IL- 21、IL- 22在子痫前期患者血清表达的研究

王　芳　　韩　方　　吴俊艳　　余　虹　　杨海澜▲.山西医科大学第一临床医学院，山西太原　03000；.山西医科大学第一医院产科，山西太原　03000



IL- 21、IL- 22在子痫前期患者血清表达的研究

王芳1韩方2吴俊艳2余虹2杨海澜2▲
1.山西医科大学第一临床医学院，山西太原030001；2.山西医科大学第一医院产科，山西太原030001

[摘要]目的通过检测子痫前期患者与正常孕妇血清IL-21、IL-22的表达水平，为子痫前期发病及诊断提供新的思路。方法选取2014年4～8月山西医科大学第一医院产科入院的子痫前期患者轻度组23例和重度组30例，分别与同期产前检查正常的晚期妊娠妇女30例作对照组。采用ELISA方法检测三组血清中IL-21、IL-22的变化及其意义。结果子痫前期患者轻、重两组比较，血清IL-21、IL-22差异均有统计学意义（P＜0.05）；子痫前期重度组中血清IL-21水平高于子痫前期轻度组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；子痫前期重度组中血清IL-22水平高于子痫前期轻度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对子痫前期患者血清中IL-21、IL-22进行Pearson相关性分析，差异无统计学意义（r=0.203，P＞0.05）。结论子痫前期患者血清IL-21、IL-22水平明显升高，提示IL-21、IL-22可能与子痫前期的发病存在一定关系，对子痫前期的诊断及治疗具有重要价值。

[关键词]白细胞介素-21；白细胞介素-22；子痫前期轻度；子痫前期重度

子痫前期（preeclampsia）是产科常见而复杂的并发症，由多种因素共同相互作用导致的结果，对母儿生命造成极大威胁。但因其发病机理尚无定论，治疗方法局限，所以对发病机制的深入研究显得尤为重要，从子痫前期的免疫学发病机制寻找新的干预措施，成为当代医学界研究的焦点。本实验将对Th17细胞、Th22细胞分泌的IL-21、IL-22在子痫前期疾病患者血清中的变化进行研究。

1　资料与方法

1.1临床资料

选取2014年4～8月山西医科大学第一医院产科收治的子痫前期重度患者轻度组23例，年龄（30.5± 2.5）岁，孕（35.5±1.3）周；重度组30例（观察组），年龄（29.5±2.3）岁，孕（33.4±2.0）周；严格参照第8版谢幸、苟文丽主编子痫前期的诊断标准，且所有对象均为单胎妊娠。既往均无高血压、糖尿病、心脏病、甲状腺功能亢进症等其他妊娠合并症。选择同期产前检查正常的晚期妊娠妇女30例作对照组，年龄（27.8±2.1）岁，孕（38.5±1.7）周；无其他合并症；对子痫前期患者组与对照组一般资料，如年龄及孕周进行比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

血清IL-21及IL-22水平测定均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA法），实验过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.3统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件分析，计量资料经检验符合正态分布，以（±s）表示，计量资料比较采用方差分析，相关性分析采用Pearson相关分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1IL-21在子痫前期患者组与对照组血清的表达

子痫前期患者轻、重两组中血清IL-21水平均明显高于正常对照组水平，差异有统计学意义（P＜0.05），子痫前期重度组中血清IL-21水平高于子痫前期轻度组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2IL-22在子痫前期患者组与对照组血清的表达

对子痫前期患者轻、重度两组与正常对照组中血清IL-22表达水平进行两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　子痫前期患者组与正常对照组IL-21、IL-22表达水平比较（±s，pg/mL）

表1　子痫前期患者组与正常对照组IL-21、IL-22表达水平比较（±s，pg/mL）

注：IL-21：与对照组比较，1）P=0.04（P＜0.05）；与重度组比较，2）P=0.11 （P＞0.05）；IL-22：与对照组比较，3）P=0.03（P＜0.05）；与重度组比较，4）P= 0.001（P＜0.05）

轻度组重度组对照组F值P值23 30 30 56.13±17.061）2）63.44±18.711）47.18±12.27 7.60 0.001 30.98±11.713）4）56.97±16.193）14.95±3.25 18.24 0.000组别　n　IL-21　IL-22

2.3IL-21、IL-22的相关性分析

对子痫前期患者血清中IL-21、IL-22进行Pearson相关性分析，差异无统计学意义（r=0.203，P＞0.05）。

3　讨论

据相关报道，白介素21（interleukin-21）是由Th17细胞分泌，与IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15均属于I型细胞因子受体家族成员，IL-21可通过调节Th17细胞分化而上调IL-17的表达水平，参与自身免疫疾病[1]。Th17细胞可分泌IL-21、IL-6以及TNF-a等，其功能主要就体现在其分泌的这些细胞因子集体动员、募集及活化中性粒细胞的能力上，通过这些途径释放活性物质后损害内皮细胞，产生氧自由基，构成血管痉挛，血压升高，水肿，蛋白尿等临床表现的病理基础[2]。IL-21可促进B细胞向浆细胞分化，使初始CD4+T细胞向Th17细胞分化，IL-6是Th17细胞分化所必需的启动因子[3]，Th17细胞经IL-6诱导后可高表达IL-21，对Th17细胞发生正反馈调节，促进Th17细胞的自身分化。IL-21通过调节机体体液、细胞免疫，推动多种免疫炎症反应，促进细胞的增殖和（或）凋亡，在调节和维持机体正常的免疫功能方面以及免疫防御等方面发挥着重要作用。已有研究证实IL-21在人类自身免疫性疾病中，如克隆氏、系统性硬皮病中有调节作用[4]。

白介素-22（interleukin-22）为Th22细胞分泌的主要细胞因子。在正常情况下，Th22细胞与Th17细胞、Treg细胞及其他细胞亚群互相调控，使机体处于平衡状态。有研究证明IL-22受体表达特异性部位为皮肤、消化道及呼吸器官的非造血细胞[5]，在黏膜的固有免疫中扮演着重要角色。Jiang等[6]发现在结肠癌和溃疡性结肠炎微环境中，过表达的IL-22可通过激活STAT3促使肿瘤生长，细胞凋亡受到抑制，进而发生远处转移。在肝癌、小细胞肺癌、大细胞肺癌和胃癌中也提到了Th22细胞、IL-22存在相似的作用[7-9]。恰好证实了IL-22具有促进抗炎症性细胞因子的表达同时也促进促炎症性细胞因子表达，故具有免疫炎症、免疫抑制、免疫保护等多重作用，在不同的疾病微环境中发挥着致病性或保护性作用，介于对IL-22与其他自身免疫性疾病关系的研究关系较为热门，为我们探讨IL-22与子痫前期的关系带来新的启示。

通过本实验，我们发现子痫前期轻重两组患者血清IL-21、IL-22水平均较正常对照组显著升高，差异有统计学意义，但血清IL-21在子痫前期重度组与轻度组比较差异无统计学意义，IL-22子痫前期重度组中比较差异有统计学意义，说明IL-21、IL-22在子痫前期疾病的发展中有着不可忽视的作用，共同发挥了相关炎症反应，并推断IL-22的表达与病情严重程度有关。

有研究发现，在某些疾病中IL-21亦能诱导IL-22 在CD4+T细胞中的产生[10，11]。这些细胞因子间的联系可能有助于形成Th22细胞和Thl7细胞之间的正相关关系。但在本实验中对子痫前期患者血清中IL-21、IL-22进行Pearson相关性分析（r=0.203，P＞0.05），说明在子痫前期疾病中IL-21、IL-22并没有互相协同或拮抗等作用。

综上所述，通过我们对IL-21和IL-22的细胞因子的研究，确定其在子痫前期疾病中表达异常，共同参与了子痫前期的发生，IL-21和IL-22通过细胞免疫调剂参与了子痫前期的发生，但这些效应细胞及因子在疾病的不同阶段到底怎样变化角色，这一切都需要更进一步的深入研究，从不同的方面进行完善。

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[6] Jiang R，Wang H，Deng L，et al. IL-22 is related to development of human colon cancer by activation of STAT3[J]. BMC Cancer，2013，13：59.

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[8] Jiang R，Tan Z，Deng L，et al. Interleukin-22 promotes human hepatocellular carcinoma by activation of STAT3[J]. Hepatology，2011，54（3）：900-909.

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[11] Rutz S，Noubade R，Eidenschenk C，et al. Transcription factor c-Maf mediates the TGF-beta -dependent suppression of IL-22 production in T（H）17cells[J]. Nat Immunol，2011，12（12）：1236-1238.

The study of the expression of IL-21 and IL-22 in serum of patients with preeclampsia

WANG Fang1HAN Fang2WU Junyan2YU Hong2YANG Hailan2
1.the First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China; 2.Department of Obstetrics，the First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China

[Abstract]Objective To detect the expression of IL-21，IL-22 in serum of patients with preeclampsia and normal pregnant women，and provide a new method for diagnosing preeclampsia. Methods A total of 23 women with mild preeclampsia（mild group）and 30 women with severe preeclampsia（severe group）who admitted to the Department of Obstetrics in our hospital，were selected from April to August in 2014. 30 normal late pregnant women were selected over the same period as the control group. Enzyme-linked immune sorbent assay（ELISA）was used to detect the expression of IL-21，IL-22 in serum of these women. Results The serum level of IL-21 and IL-21 in mild group and severe group was significantly higher than the control group respectively（P＜0.05）. The serum level of IL-21 in severe group was higher than mild group，and the difference was not statistically significant（P＞0.05）. The serum level of IL-22 in severe group was higher than mild group and the difference was also statistically significant（P＜0.05）. Pearson correlation analysis results showed that there was not found a positive or negative correlation between serum IL-21 and IL-22 in preeclampsia patients. Conclusion The serum level of IL-21，IL-22 in patients with preeclampsia was increased significantly，suggesting that the serum level of IL-21，and IL-22 may have a certain relationship with the pathogenesis of preeclampsia and play an important role in the diagnosis and treatment of preeclampsia.

[Key words]IL-21；IL-22；Mild preeclampsia；Severe preeclampsia

收稿日期：（2015-09-07）

[基金项目]山西省科技攻关项目（20130313016-8）▲通讯作者

[中图分类号]R714.244

[文献标识码]A

[文章编号]1673-9701（2016）02-0020-03