子痫前期的预测

龚 晗，曾晓玲*，雷后康

（贵州医科大学附属医院妇产科，贵州 贵阳 550001）

子痫前期的预测

龚 晗，曾晓玲*，雷后康

（贵州医科大学附属医院妇产科，贵州 贵阳 550001）

子痫前期是妊娠期特有的疾病，临床表现有高血压、蛋白尿等，容易引起孕妇妊娠不良，甚至会威胁到母子的安全。因此，对子痫前期有效预测并进行预防具有重要意义。众多学者致力于预测子痫前期的研究，以期早预测、早干预，降低母婴的发病率及病死率。本文从临床评估、血清学指标、分子生物学、超声多普勒等方面综述各种指标在子痫前期筛查中的应用价值。

子痫前期；血清学；超声；预测

目前关于子痫前期的病因尚未查明，部分学者将其称之为“胎盘病”，认为引起疾病的病因包括炎症免疫过渡活性化、宫内血管组织出现破损、遗传因素导致以及孕妇营养不良等。本病是孕产妇和围产儿病死率升高的的主要原因，早期预测及一级预防能有效降低妊娠后期发病风险。本文预测指标包括临床评估、血清学指标、分子生物学、超声多普勒指标等。

1 子痫前期的预测

1.1 临床评估

子痫前期危险因素包括初次妊娠、既往子痫前期病史、分娩间隔时间≥10年、年龄≥40岁、体重指数（BMI）≥35、子痫前期家族史（母亲或姐妹）、舒张压≥80 mmHg（首次产检登记）、孕早期尿蛋白定量≥0.3 g/24 h或持续存在[随机尿蛋白≥（+）2次及以上]、多胎妊娠、潜在的内科疾病包括高血压、肾脏疾病、糖尿病史、抗磷脂抗体阳性及自身免疫性疾病等。因此应对该类人群加强孕前及孕期保健[1]。故临床防范子痫前期要认真分析影响发病的母体因素和孕期因素。

1.2 母体血清生物学标记物

1.2.1 PE筛查中唐氏筛查指标的应用价值

目前唐氏筛查已经普遍被运用在孕妇产前常规检查中。瓦尔德曾对卵巢疾病进行了详细的对照研究分析，其内容为在孕期15～20周期采取孕妇的血清样本，研究结果表明病患组中的子痫前期患者血清中的联合抑制素A与β-HCG都出现了明显的升高，相反uE3值则出现了明显的降低，最后AFP值则未出现明显的变化，通过对以上四个指标作为筛选子痫前期的筛选指标，可以发现其假阳性率为6%、敏感性则为35%。β-HCG作用机制如下：PE患者由于细胞滋养层及滋养细胞数量显著分化，导致胎盘血流灌注不足、缺血缺氧，并引起滋养细胞层增生，且这些细胞迅速变为合体滋养细胞，促使β-HCG产生增多[3]。综上所述将唐氏筛选作为子痫前期的临床诊断标准，具有高效、便捷的巨大作用。

1.2.2 PE筛查中胰岛素抵抗指标的应用价值

很多学者都普遍认为TNF-α导致的胰岛素水平紊乱是EP患者前期的主要症状。里尔在其研究中曾经发现EP患者前期的TNF-α浓度在孕期12～15周会显著的提升。SHBG即性激素结合蛋白，其主要功能为调节人体内的性激素平衡以及对胰岛素分泌起到抑制的作用，因此SHBG水平与胰岛素的水平有密切的关系，EP患者出现SHBG水平偏低的状况则表明其体内胰岛素抑制水平降低，也是PE筛选的重要指标。但是SHBG水平在孕期13～15周并不具有明显的筛选价值。

1.2.3 PP13在PE筛查中的应用价值

胎盘蛋白13（PP13）是1983年生物学家Bohn在胎盘组织中发现的蛋白，其发现让PP13成为胎盘蛋白中的第56种蛋白质，研究表明PP13可以有效的促进胎盘细胞增殖与构建胎盘微环境方面有着十分重要的作用。子宫螺旋小动脉的损坏是EP患者的致病因素之一，关于PP13的研究表明，其主要由胎盘内的合体细胞生成，而且对子宫螺旋血管的重铸有着十分重要的功能。因此PP13可以作为胎盘异性的表达蛋白，PP13出现异常则表明子宫螺旋血管重铸功能出现异常，是EP筛选中的重要指标之一。Spencer等[6]发现，在孕晚期发生PE的妇女，在孕期12～13周之其PP13含量要明显的低于普通孕妇，而在孕期13周之后逐渐的回升到正常水平。Khalil等[7]通过巣式对照试验研究发现，EP高危患者其PP13浓度明显的要低于正常孕妇的浓度，当MOM值为0.54时作为PP13的分割时期，当假阳性率为11%，预测早期EP患者的敏感度为70%，38周之前预测EP患者的敏感度为60%，39周之前预测EP患者的敏感度为43%，40周之前预测EP患者的敏感度为50%，这表明PP13可以作为EP筛选的指标之一，特别是前期预测有着十分显著的效果。

1.2.4 sFlt-1在PE筛查中的应用价值

部分研究表明，孕妇胎盘在缺氧的状况之下，可能会刺激大量的可溶性血管皮因子的受体1（sFlt-1）。sFlt-1可以与胎盘生长因子（PIGF）及血管内皮生长因子（VEGF）相互组合而产生功能，其共同阻断VEGF的生物活性，抑制血管的修复生存对血管皮内组织的存活有着十分重要的作用，而这些生物活性物质有可能导致胎盘血管功能出现失常。关于sFlt-1与VEGF功能关系的研究，已经在国内外如火如荼的进行。Nagamatsu等[8]通过实验检测EP患者胎盘与血清当中的sFlt-1水平，并与正常的孕妇进行比较分析，发现EP患者的胎盘与血清当中的sFlt-1表达水平比普通孕妇有着明显的提高，因此sFlt-1可以作为PE筛选的指标之一。

1.2.5 PAPP-A在PE筛查中的应用价值

妊娠相关性血浆蛋白A（PAPP-A）即胎盘合体滋养细胞所分泌的蛋白质，在孕期4～6周可以在孕妇的胎盘当中检测出来，随着孕期的增长PAPP-A的含量也会逐渐的升高，其可作为预测和诊断PE的一个生化指标。Anderson等[9]通过实验研究发现，EP患者的PAPP-A的含量比正常孕妇含量要高出血多，其作为预测前期PE患者的敏感度高度25%，如果在结合其他预测指标，其前期预测PE患者的敏感度将会达到80%左右。

1.3 miRNA在PE筛查中的应用价值

miRNA即由人体内生的长度约为20～25个的核苷酸小型RNA，其对人体内细胞的调节有着丰富的作用。每一个miRNA都会有多种靶基因，但是 多个miRNA可以共同调节一个基因。Pineles BL[10]通过研究实验发现，用特定的PCR技术发现PE患者体内的miRNA表现出异常的表达。几年之后在Zhang Y[11]的研究实验中进一步重复验证了这一结果，而且发现PE患者体内的miRNA异常表达与PE严重程度有着密切的关系，PE患者的病情越重，其miRNA的异常表达越严重，这表明miRNA可以作为PE晒雪的指标之一。miRNA通过调控靶基因表达的具体作用尚未读出较为明确的研究结果，所以miRNA作为PE筛选的指标属于一个新的领域，国内外的学者通过长时间的研究试图阐明miRNA调控靶基因的表达在PE筛选中的具体作用。

1.4 多普勒超声检查在PE筛查中的应用价值

多普勒超声检查是一种侵入母体的一种血液动力学检查手段。多普勒超声检测中的彩色多普勒可以快速的分析出母体子宫内的血管指标与波动峰值，所检查出的指数包括，子宫动脉血管的舒张、收缩、流速以及搏动指数、抵抗指数（RI）或血流频谱中的舒张早期切迹特征性波形。使用多普勒超声检测可以客观准确的测量出母体子宫动脉血管的血流阻力指数，对母体胎盘的供血指数做出客观的评估。大量的研究表明，孕妇妊娠之前子宫内的活性与血管的重功能有着十分密切的关系，胎儿的生命状况也与母体对胎盘的供血 量有着十分密切的关系，胎盘血管的血流阻力状况是维持胎盘微环境的重要因素。EP患者的子宫动脉血管的重建功能与正常孕妇相比，前者功能明显的下降，胎盘合体滋养细胞对子宫螺旋血管的侵蚀作用也冥想的下降，其仅仅停留在对表层肌体组织的侵蚀，并未对肌层进行深入的纤维进行深入的改造；在加上全身小动脉的痉挛以及血管的狭窄，更加容易导致子宫血管血流受阻，在子宫血管舒张期间其流速会明显的下降，PE患者的子宫动脉血管的流速呈现高阻低排的特点，这导致PE患者子宫动脉血管的舒张、收缩、流速以及搏动指数明显的上升。大量的临床研究表明，使用多普勒超声检查可以有效的预测PE的发生。甄子怡等[12-13]研究发现，孕20～24周时高危组的子宫动脉S/D、PI和RI值较对照组明显增高。

2 结 语

综上所述，子痫前期发病与胎盘滋养细胞浅着床及全身血管内皮细胞损伤相关，但是PE病因的多样性与复杂性并不能通过单一的筛选方式进行具体的诊断。目前关于PE的临川诊断中，被广泛使用的筛选手段包括妊娠联合高危因素、多普勒超声检测以及母体血清指标组合在一起的预测筛选模型，而且之一模型对早期PE的预测较为准确。这也与EP病因复杂的病历改变理论保持了高度的一致性。随着医学技术的不断发展，关于PE的研究也会更加的深入，PE筛选的指标也在不断的增多，希望不久能找到更加理想的预测子痫前期方法。

[1] 杨 孜.子痫前期综合征胎盘介导相关因素预警、早期发现及临床处理选项[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2016,32(4):302-308.

[2] Wald NJ, Bestwick JP, George LM ,et al. Screening for preeclampsia using serum placental growth factor and en-doglin with Down's syndrome Quadruple test markers[J].J Med Screen,2012, 19(2):60-67 .

[3] 李 勤,朱丽君,余腊梅.孕晚期孕妇血清β-HCG与早发型重度子痫前期关系研究[J].中国妇幼保健,2012,27(18):2734-2736.

[4] Ho H N. Circulating Angiogenic Factors and the Risk of Preeclampsia-NEJM[J]. New England Journal of Medicine, 2014.

[5] Mütze S, Rudnik-Schöneborn S, Zerres K, et al. Genes and the preeclampsia syndrome.[J]. Journal of Perinatal Medicine, 2015, 36(1):38-58.

[6] Sircar M, Thadhani R, Karumanchi S A. Pathogenesis of preeclampsia.[J]. Current Opinion in Nephrology & Hypertension, 2015, 24(2):131-8.

[7] Karumanchi W P M S A. Molecular mechanisms of preeclampsia[J]. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine, 2015, 5(10):298343-298343.

[8] Redman C W, Sargent I L, Staff A C. IFPA Senior Award Lecture: making sense of pre-eclampsia - two placental causes of preeclampsia?[J]. Placenta, 2014, 35(2):20–25.

[9] Anderson UD, Olsson MG ,Kristensen KH,Akerstrom B, Hansson SR. Review: Biochemical markers to predict preeclampsia. Placenta. 2012:42-47.

[10] Garg A X, Nevis I F, Mcarthur E, et al. Gestational hypertension and preeclampsia in living kidney donors.[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(2):1468-70.

[11] Y.Zhang,M.Fei,G.Xue et al.Elevated levels of hypoxia-inducible microRNA-210 in pre-eclampsia: new insights into molecular mechanisms for the disease. J Cell Mol Med,2012,16(2):249-259.

[12] 甄子怡,龚 炜.彩色多普勒检测子宫动脉预测妊高征的价值研究[J].中国优生与遗传杂志,2009,17( 11):60-61.

[13] Aljameil N, Aziz K F, Fareed K M, et al. A Brief Overview of Preeclampsia[J]. Journal of Clinical Medicine Research,2014,6(6):1-7.

本文编辑：徐 陌

R714.244

A

ISSN.2095-8803.2016.20.115.02

贵阳市科技局课题（筑科合同【2012103】30号）

曾晓玲，E-mail：76690085@qq.com