卵巢早衰的研究进展

朱 娣

（辽宁省瓦房店市妇婴医院不孕不育科，辽宁 大连 116300）

卵巢早衰的研究进展

朱 娣

（辽宁省瓦房店市妇婴医院不孕不育科，辽宁 大连 116300）

卵巢早衰是指女性在40岁前出现卵巢功能衰竭的情况，常见临床症状有闭经、不孕不育，以及一些低雌激素症状如面色潮红、性冷淡、多汗等。近几年POF发病率呈上升趋势，发病率将不断升高，受此危害的女性将越来越多。POF的分类复杂，治疗同样复杂，即影响了身体健康又降低了生活质量。

卵巢早衰；治疗；研究进展

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指女性在40岁前出现卵巢功能衰竭的情况，常见临床症状有闭经、不孕不育，以及一些低雌激素症状如面色潮红、性冷淡、多汗等。不同地域、人种和风俗习惯对闭经年龄均有所影响，但是均在50岁之后才会出现自然绝经，且差异保持在2岁左右。有研究结果表明，POF在低于30岁人群的发病率仅0.1％，但是年龄层次提高到40岁人群其发病率就达到1％，而且近几年POF发病率呈上升趋势，发病率将不断升高，受此危害的女性将越来越多［1］。POF的分类复杂，治疗同样复杂，即影响了身体健康又降低了生活质量。近几年对POF的病因以及治疗研究进展进行综述。

1　POF发病原因

1.1遗传因素

调查显示，POF患者中大约有10％的患者家族中亦具有POF病史。从遗传角度来说，X染色体是维持卵泡储备正常功能的基因，X染色体出现畸形、缺失，就有可能导致片段上的基因缺失或者异常，直接影响到卵泡正常功能的进行，从而POF病发。因此两条正常的染色体是保证女性卵泡生成排出的根本性因素。正常的染色体也会有发生基因突变的时候，已有研究表明，脆性X染色体前突变是导致POF发生的一个必然因素［2］。促卵泡生成素和促黄体生成素水平影响卵泡的排出，所以促卵泡生成素（FSH）受体基因、促黄体生成素（LH）受体基因若发生突变，将直接影响到卵泡排出。

1.2免疫因素

POF患者中有半数找不到发病原因，现阶段认为跟免疫系统有关。POF患者中有部分均有自身免疫性疾病，如桥本甲状腺炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。有文献推测是由于自身免疫功能受到攻击引起亢进产生的大量抗体，通过抗原抗体反应识别过程，对卵巢某些组织或者成分造成损害，也可能是自身免疫功能严重失衡后累及卵巢，从而导致POF病发。

1.3关键酶缺乏

17A羟化酶及17，20碳链裂解酶等甾体激素是合成性激素的关键合成酶。合成酶的缺乏将直接影响性激素水平，此时患者会出现原发性闭经，虽然患者仍有正常来潮，但是卵泡闭锁的速度变快了，POF病发。另外，1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶用来转化半乳糖，此梅的缺乏将出现高半乳糖血症。半乳糖超过规定范围就会对卵母细胞产生损害，直接导致卵泡过早耗尽衰竭。半乳糖好将影响促卵泡生成素的水平，这都是出现POF的原因。

1.4医源性因素

化疗、放疗、卵巢组织手术以及子宫动脉栓塞等医疗手段都会引起卵巢功能衰竭。已有研究表明，大剂量使用如烷化剂环磷酰胺等化学药物以及长期使用抗类风湿药物都会影响损害卵巢正常功能，致使其衰竭。40岁之前进行子宫切除、输卵管结扎或切除、输尿管盆腔段手术、卵巢肿瘤剥出术以及一侧卵巢切除术等手术都会导致POF。子宫动脉栓塞会影响子宫内部血运，有文献记录，行子宫动脉栓塞术后患者出现POF，但又恢复正常月经的案例［3］。

1.5感染及环境因素

疟疾、水痘、严重性盆腔结核、淋菌性和化脓性盆腔炎等感染性疾病都有导致POF的可能。环境中对女性卵巢有害的物质到处可见，如橡胶品、染发剂、杀虫剂、塑料制品等都会代谢产生4-乙烯环己烯，以及吸烟产生的多环芳香族烃，长期接触会引起POF。

2　治疗

目前，并没有一个绝对有效治疗POF的方法，要想完全恢复卵巢受损的功能是很困难的，但是POF患者本身仍具有部分卵巢功能，会有短暂性恢复卵巢功能致使受孕的案例出现。POF的治疗需要根据患者是否有妊娠要求来制定。

2.1激素替代疗法

激素替代疗法是目前广泛应用的治疗方法之一，其有着较高的妊娠成功率，且发生骨质疏松、阿尔茨海默病及心血管疾病的可能性较低，使用最低剂量补充可以持续到正常闭经年龄。有文献指出，POF早期且闭经时间不超过1年者采用激素替代疗法的疗效比发病时间较久的患者明显［4］。

2.2调节免疫

调节免疫的方法特针对于由自身免疫性疾病导致的POS有效。有自身免疫性POF小鼠试验采用免疫抑制剂如糖皮质激素等治疗POF，其结果并不理想。但以糖皮质激素联合雄激素进行周期性治疗，其疗效明显，可以得出糖皮质激素和雄激素均能缓解小鼠的病情［5］。

2.3诱导排卵

随着现代医疗科技的进步，使用超促排卵法促进那些排卵已经成为不孕患者的常用治疗方法。可以分为促性腺激素或人绒膜促性腺激素促排卵法，但是促性腺激素大量使用的疗效并不如雌激素治疗疗效好，通常均是在人工周期治疗后，再单用雌激素治疗。

2.4中医药治疗

中药不是激素却有调理激素的作用，不仅可以调节月经周期，还可以提高免疫力，保护卵巢。跟西药相比治疗更彻底，并发症更少，但是作用疗效不会那么迅速。近几年，有不少研究专方专药治疗卵巢早衰的有明显疗效药方出世，并得到了广泛应用。如补肾抗衰方，其治疗效率有76.7％；归肾饮加味，其治疗效率有83.3％；护卵汤，其治疗效率达到86.7％［6］。另外可以通过针灸、电针、耳穴压豆中医方法来治疗，在一定程度上恢复患者正常月经。

2.5其他治疗

赠卵方法适用于有妊娠想法的患者，有一定的妊娠成功率，但是其费用、道德、伦理鸿沟是目前此法发展有待解决的问题。卵巢冷冻移植已经有患者采用并成功受孕，但是其术后并发症和技术方面仍存在一些问题，此法日后的医疗价值很高，值得发展应用。干细胞疗法虽然目前仅在动物实验阶段，但是已经在POF小鼠上取得了明显的治疗疗效［7］。心理疗法，对于所有时期的患者均进行心理开导和安抚情绪等心理疗法，患者积极配合的治疗通常可以得到事半功倍的疗效。

3　讨论

POF病因呈多样化，治疗方法亦是各有不同，而且还有不少有待发展的方法。在完全恢复卵巢功能、抑制卵巢功能衰退的速度、POF的有效预防方法上都还需进一步商榷，POF在治疗以及预后方法发现的新道路上还有很多值得探索的地方，期望日后POF的治疗新方法。

［1］刘 敏.卵巢早衰中西医发病机制研究进展［J］.湖南中医杂志，2015，31（9）:178-180.

［2］吕 群，何东杰.卵巢早衰的病因及治疗进展［J］.现代临床医学，2014，（3）:225-229.

［3］徐 晖.卵巢早衰的治疗现状及进展［J］.中国现代医生，2015，（21）:157-160.

［4］姜 薇.卵巢早衰的中医药治疗进展［J］.光明中医，2015，30（2）:438-440.

［5］刘义环.卵巢早衰的治疗进展［J］.医学理论与实践，2014，（6）:734-735，738.

［6］左 侠，陈 蕾.干细胞治疗卵巢早衰的研究进展［J］.国际妇产科学杂志，2014，41（1）:25-28.

［7］曾 冲.中医药治疗卵巢早衰的研究进展［J］.中国民族民间医药，2015，（7）:38-39.

本文编辑：王 琦

Research progress of premature ovarian failure

ZHU Di
（The sterile Branch Hospital infertility in Liaoning Province，Wafangdian City City，Liaoning Dalian 116300，China）

Is premature ovarian failure women appear ovarian failure before the age of 40，the common clinical symptoms had amenorrhea，infertility，and some low estrogen symptoms such as flushing，frigidity，sweating and so on.In recent years，the incidence of POF rate assumes the trend of escalation，rates will continue to rise，affected women will be complicated more and more.POF classification and treatment of the same complex，which affects the health and reduce the quality of life.

Premature ovarian failure；treatment；research progress

R711.75

A

ISSN.2095-8803.2016.11.018.02