肝细胞癌肝移植受者西罗莫司的应用：一项多中心、随机、开放的3期临床试验

来自欧洲、加拿大和澳大利亚共45个移植中心开展了一项前瞻性、随机、开放的多中心国际临床试验，旨在研究以西罗莫司为基础的免疫抑制剂方案能否改善肝细胞癌（HCC）肝移植患者的预后。本研究共纳入525例初始免疫抑制剂治疗未包含哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂的HCC肝移植受者，于肝移植术后4～6周随机分为无mTOR免疫抑制剂组（A组，264例）和西罗莫司组（B组，261例）。主要研究终点为无瘤复发生存期（8年后进行意向性治疗分析），次要研究终点为整体生存期。研究结束时，A组患者无瘤复发生存率为64.5%，B组为70.2%，两组差异无显著的统计学意义（P=0.2 796，HR=0.84，95%CI=0.62～1.15）。依照研究方案逐年分析结果发现，B组患者肝移植术后3年无瘤复发生存率较高（P=0.0 499，HR=0.70，95%CI=0.48～1.00）。同样，研究结束时B组患者整体生存率为74.6%，与A组（68.4%）无显著的统计学差异（P=0.2 096，HR=0.81，95%CI=0.58～1.13）；但逐年分析结果提示，与A组相比，B组患者术后5年整体生存率较高（P=0.0 479，HR=0.70，95%CI=0.49～1.00）。以米兰标准将患者分为低危和高危亚组进行分析，结果显示，低危组应用西罗莫司较高危组更为获益。此外，年龄≤60岁以及应用西罗莫司单药治疗的患者采用以西罗莫司为基础的免疫抑制剂方案更为受益。A、B两组患者严重不良事件的发生数量相近（分别为860次和874次）。综上所述，HCC肝移植受者应用西罗莫司并不能提高5年以上的长期无瘤复发生存率，但可使术后3～5年的无瘤复发生存率和整体生存率获益，特别是对低危患者。该研究为HCC肝移植受者免疫抑制剂的选择提供了高级别的证据基础。