围绝经期及绝经后子宫肌瘤绝经激素治疗的影响研究进展

罗元妮

（天等县人民医院妇产科，广西 崇左 532800）

围绝经期及绝经后子宫肌瘤绝经激素治疗的影响研究进展

罗元妮

（天等县人民医院妇产科，广西 崇左 532800）

在围绝经期及绝经后疾病的临床治疗中，激素是常用的一种方法，可以对疾病发展进行有效控制，使妇女痛苦减轻，使生活质量提高，但是子宫肌瘤是比较特殊的一种情况，绝经激素治疗不仅会对子宫肌瘤萎缩产生影响，还容易刺激其生长，所以其治疗缺乏统一方案。因此，本文从雌、孕激素与子宫肌瘤、MHT对子宫肌瘤的影响两个方面探讨了围绝经期及绝经后子宫肌瘤绝经激素治疗的研究进展，以期为临床治疗水平的提高提供一定帮助。

围绝经期、子宫肌瘤、绝经后期、绝经激素治疗

子宫肌瘤是比较常见的一种妇科疾病，也是发病率较高的一种良性肿瘤，青春期前比较少见，主要发生于生育年龄，绝经后消退或者萎缩，说明其发生于发展与女性性激素密切相关，是生殖系统激素依赖性的一种良性肿瘤。有研究发现，雌、孕激素在一定程度上与子宫肌瘤的发生和发展有着密不可分的联系。因此，本文对绝经激素治疗围绝经期及绝经后子宫肌瘤的临床价值进行了综述，如下报道。

1 子宫肌瘤与雌、孕激素

1.1 雌激素

雌激素可以对多种基因、蛋白以及生长因子的表达水平进行调节，使信号通路活化，从而对子宫肌瘤的增殖和生长产生影响。有研究发现，雌激素可以结合其受体ER-β和ER-α，充分发挥靶细胞的生理学作用，并且在子宫肌瘤的发展和子宫肌层生理中，雌激素及受体发挥着极其重要的作用。临床研究资料表明，相比较正常肌层而言，子宫肌瘤ER-β和ER-α的蛋白及mRNA表达水平均较高，尤其是ER-α，具有较高的表达水平，并且雌激素可以使孕激素受体维持较高的水平，所以孕激素可以对子宫肌瘤生长起到积极的促进作用。一般来说，雌激素能够使p53蛋白的表达水平降低，说明其刺激肿瘤生长是因为能够对正常P53功能进行有效抑制。同时，雌激素可以使许多基因的表达发生改变，使其在同源肌层细胞和肌瘤细胞中的表达水平有所不同，从而促进子宫肌瘤的增殖和生长，比如丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1、胰岛素样生长因子结合蛋白5、胰岛素样生长因子、PR、间隙连接蛋白以及原癌基因等。此外，雌激素在肌瘤中能够对血小板源生长因子表达进行上调，还可以对子宫肌层生长抑素和外周组织中的激活素水平进行下调，并且不管是在子宫肌层细胞或者肌瘤细胞中，雌激素都可以对表皮生长因子水平进行下调，同时也能对其受体水平进行上调[1]。

1.2 孕激素

通常情况下，孕激素利用与生长因子的互相作用来对肌瘤生长产生影响，孕激素可以对转化生长因子-β3表达和表皮生长因子进行上调，并且也能使胰岛素样生长因子表达降低。有报道显示，胰岛素样生长因子mRNA的水平与PR-B和PR-A的mRNA表达比率有着密不可分的联系，并且胰岛素样生长因子mRNA水平与肌瘤中的PR-B表达水平呈反比关系，说明孕激素利用PR-B来对胰岛素样生长因子表达进行下调，但是PR-A可以通过对PR-B的转录进行抑制来对孕激素功能进行抑制[2]。同时，孕激素可以通过对B淋巴细胞瘤-2蛋白的表达进行上调，使肿瘤坏死因子α的表达下调，对肌瘤细胞的生长起到刺激作用。此外，孕激素可以将肌瘤细胞中的AKT细胞通路激活，如果将这一通路阻断，会将肌瘤细胞增殖阻断，从而诱导其凋亡。

2 MHT对围绝经期和绝经后子宫肌瘤的影响

2.1 MHT雌、孕激素用药剂量

临床上运用MHT对围绝经期和绝经后子宫肌瘤患者进行治疗时，在雌激素用量相同、雌孕激素成分相同的情况下，运用不同剂量的孕激素，其治疗疗效也存在着一定的区别。有学者在研究中发现，利用安通黄体酮和17β雌二醇替代雌孕激素成分，用药剂量和分组方式不变，连续治疗1年后，对治疗疗效进行评价，结果显示增加孕激素剂量能够加快子宫肌瘤的增殖速度，说明在绝经后妇女子宫肌瘤的增长中，与雌激素相比，血中孕激素和孕激素受体水平发挥着极其重要的作用[3]。所以运用MTH治疗围绝经期和绝经后子宫肌瘤时，应该根据患者的实际情况，选择最低有效剂量的孕激素。

2.2 MTH的给药途径

在MTH治疗中，有多种多样的给药途径，包括阴道局部用药、经皮应用以及口服激素等，不同给药途径对围绝经期和绝经后妇女子宫肌瘤的治疗疗效也存在着一定的区别。有研究发现，运用经皮周期序贯方案对围绝经期子宫肌瘤患者进行治疗，随访2年后发现，子宫肌瘤的发生率为5.4%，连续治疗12个月后，子宫肌瘤体积明显增加，并且治疗24个月后，其平均体积增加25.5%，而采用口服周期联合方案治疗者，其子宫肌瘤没有继续生长[4]。相比较口服方案而言，经皮行MHT对围绝经期子宫肌瘤的影响比较明显，其原因主要为经皮运用雌激素能够减轻肝脏代谢的首过效应，升高血雌激素浓度，并且还可以对孕激素受体的增长起到积极的刺激作用[5]。同时，阴道局部运用单雌激素来改善围绝经期和绝经后泌尿生殖道症状也是比较常见的一种MTH方式，但是它对围绝经期及绝经后子宫肌瘤的影响缺乏相应报道。

2.3 MTH的使用年限和子宫肌瘤类型

俞海燕[6]在研究中选择受试者60例作为研究对象，对其进行雌、孕激素周期序贯治疗，纳入标准：①单发性子宫肌瘤，且直径≤5 cm；②出现绝经相关症状；③年龄＜60岁，且自然绝经＞1年。具体治疗方案：戊酸雌二醇口服，1.0 mg.d-1，连续治疗21～25天，后10～14天，甲羟孕酮口服，4 mg.d-1，然后根据患者的实际情况，对戊酸雌二醇进行调整，改为0.5～2.0 mg.d-1，并且适当增加甲羟孕酮剂量，改为4～6 mg.d-1。随访3年后，发现患者的子宫肌瘤大小、内膜厚度较治疗前变化不明显，也没有新的肌瘤出现，提示绝经后子宫肌瘤患者运用个体化MHT治疗是可行和安全的，并且对于MTH适应证患者，应该谨慎使用。有研究发现，直径≤3 cm且无症状的浆膜下肌壁间子宫肌瘤采用MTH治疗比较安全，并且与口服补充激素相比，经皮补充激素能够使血栓的发生风险降低，但是需要注意的是，治疗期间，应该对肌瘤生长进行密切监测，一旦发现异常阴道出血或者子宫肌瘤增长过快，应该停止MTH治疗。此外，运用MTH治疗绝经后子宫肌瘤患者时，容易延迟肌瘤萎缩，应该加强随访，确保治疗疗效。

3 讨 论

综上所述，临床上给予围绝经期和绝经后子宫肌瘤患者激素替代治疗时，应该根据患者的实际情况，选择合适的给药方案，口服小剂量激素能够使绝经相关症状得到改善，并且治疗期间，应该定期复查B超，对子宫肌瘤和子宫大小进行密切关注，及时调整治疗方案，从而提高整体疗效。

[1] 冯彩霞,张文莉,冯张霞.小剂量雌孕激素替代治疗对子宫肌瘤绝经后妇女影响的观察[J].人民军医,2016,20(14):389-391.

[2] 陈梦珠,彭丹红.绝经激素治疗对围绝经期及绝经后子宫肌瘤影响的研究进展[J].现代医学,2016,9(6):882-887.

[3] 蒋洲梅,洪淡华,范瑞莲.利维爱(Livial)激素替代治疗对绝经后子宫肌瘤的影响[J].中国现代医学杂志,2013,19(12):116-117.

[4] 胡 萍.促性腺激素释放激素激动剂治疗围绝经期子宫肌瘤的临床价值[J].武汉大学学报(医学版),2015,9(6):974-977.

[5] 薛加强,蔡家强,李智勇.激素替代治疗对绝经后子宫肌瘤的影响[J].中国综合临床,2012,18(2):83-85.

[6] 俞海燕.性激素替代治疗对围绝经期子宫肌瘤的影响[J].中国初级卫生保健,2009,9(3):84-85.

本文编辑：王 琦

R737.33

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ISSN.2095-8803.2016.20.080.02