在急性移植物抗宿主病的鼠类动物模型中应用调节性T细胞联合间充质干细胞的过继转移可以促进内源性调节性T细胞的再生

2016-04-04 08:18刘凯
实用器官移植电子杂志 2016年2期
关键词:骨髓移植调节性内源性

最近,联合间充质干细胞和调节性T细胞的治疗方法的疗效在一些急性移植物抗宿主病的动物模型中得到研究。然而,联合细胞疗法背后潜在的协同增效机制还不是很明确。我们研究了同种异体骨髓移植术后受体的Foxp3+调节性T细胞和IL-17+细胞的起源以明确联合细胞疗法的免疫学疗效。表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的C57BL/6小鼠产生的调节性T细胞由于表达EGFP而与转移调节性T细胞区分开来;在不同时间点检测骨髓移植术后的受体。骨髓间充质干细胞和调节性T细胞的系统性输注提高了生存率和移植物抗宿主病评分,有效地下调了促炎症反应的Th和Th17细胞的数量。联合细胞疗法的这些疗效使得Foxp3+调节性T细胞数量增加。与单细胞疗法相比,在联合细胞疗法组,同种异体骨髓移植术后21天,过继转移表达EGFP的调节性T细胞仅仅表现出生存率的提高。此外,受体内源性产生的Foxp3+调节性T细胞数量显著地增加了。相比调节性T细胞组,在联合细胞疗法组移植物抗宿主病靶器官中也检测到了高水平的调节性T细胞。因此,我们的数据提示骨髓间充质干细胞可以诱导转移调节性T细胞的长期存活,尤其在移植物抗宿主病的靶器官中,可以增加骨髓移植术后受体内源性调节性T细胞的再增殖。综上所述,这些结果支持应用骨髓间充质干细胞和调节性T细胞联合细胞疗法来防治急性移植物抗宿主病。

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