加味八珍汤联合FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌临床观察

高炜　徐艳霞　徐媺



加味八珍汤联合FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌临床观察

高炜徐艳霞徐媺

随着现代饮食结构和生活习惯的改变,结直肠癌成为临床中最常见的恶性消化道肿瘤之一,在全球发病率中位居第3,在我国发病率位于第2～3位。由于早期症状隐匿,发病时往往已失去手术机会,化疗成为晚期结直肠癌的主要治疗手段[1]。FOLFOX6方案(奥沙利铂100 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天;亚叶酸钙400 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天,氟尿嘧啶400 mg/m2,静脉推注,第1天;2400 mg/m2,持续泵注,46 h;14 d为1周期)[2],为目前公认的晚期结直肠癌治疗的一线化疗方案。近年来,中医药联合化疗方面的研究较多,作者所在的中西医结合科应用八珍汤联合FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌,并与单纯的FOLFOX6方案的临床疗效、KPS评分、化疗不良反应进行了比较分析,现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2010年10月至2013年10月我科收治的晚期结直肠癌患者90例,按先后顺序分为对照组和治疗组,每组45例,病例入组标准:(1)病理确诊为晚期结直肠癌,并排除神经系统转移;(2)预计生存期≥3月;(3)Hb≥90 g/L,WBC≥4.0×109/L,PLT≥8.0×109/L,ANC≥1.5×109/L,肝肾功能正常,治疗前无化疗禁忌证;(4)具有可测量的病灶;(5)KPS 评分>60分;(6)治疗前签署知情同意书。(7)入组时未服用中药,既往接受化疗者距末次化疗时间≥1月。排除标准:(1)治疗前1月接受过其他抗肿瘤治疗及中药;(2)合并严重心血管疾病和肝肾功能障碍,严重肺功能不全。治疗组男25例,女20例,年龄44～73岁,平均(59.0±3.2)岁;结肠癌28例,直肠癌17例,初治患者30例,复治患者15例;KPS评分(74.28±6.85)分。对照组男27例,女13例,年龄46～71岁,平均(57.0±4.5)岁;结肠癌27例,直肠癌13例;KPS评分(73.15±5.95)分,初治患者28例,复治患者17例。2组患者一般资料差异无统计学意义,具有可比性。

1.2方法治疗组应用八珍汤加减联合FOLFOX6方案治疗,对照组单纯应用FOLFOX6方案治疗。八珍汤:当归10 g、川芎5 g 、白芍药8 g、熟地黄15 g、人参3 g、白术10 g、茯苓8 g、炙甘草5 g，根据个人适当加减。长期口服至疾病进展,每日1剂、浓煎240 ml,早晚分服。化疗4周期后评价疗效。每周期化疗后2 d复查血常规,观察化疗血象不良反应。周围神经毒性、皮疹、消化道反应等化疗不良反应随时观察。

1.3疗效评价根据实体瘤通用标准(RECIST1.0)对近期疗效进行评价,CR:所有目标病灶消失[3]。PR:基线病灶长径总和缩小> 30%。SD:基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。PD:基线病灶长径总和增加> 20%或出现新病灶。总有效率(RR)为CR 率与PR 率之和,疾病控制率(DCR)为RR与SD率之和。按照KPS 评分对患者生活质量进行评价,治疗后患者的KPS 评分比治疗前增加>10 分则为生活质量提高,KPS 评分增加或减少0～10 分为生活质量稳定,KPS 评分降低>10 分为生活质量降低。化疗期间产生的不良反应按照WHO 抗癌药物常规不良反应分级标准,分为0～Ⅳ级,依次进行评价。

2　研究结果

2.12组患者临床疗效比较治疗后2组均无CR 病例, 治疗组PR 18 例,SD 18 例,PD 9例, RR为40.0%,DCR为80%;对照组PR 13例,SD 14例,PD 18例,RR为28.9%,DCR为60.0%。治疗组RR高于对照组,但差异无统计学意义;DCR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.22组患者生活质量比较治疗组治疗后KPS 评分为(81.25±5.21)分,较治疗前的(73.42±6.05)分明显升高(P<0.05)。对照组治疗后KPS 评分为(72.36±5.56)分,与治疗前的(70.64±4.25)分比较差异无统计学意义。治疗组治疗后KPS 评分高于对照组治疗后KPS 评分(P<0.05)。

2.32组患者化疗不良反应比较90例患者均可评价不良反应。2组最常发生的不良反应为恶心呕吐、中性粒细胞减少、周围神经毒性,消化道反应。治疗组与对照组发生率分别为57.8%和77.8%,其中Ⅲ级以上的消化道反应,治疗组与对照组分别为8.8%和17.7%,2组中性粒细胞减少发生率分别为28.9%与64.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。周围神经毒性、发热、皮疹、腹泻病例数与对照组相当,差异无统计学意义。

3　讨论

结直肠癌发病率逐年上升,对于晚期结直肠癌,化疗是主要的治疗手段,临床上主要以5-FU/CF 为主[4],5-FU是一种公认的周期特异性细胞毒性药物,在体内转化为5F-dUMP,抑制胸苷酸合成酶(TMPS),阻碍DNA 合成。而奥沙利铂是第三代铂类药物,发挥药物作用时,与DNA 链上的鸟嘌呤G 共价结合,不仅抑制DNA 合成;同时也抑制DNA 修复,从而激活相关信号转导通路并引起细胞凋亡,作用的靶点为DNA[5]。研究结果表明,奥沙利铂对转移瘤模型以及多种癌细胞株,特别是大肠癌细胞株有明显的抑制作用,与5-FU合用有明显的协同抑制肿瘤作用,并且对5-FU耐药的细胞株也有抑制作用[6]。本身无抗癌活性的亚叶酸钙是5-FU 代谢调节物,能够为组织提供大量外源性的CH2FH4,增强对TS 的抑制,阻碍DNA 合成,因此增强5-FU 的生物活性[7],FOLFOX6方案已经成为晚期结直肠癌的一线治疗方案,但是,疗效依然不能够令人满意。

八珍汤为四君子汤与四物汤的合成方,具有益气健脾、气血双补的特点,人参、茯苓、白术具有益气健脾、扶助正气的作用,而当归、白芍强化健运脾胃功效,又有养血和营的作用。并且现代医学药理学研究证实,人参中所含有的人参多糖具有增强巨噬细胞的吞噬能力以及通过诱导机体免疫细胞的表达,从而提高机体抗肿瘤的能力[8]。白术中的白术挥发油也可促进肿瘤凋亡,茯苓中的茯苓多糖及茯苓三萜等有效成分能够提高淋巴细胞转化率和NK 细胞的杀伤活性,在改善机体免疫功能的同时还能有效抑制肿瘤细胞活性[9]。

本研究治疗组RR为40.0%,DCR为80%,对照组RR为28.9%,DCR为60.0%。2组RR差异无统计学意义;DCR治疗组高于对照组(P<0.05)。KPS评分,治疗组高于对照组,有统计学差异,且不良反应观察中,发生恶心呕吐、中性粒细胞减少等病例数少于对照组(P<0.05),周围神经毒性、发热、皮疹、腹泻病例数与对照组相当,因此认为,八珍汤联合FOLFOX6 方案相较于单纯应用FOLFOX6 方案治疗晚期结直肠癌在一定程度上可以更有效地抑制肿瘤,改善患者生活质量,提高疗效,减轻化疗所引起的不良反应。

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266042山东省青岛市，青岛市肿瘤医院中西医结合科(高炜,徐艳霞,徐媺)

徐媺，Email:xumeidk@126.com

R 735.3

Bdoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.03.026

2015-05-04)