFS的复发率约为20%～70%，临床上主要采取手术完整切除。针对复发的病例，可以采取扩大切除，并配合放疗，能够帮助减低MIFS的复发率[13]。

总之，临床工作者需注意：由于黏液炎性纤维母细胞肉瘤临床少见，从而易与其他肿瘤混淆导致误诊。因此提高对黏液炎性纤维母细胞肉瘤的认识，对临床医生和病理医生在避免误诊方面是至关重要的。

参考文献

[1]Montgomery EA,Devaney KO,Giordano TJ,et al.Inflammatory myxohyaline tumor of distal extremities with virocyte or Reed-sternberg-like cells:a distinctive lesion with features simulating inflammatory conditions,Hodykin’s disease,and various sarcomas〔J〕.Mod Pathol,1998,11(4):384-391.

[2]Meis-Kindblom JM,Kindblom LG.Aeral myxoinflammatory fibroblastic sarcoma:a low-grade tumor of the hands and feet 〔J〕.Am J Surg Pathol,1998,22(8):911-924.

[3]Fletcher CD,Unni K,Mertens F.World Health Organization classification of tumors.Pathology and genetics of tumors of soft tissue and bone〔M〕.Lyon:IARC,2002:104-106.

[4]Sharon W,Weiss,John RG.Soft Tissue Tumors〔M〕.薛卫成,方志伟译.第5版.北京:北京大学医学出版社,2011:1101-1108.

[5]高福平,魏谨,马平,等.黏液炎症性纤维母细胞肉瘤临床病理观察〔J〕.现代肿瘤医学,2014,22(1):178-180.

[6]段立锋，米贤军，钟守军，等.黏液样炎性纤维母细胞肉瘤临床病理特点分析及文献复习〔J〕.黑龙江医学,2012,36(3):214-216.

[7]杨静，魏国华，高志安，等.黏液炎性纤维母细胞性肉瘤临床病理分析1 例〔J〕.Chinese PLA Postgrad Med Sch,2012,33(10):1085-1087.

[8]Hassanein AM,Atkinson SP,Al-Quran SZ,et al.Acral myxoinflammatory fibroblastic sarcomas:are they all low grade neoplasms〔J〕.J Cutan Pathol，2008,35(2):186-191.

[9]Kovarik CL,Barrett T,Auerbach A,et al.Acral myxoinflammatory fibroblastic sarcoma:ease series and immunohistochemical analysis〔J〕.J Cutan Pathol,2008,35(2):192-196.

[10]王玉环,普文静,孙振柱,等.粘液炎症性纤维母细胞肉瘤的临床病理及免疫学表型特征〔J〕.农垦医学,2013,35(5):385-388.

[11]Lambert I,Debiec-Rychter M,Guelinckx P,et al.Acral my-

xoinflammatory fibroblastic sarcoma with unique clonal chromosomal changes〔J〕.Virchows Arch,2001,438(5):509-512.

[12]Antonescu CR,Zhang Lei,Nielsen GP,et al.Consistent t(1;10)with rearrangements of TGFBR3 and MGEA5 in both myxoinflammatory fibroblastic sarcoma and hemosiderotic fibrolipomatous tumor〔J〕.Genes Chromosomes Cancer,2011,50(10):757-764.

[13]Tejwani A,Kobayashi W,Chen YL,et al.Management of acral myxoinflammatory fibroblastic sarcoma〔J〕.Cancer,2010,116(24):5733-5739.

(编辑：吴小红)

Clinicopathologic Analysis of Myxoinflammatory Fibroblastic Sarcoma and

Review of the Literature

CUIMiao,XUChunwei,WUYongfang,etal.AffiliatedHospitalofAcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing,100071

【Abstract】ObjectiveTo explore the characteristics of clinicopathology and diagnostic criteria of myxoinflammatory fibroblastic sarcoma.MethodsThe clinical data,histopathologic observation and immunohistochemical staining were studied in 2 cases of myxoinflammatory fibroblastic sarcoma,and its diagnosis and differential diagnosis combined with literatures were explored.ResultsThe tumor relapse easily.Microscopic examination showed that a permutation were solid,focal with myxoid degeneration.Tumor cells were made up of oval,spindle type and epithelial cells,and different amounts of inflammatory cells in the stroma.Some tumor cells seemed bizarrerie,they had big volume and abundant cytoplasm.We can also see the nuclear fission.Immunohistochemical staining showed that the patient has positive expression of Vimentin and CD68,which supported the diagnosis of myxoinflammatory fibroblastic sarcoma.ConclusionMyxoinflammatory fibroblastic sarcoma is very rare,thus easily confused with other tumor leading to misdiagnosis.It is essential to avoid misdiagnosis with raising awareness.

【Key words】Myxoinflammatory fibroblastic sarcoma;Diagnosis;Differential diagnosis;Immunohistochemistry

(收稿日期2015-03-24修回日期 2015-09-22)

中图分类号：R738.6

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)02-0310-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.041

通讯作者：邵云