肿瘤与免疫系统的相互作用及肿瘤免疫治疗新策略探讨

●何涵明

肿瘤与免疫系统的相互作用及肿瘤免疫治疗新策略探讨

●何涵明

当前临床上对肿瘤除了是遗传性疾病之外还可能是免疫学疾病的这一问题争论不休。因此，对肿瘤与免疫系统之间的相互关系进行探究，才有可能为肿瘤免疫治疗产生更多的新策略奠定基础。本文对肿瘤与免疫系统之间的相互作用进行简述，并对肿瘤免疫治疗的新策略进行综述。

肿瘤；免疫系统；相互作用；治疗新策略

当前，恶性肿瘤仍然是属于对人们生命健康的一个重要威胁，临床上对肿瘤的治疗主要是采取放疗、化疗以及手术治疗的措施。但是如果存在微转移或者是肿瘤肝细胞的情况，还是可能会造成肿瘤复发以及治疗不成功。因此，对于肿瘤的有效治疗，除了是要杀死肿瘤细胞之外，还需要对宿主的免疫应答进行刺激，以此来实现对残存肿瘤细胞的密切监视。基于此，免疫治疗已经在大部分肿瘤的治疗中成为重要应用手段。肿瘤免疫疗法相较于放疗、化疗来说，副作用更小且作用范围更广，采取的靶向治疗更是目标明确，很少会对肿瘤细胞之外的正常细胞造成影响，因此，肿瘤免疫疗法在临床上也受到愈来愈广泛的关注。

1 肿瘤与免疫系统的相互作用

肿瘤的一系列发生与发展与免疫系统之间都存在着相互作用的关系。

很多种肿瘤与病原体感染之间存在着关系，例如HPV感染与宫颈癌等等，这些病原体都有一个共同性的特点，就是会导致持续慢性炎症，无法被彻底清除掉，表明慢性炎症可能会诱发相关肿瘤，其实，即便是没有明显的感染，慢性炎症也可能会导致对肿瘤形成的激发，就像溃疡性结肠炎便属于胃肠道炎症，这些病症的发生也都潜在的提高了结肠癌发生的几率，表明肿瘤与免疫应答之间存在着极为复杂的关系。一些类型的肿瘤，于肿瘤发生之前便存在着炎症条件，在另一些类型的肿瘤中，由于瘤性的该表而导致形成一个炎症微环境，继而导致发生肿瘤[1]。也就是说，借助于活化髓系、淋巴系细胞与肿瘤细胞自身产生的细胞因子，形成了肿瘤微环境，而在肿瘤微环境里面的炎症会对肿瘤发生生物学效应起到促进性作用。基于此，加强对肿瘤相关炎症的信号转导途径研究，对于鉴定新的靶标分子有重要意义，可进一步促进肿瘤的正确诊断与有效治疗。

免疫抑制除了是肿瘤微环境的一个共同性特点之外，还是肿瘤免疫治疗的一个重要屏障。在肿瘤微环境中，还有两群免疫抑制细胞，其一为来源抑制性细胞，其二为调节性T细胞。通常在正常生理条件下，来源抑制性细胞主要在骨髓处集中，但若形成了肿瘤，骨髓中的来源抑制性细胞便开始大量的繁殖，向多个组织器官进行聚集。调节性T细胞则对肿瘤组织存在严重的浸润，通过像IL-35这种分泌抑制性细胞或者是其它未知的接触机制来起到抑制免疫应答的作用[2]。

总结说来，肿瘤与免疫系统之间的相互作用主要表现在以下几点：第一，免疫系统是借助于免疫应答来实现对肿瘤生长及进展的抑制；第二，免疫系统借助于诱导的炎症反应来促进肿瘤的生长与存活，同时促进血管形成；第三，肿瘤借助免疫调节机制的条件，形成免疫制微环境，一方面对宿主免疫应答起到抑制作用，另一方面还有效形成了阻断抗肿瘤性免疫治疗的一道坚固屏障。

基于上述几点，对肿瘤及免疫系统间的分子机制进行研讨，可为肿瘤免疫治疗的理论研究奠定坚实基础，且通过基础性研究的进一步深入，便可提供出更多肿瘤免疫治疗的新策略。

2 关于肿瘤免疫治疗的新策略

2.1 单克隆抗体

采用商业化的单克隆抗体可无惧于内源性免疫系统受到抑制的这一阻碍，可产生即刻答应。单克隆抗体与一般的化疗药物不同，其存在细胞毒性，虽然可能来自于动物的单克隆抗体会诱发超敏反应，对抗体治疗疗效起到一定的阻碍，但是这种超敏反应却是可以被降低到最小的。在临床上，通常会将单克隆抗体与放疗、化疗或者是其它免疫调节佐剂等治疗方法联合起来应用，通过联合应用的这种策略，可进一步促进治疗疗效的提高[3]。

2.2 树突状细胞疫苗

相较于其它的抗原递呈细胞来说，树突状细胞属于功能最为强大的抗原递呈细胞。对树突状细胞疫苗的制备策略，意在诱导抗原特异性免疫应答以及形成免疫记忆。相较于传统的在自体中得到树突状细胞，新的树突状细胞疫苗的制备方法是直接于体内将靶向抗原通过与树突状细胞表面受体相结合的这一方式，装载到树突状细胞表面受体之上，这样一来，便可以很好的避免掉在体外培养这一问题。树突状细胞于诱导免疫答应之前必须先将其进行活化，这样一来可增强其迁移能力，继而实现将树突状细胞迁移进淋巴结。树突状细胞可通过诸多刺激物的作用而进行活化，有很多临床实验就是借助于这一点，直接在炎症处注射不成熟的、装载抗原的树突状细胞，在其暴露于炎症环境之下时，便可以迅速成熟且迁移到淋巴结。这样的接种方法可减少大量重组细胞因子的无效应用。

2.3 特异性T细胞治疗

这种治疗方法是将肿瘤特异性T细胞进行活化之后回输至患者体内，以此来产生免疫应答。在肿瘤微环境的作用下，宿主的身体中只有低水平的内源性抗肿瘤应答，而可选择的规避方法就是，借助于基因工程的方式，使患者外周血T细胞表达可以识别肿瘤抗原的TCR，在扩增之后T细胞再回到身体里，继而增加患者体内特异性T细胞的数量。若仅使用特异性T细胞进行免疫治疗的话，还是无法有效杀死肿瘤，因此一般将其与另外的免疫方法联合应用，例如与肿瘤疫苗联合应用，可促进治疗的有效率提高[4]。

3 讨论

总结来说，基于对当前免疫系统与肿瘤间相互作用的研究以及免疫治疗测量的研究，已经逐渐有更多的新的免疫治疗方法被开发出来，而更多的、更有效的、新的免疫治疗方法还是需要更深一步的探索。

（作者单位：南部县人民医院）

[1]刘晓芳,张力.初探肿瘤免疫理论指导肺癌免疫治疗[J].医学与哲学,2015,36(18):82-84.

[2]任军,黄红艳.靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗现状与趋势[J].中国肿瘤临床,2014,(7):415-419.

[3]刘洋.肿瘤免疫治疗和化疗的协同效应及其作用机制[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2014,21(1):98-103.

[4]Frances A.Shepherd,Jean-Yves Douillard,George R.Blumenschein等.非小细胞肺癌的免疫治疗:改善患者预后的新方法[J].中国肺癌杂志,2013,16(4):后插1-后插12.