人源干细胞分化的肝细胞移植应用于急性肝衰竭动物模型

背景：对于急性肝脏功能衰竭患者来说，肝细胞移植是挽救生命的一种治疗方法。然而，早期供肝细胞来源不足限制了人源肝细胞移植。本研究评估了干细胞分化的肝细胞样细胞在异种移植的急性肝衰动物模型中的疗效。方法：腹腔内注射D-氨基半乳糖，建立致死性的急性肝功能衰竭的大鼠动物模型。人诱导多能肝细胞，人间充质干细胞以及人诱导多能干细胞联合人内皮细胞分化为肝细胞样细胞，将这类肝细胞样细胞移植入急性肝功能衰竭的无胸腺裸鼠的脾脏中。结果：可重复的急性肝功能衰竭的致死动物模型3天内病死率达到90%。与阴性对照组相比，植入干细胞分化的肝细胞样细胞的大鼠生存率则提升高了。移植术后3天，实验组一半以上的大鼠血清中可以检测到人清蛋白。在移植术后14天，只有联合植入诱导多能肝细胞和内皮细胞分化的肝细胞样细胞的实验组大鼠的血清中能检测到人清蛋白。进一步检测发现，在受损大鼠肝脏中存在植入的肝细胞样细胞，而内皮细胞则只能在脾脏中检测到。结论：实验动物体内人源清蛋白的合成表明，移植干细胞来源分化的肝细胞样细胞可以提高急性肝功能衰竭动物的生存率。联合内皮细胞移植则可以在一定程度上增强移植术后细胞的功能。