复方丹参滴丸对慢性肺心病急性加重期患者内皮功能、pro-BNP及血液流变学的影响

麦瑞林　　程　芬　　叶观生　　黄彦思

东莞市企石医院内二科，广东东莞　523500



复方丹参滴丸对慢性肺心病急性加重期患者内皮功能、pro-BNP及血液流变学的影响

麦瑞林程芬叶观生黄彦思

东莞市企石医院内二科，广东东莞523500

摘要目的探讨复方丹参滴丸对慢性肺心病急性加重期患者内皮功能、B型利钠肽前体(pro-BNP)及血液流变学的影响。方法将78例慢性肺心病急性加重期患者随机分成对照组和试验组，每组各39例。2组患者均进行常规抗感染、平喘、利尿等基础治疗，试验组加服复方丹参滴丸，10周后比较2组患者肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能(FMD)、内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、pro-BNP及血液流变学的差异。结果与治疗前比较，2组患者治疗后FMD、血液流变学均有所改善，血清pro-BNP、ET-1水平下降及NO含量升高(P<0.05)；与对照组比较，试验组治疗后各项指标改善的更显著(P<0.05)。结论复方丹参滴丸可显著改善慢性肺心病急性加重期患者的内皮功能及血液流变学指标，从而改善患者心肺功能。

关键词复方丹参滴丸；慢性肺心病；急性加重期；内皮功能

Effect of Compound Danshen Dripping Pills on Endothelial Function，pro-BNP and Blood Rheology in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Pulmonary Heart Disease

MAI Ruilin，CHENG Fen，YE Guansheng，et al

TheQishiHospitalofDongguan，GuangdongDongguan523500，China

AbstractObjectiveTo explore the effect of compound Danshen dripping pills on endothelial function，pro-BNP and blood rheology in patients with acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease.Methods78 patients with acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease were randomly divided into experimental group and control group.The patients of two groups were both treated with conventional anti-inflammatory，anti-asthmatic and diuretic therapy.The patients in the experimental group were additionally administrated with compound Danshen dripping pills.10 weeks later，the brachial artery flow mediated by endothelial dependent diastolic function(FMD)，endothelin-1(ET-1)and nitrogen oxide(NO)，pro B-type natriuretic peptide(pro-BNP)and blood rheological index were compared.ResultsAfter treatment，the FMD and blood rheology index in the patients of two groups were improved.Meanwhile，serum pro-BNP and ET-1 level was decreased and the NO level was increased(P<0.05).Compared with control group，the above indexes were significantly improved in the experimental group after treatment(P<0.05).ConclusionCompound Danshen dripping pills can significantly improve endothelial function，blood rheology index，and heart and lung function in patients with acute exacerbations of chronic pulmonary heart disease.

Key wordscompound Danshen dripping pills；chronic pulmonary heart disease；acute exacerbation stage；endothelial function

慢性肺心病急性加重期的患者发病急，临床上常用的治疗方法主要有控制感染、保持呼吸道通畅等，通过改善呼吸功能而纠正患者缺氧情况，对于发生心力衰竭的患者，给予强心剂治疗[1]。但对于血管扩张药物的使用临床有一定争议。复方丹参滴丸具有扩张冠状动脉及肺动脉血管、血管内皮保护作用，还可以降低血液黏稠度，从而达到降低肺动脉压的效果[2]。本院联合应用复方丹参滴丸治疗慢性肺心病急性加重期患者，临床上取得较好的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年1月—2013年1月在本院就诊的慢性肺心病急性加重期患者78例为研究对象，随机分为对照组和试验组，每组各39例。对照组，其中男23例，女16例；平均年龄(56.4±4.5)岁；平均病程(8.0±4.6)年；其中呼吸衰竭20例，心功能衰竭19例。试验组，其中男22例，女17例；平均年龄(55.9±4.6)岁；平均病程(8.1±4.9)年；其中呼吸衰竭21例，心功能衰竭18例。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准

所有入选的肺心病患者均符合中华医学会呼吸学会制订的《慢性肺源性心脏病临床诊断及疗效判断标准》[3]中的相关诊断标准。排除Ⅲ级及以上心功能不全的患者，以及合并冠心病、高血压性心脏病、糖尿病、肺结核等疾病患者。

1.3治疗方法

2组患者进行常规的抗感染、平喘、吸氧、利尿以及必要时强心等基础治疗。试验组患者在此治疗基础上，舌下含服复方丹参滴丸(天士力制药集团股份有限公司，批号：Z10950111，丸剂，27 mg/粒)，每次10粒，每日3次。2组患者疗程均为10周。

1.4观察指标

彩超检测肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能(FMD)，ELISA法检测血清内皮素(ET-1)及一氧化氮(NO)，化学发光法检测血清B型利钠肽前体(pro-BNP)，同时进行血液流变学检测。

1.5疗效判定标准

疗效评价标准参照中华医学会呼吸学会制订的《慢性肺源性心脏病临床诊断及疗效判断标准》[3]进行评价。显效：治疗后心肺功能得到明显的改善，在安静状态下咳嗽、咳痰等症状得到明显的减轻或者消失，肺部啰音消失或显著减少，心率下降为100次/分以下，心功能恢复达到Ⅱ以上；有效：心功能改善Ⅰ级，上述症状体征减轻或者部分减轻；无效：治疗后心肺功能及病情无明显的改善或者病情加重。

1.6统计学处理

2结果

2.12组FMD、ET-1、NO、pro-BNP水平

与治疗前比较，2组患者治疗后FMD均有所改善，血清pro-BNP、ET-1水平下降及NO含量升高(P<0.05)；与对照组比较，试验组治疗后各项指标改善显著(P<0.05)。见表1。

2.22组血液流变学的各项指标

与治疗前比较，2组患者血液流变学各项指标(全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞比容、血小板黏附率、纤维蛋白原含量)均下降(P<0.05，P<0.01)；与对照组比较，试验组治疗后上述各项指标改善显著(P<0.05，P<0.01)。见表2。

2.32组的疗效

对照组显效13例，有效18例，无效8例，总有效率为79.5%，试验组显效19例，有效16例，无效4例，总有效率为89.7%，试验组优于对照组(P<0.01)。

表1　2组患者FMD、ET-1、NO、pro-BNP的比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表2　2组患者血液流变学各项指标的比较±s)

与治疗前比较*P<0.01，**P<0.05；与对照组比较△P<0.01，△△P<0.05

3讨论

目前对于慢性肺心病急性加重期的患者，临床上常用的治疗方法主要有控制感染、维持呼吸道通畅、改善呼吸功能，纠正缺氧和二氧化碳潴留等，对于存在心力衰竭情况的患者，给予抗心力衰竭治疗[4]。临床上常使用的血管扩张药可以同时扩张肺动脉和体动脉，使体循环血压下降，但由于反射性增加心率、二氧化碳分压等一系列不良反应，从而限制其在临床上应用。目前研究[5]表明，复方丹参滴丸具有扩张冠状动脉及肺动脉、保护血管内皮的作用，同时可降低血液黏稠度，达到降低肺部动脉压的目的。有文献报道[6-8]复方丹参滴丸对于慢性肺心病急性加重期治疗具有较好的临床效果，总有效率达90.3%，但研究仅停留在临床疗效的分析上，没有进一步探讨作用机制。为此，本研究从内皮功能、pro-BNP及血液流变学这三个方面进行探讨。

内皮细胞受损参与冠心病发生、发展进程中，内皮细胞主要通过分泌表达特殊的活性物质对血管收缩进行调节，从而影响凝血和纤溶过程，介导免疫和炎症发生，在病理条件下引起内皮功能紊乱，冠心病患者由于动脉粥样硬化引起内皮细胞受损，增加内皮素的分泌。pro-BNP是B型利钠肽(BNP)的前体，是存在于心室肌细胞的心脏神经激素，其水平与心力衰竭病情呈显著正相关，是国际上公认的心力衰竭血浆标志物，用于心力衰竭的鉴别诊断及预后判断[9]。肺心病患者常伴有血液黏度增高，凝血机制异常，会使血液循环发生瘀阻，引起血液流变学异常，加重心肺功能的衰竭。因此，本试验选取内皮功能，pro-BNP及血液流变学三个方面作为临床试验的评价指标。

结果显示，在临床疗效方面，试验组总有效率明显优于对照组，说明复方丹参滴丸可显著增加临床疗效。2组患者治疗后FMD、血液流变学比治疗前均有所改善，血清pro-BNP、ET-1水平下降，NO含量明显升高，其中以试验组治疗后各项指标改善的更显著。ET-1的含量降低，提示内皮功能得到了改善；pro-BNP与心力衰竭的程度呈正相关，它的含量降低说明心力衰竭病情得到改善；血液流变学的改善说明血黏度降低，提示发生心脑血管疾病的危险因素降低。表明复方丹参滴丸可以显著降低患者血液黏度，有效地保护血管内皮，纠正心力衰竭。

综上所述，对于慢性肺心病急性加重期的患者，在目前常规治疗基础上加用复方丹参滴丸，可以取得较好的临床效果，值得在临床上推广应用。

参考文献

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(收稿日期：2015-09-23)

doi：10.3969/j.issn.1674-4616.2016.01.002