贝那普利、前列地尔联合治疗糖尿病肾病的临床观察

李隆军山东省淄博市中心医院药剂科，山东淄博　255036



贝那普利、前列地尔联合治疗糖尿病肾病的临床观察

李隆军
山东省淄博市中心医院药剂科，山东淄博255036

[摘要]目的观察贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法选择我院2011年12月～2014年12月经神经内科确诊的糖尿病肾病患者100例，随机分为观察组和对照组各50例，比较两组的临床疗效及两组患者治疗前后BUN、SCr、24 h尿蛋白的变化情况。结果观察组患者治疗后的总有效率为96.0％，对照组患者治疗后的总有效率为78.0％，观察组的临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.532，P＜0.05）。治疗前两组患者的BUN、SCr、24 h尿蛋白组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组患者的BUN、SCr、24 h尿蛋白分别较治疗前显著降低。观察组患者治疗后的BUN、SCr、24 h尿蛋白水平分别为（6.11±1.08）mmol/L、（87.14±15.23）μmol/L、（0.79±0.13）g，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病效果显著，可以改善患者肾功能及临床症状，值得推广和应用。

[关键词]糖尿病肾病；贝那普利；联合用药治疗；前列地尔

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最严重的并发症之一，蛋白尿、高血压、渐进性肾功能损害、水肿等为其主要临床表现，如果治疗不当，甚至导致发生尿毒症，约5％～10％糖尿病患者最终死于肾衰竭[1]。有效地预防和控制蛋白尿是显著改善患者肾功能及延缓病情发展的关键。贝那普利为一种血管紧张素转换酶抑制剂，研究证实其具有降低DN患者尿蛋白而保护肾功能的作用[2]。前列地尔是前列腺素E脂微球载体制剂，研究发现其具有降低白蛋白尿及改善肾功能的双重作用[3]。ACEI与前列地尔联用具有减少尿蛋白、延缓肾脏进展的作用，两药联合使用优于单药治疗[4]。本研究旨在探讨贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择我院2011年12月～2014年12月经神经内科确诊的100例糖尿病肾病患者，排除合并严重心、肝、血液系统疾病者及急慢性肾炎、泌尿系结石等其他因素引起的蛋白尿者。采用随机数字表法随机分为两组，观察组50例，其中男28例，女22例，年龄33～78岁，平均（54.5±5.6）岁；对照组50例，其中男29例，女21例，年龄33～80岁，平均（53.4±6.7）岁。两组患者的性别、年龄、病程等临床资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1　两组临床资料比较

1.2治疗方法

两组患者入院后均予监测血糖、降糖、降压、抗凝等常规对症治疗，对照组予贝那普利（北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20000292）5 mg口服，每天2次，观察组同时加用前列地尔（北京泰德制药有限公司，国药准字H10980023）20 mg到100 mL的生理盐水静滴，每天1次，4周为1个疗程。

1.3疗效评价

显效：临床症状改善明显，24 h尿蛋白下降50％以上，肌酐清除率升高20％以上。血清肌酐、尿素氮下降40％以上；有效：临床症状改善，24 h尿蛋白下降但未达到50％，肌酐清除率升高但未达到20％。血清肌酐、尿素氮下降但未达到40％；无效：临床症状改善不明显，肌酐清除率无升高或持续下降。24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮无下降或持续升高[5]。

1.4观察指标

晨取空腹静脉血，采用全自动生化仪检测两组患者的尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、24 h尿蛋白水平。

1.5统计学方法

采用SPSS12.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较

观察组患者治疗后的总有效率为96.0％，对照组患者治疗后的总有效率为78.0％，观察组的临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.532，P＜0.05）。见表2。

表2　两组临床疗效比较[（n（％）]

2.2两组患者治疗前后肾功能各项指标比较

治疗前两组患者的BUN、SCr、24 h尿蛋白组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组患者的BUN、SCr、24 h尿蛋白分别较治疗前显著降低。观察组患者治疗后BUN、SCr、24 h尿蛋白水平分别为（6.11±1.08）mmol/L、（87.14±15.23）μmol/L、（0.79± 0.13）g，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者治疗前后肾功能各项指标比较（±s，n=50）

表3　两组患者治疗前后肾功能各项指标比较（±s，n=50）

观察组t值　P对照组t值　P两组治疗后t值P治疗前治疗后治疗前治疗后9.12±1.73 6.11±1.08 2.342 ＜0.05 9.13±1.05 8.37±1.13 2.127 ＜0.05 2.643 ＜0.05 122.19±21.34 87.14±15.23 26.273 ＜0.05 121.87±34.72 107.23±22.14 21.634 ＜0.05 11.286 ＜0.05 1.43±0.16 0.79±0.13 2.631 ＜0.05 1.41±0.23 1.12±0.18 2.327 ＜0.05 2.136 ＜0.05组别　BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）24 h尿蛋白（g）

3　讨论

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的慢性微血管病变，是造成终末期肾病尿毒症的原因之一。糖尿病肾病发病机制较复杂，涉及遗传、糖代谢紊乱、炎症介质等许多方面，但肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统的异常激活是DN发病的重要发病机制之一[6]。研究发现RAS系统激活后，肾小球呈高压力、高滤过状态，因此阻断该系统对肾脏具有保护作用，可以延缓慢性肾病的发展。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）通过抑制循环及组织中的RAS，减少内皮素的生成，减少醛固酮的分泌，从而纠正肾小球的高压力、高滤过状态，延缓系膜细胞增生及小管间质纤维化，减少尿蛋白的漏出，对肾脏起到保护作用[7]。贝那普利为血管紧张素转换酶抑制剂之一，能够降低肾灌注压，改善肾小球的滤过功能，使糖尿病肾病患者的尿蛋白排泄减少42.7％，并可显著降低2型糖尿病肾病患者的微量白蛋白的排泄功能而具有保护肾脏作用[8，9]。有研究证明，联合用药可从多角度阻断RAS系统，并改善白蛋白尿[10，11]。前列地尔为一种新型脂微球载体制剂，具有强烈的扩张血管、抑制血栓素A2形成和释放、增加肾血流量、阻止缩血管效应、改善肾小球微循环等作用，从而降低尿中蛋白含量，改善患者肾功能[11]。本研究中二者联用后，观察组患者治疗后的总有效率为96.0％，显著高于对照组的总有效率78.0％（χ2=6.532，P＜0.05）。与奚正荣等[12]报道的观点是相符的。丁云川[13]将入选的40例糖尿病肾病患者随机分为两组，对照组20例采用常规治疗加氨氯地平；观察组20例应用贝那普利联合前列地尔治疗4周，治疗后观察组的尿素氮、血清肌酐水平、24 h尿蛋白定量较治疗前均有明显下降且显著低于对照组，说明贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病在降低尿蛋白、改善肾脏损害方面疗效显著，可减轻肾损伤，减少尿蛋白排出，对控制及延缓糖尿病肾病肾功能损害具有重要作用。本研究表3结果也证实了上述观点，治疗4周后，两组患者的BUN、SCr、24 h尿蛋白分别较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05），说明贝那普利、前列地尔二者联用具有协同作用，考虑可能与前列地尔扩张肾血管的作用能够拮抗贝那普利降低肾灌注压的作用而显著改善肾功能作用有关[14，15]。

综上，贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的效果显著，可以改善患者的肾功能及临床症状，值得推广和应用。

[参考文献]

[1]张薇，焦凯.早期糖尿病肾病的预防及治疗进展[J].实用医院临床杂志，2014，（3）：186-188.

[2]高燕.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].泰山医学院学报，2013，1（6）：66-67.

[3]尹军四.贝那普利与前列地尔联合治疗糖尿病肾病临床效果观察[J].临床合理用药，2015，8（9）：49-50.

[4]姬静，朱沛宁，刘大海.前列地尔联合贝那普利对糖尿病肾病患者蛋白尿的影响分析[J].中国实验诊断学，2015，19（6）：985-986.

[5]张吉吉.前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响[J].中国糖尿病杂志，2012，31（4）：158-159.

[6]夏校敏.贝那普利联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的疗效评价[J].江西医药，2015，50（6）：547-548.

[7]张国艳.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J].当代医学，2012，18（4）：145-146.

[8]王俊.贝那普利联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].中国现代医生，2011，49（8）：63-64.

[9]张志芳，鲁军.贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].山西医药杂志，2011，40（2）：150-151.

[10]叶任高.内科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004：79.

[11]许鹏.贝那普利联合前列地尔注射液治疗糖尿病肾病疗效观察[J].淮海医药，2009，27（6）：543-544.

[12]奚正荣，许鹏.贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病效果观察[J].交通医学，2007，21（5）：531-532.

[13]丁云川.贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病疗效观察[J].华北煤炭医学院学报，2011，13（4）：497-498.

[14]曹雪莹，汤力，魏日胞.前列地尔治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床观察[J].中国实用医药，2014，2（7）：36-38.

[15]羿风云，吴芳，贝那普利治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J].医学综述，2011，17（8）：1249-1250.

The therapeutic effect of benazepril combined with alprostadil in treating of diabetic nephropathy

LI Longjun
Department of Pharmacy，Zibo City Central Hospital in Shandong Province，Zibo 255036，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of benazepril combined with alprostadil in treating of diabetic nephropathy. Methods 100 patients with diabetic nephropathy from December 2011 to December 2014 were randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group，the clinical efficacy of the two groups were compared，and the changes of SCr，BUN and 24 h urinary protein were observed before and after treatment between two groups. Results The total effective rate of the observation group was 96.0％，the total effective rate of control group was 78.0％，the clinical efficacy of observation group was significantly better than the control group，the difference was statistically significant between two groups（χ2=6.532，P＜0.05）. There was no significant difference in BUN，SCr，24 h urinary protein in two groups before treatment（P＞0.05）；after treatment 4 weeks，the SCr，BUN and 24 h urinary protein in two groups were significantly lower than those before treatment. After treatment，the levels of BUN，SCr and 24 h urine protein in the observation group were（6.11±1.08）μmol/L，（87.14±15.23）mol/L，（0.79±0.13）g，the difference was significant between two groups（P＜0.05）. Conclusion Benazepril combined with alprostadil in treatment of diabetic nephropathy have good treatment effect，can improve the renal function of patients and clinical symptoms，and worthy of popularization and application.

[Key words]Diabetic nephropathy；Benazepril；Combination therapy；Alprostadil

收稿日期：（2015-11-16）

[中图分类号]R692.39

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）02-0094-03