阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血液系统实验室指标变化

杨叶子综述　邓明凤　李俊立审校



阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血液系统实验室指标变化

杨叶子综述邓明凤李俊立*审校

【摘要】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病，常引起血液系统实验室指标异常，并可能诱发高血压、冠心病、脑卒中等心脑血管疾病严重危害患者生活和健康。OSAHS患者血液系统实验室指标变化对评估病情、制定诊疗策略、预防血栓性并发症有重要理论和实践意义。

【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；血液系统；实验室指标

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，OSAHS)是指睡眠时上气道反复塌陷、阻塞引起的通气不足和呼吸暂停，同时伴有打鼾，频繁发生血氧饱和度下降[1]，可致机体多脏器系统损害，使患者生活质量下降，且预后较差，已引起临床工作者和研究人员的广泛关注。由于OSAHS患者长期反复缺氧，其红细胞/血红蛋白、血液黏滞性、血小板、血管内皮、止血/凝血和纤溶功能等均会受到影响[2]，实验室指标也会改变。本文综述OSAHS患者血液学检查指标的变化，为深入探讨OSAHS的发病机制和临床诊疗提供参考。

1OSAHS患者红细胞/血红蛋白及血黏度变化

促红细胞生成素(EPO)是红细胞生成、分化及成熟的重要刺激因子，EPO受体被激活后，可通过多种途径使红细胞生成增加和血管系统结构改变。Winnicki等[3]指出，OSAHS患者夜间反复低氧，刺激肾脏释放EPO，促发红细胞生成增加。另外，患者打鼾、张口呼吸使呼吸道水分蒸发，引起血浆容量减少、红细胞相对增多、红细胞压积(HCT)和血液黏度升高，均易导致血栓形成。有研究者对比观察了OSAHS患者悬雍垂腭咽成形术(UPPP)前后红细胞、血红蛋白、HCT变化，结果表明血红蛋白含量变化与最低血氧饱和度水平呈明显负相关[4]，提示红细胞/血红蛋白定量测定可以作为评估OSAHS低氧血症及术后血氧饱和度改善的客观指标。

2OSAHS对患者血小板的影响

血小板是血液循环中最小的血细胞，具有多种重要生理功能，其形态、结构、代谢及功能变化与血栓形成有密切关系。研究[11]表明，OSAHS患者血小板处于活化状态，表现为血小板膜表面结构改变和代谢改变，膜脂质重排使血小板凝血活性增强、聚集率增高，甚至形成微循环血栓。血管内血栓形成可增加血小板消耗及刺激骨髓释放血小板，使新生血小板增多，故而OSAHS患者末梢血血小板计数明显降低，平均血小板体积、血小板分布宽度明显增加[12,13]。而且血小板活化程度与OSAHS严重程度呈正相关[14]。

目前已明确血小板活化是不稳定心绞痛、心肌梗死的发病机制之一[15]。研究表明，平均血小板体积对心血管血栓事件具有预测价值。OSAHS患者的平均血小板体积与疾病严重程度独立相关，是引起心绞痛、心肌梗死等心脑血管血栓性疾病的独立危险因素[16,17]。因此，动态监测血小板活化状态、末梢血血小板计数、平均血小板体积、血小板分布宽度等血小板参数，可作为临床监测OSAHS病情和判断预后的可靠指标[18]，而且操作简便易行，值得临床应用。

3OSAHS患者止血、凝血及纤溶功能变化

OSAHS患者长期反复低氧和二氧化碳潴留，可致血管内皮细胞损伤，由血管内皮细胞合成的血管性血友病因子(vWF)与血小板膜蛋白及内皮下胶原结合，介导血小板在血管损伤部位黏附和聚集，以致血栓形成[19]。部分研究认为血浆vWF水平在OSAHS患者中明显升高[20,21]，而另一些报道指出OSAHS患者血浆vWF水平正常[22]。因此，vWF与OSAHS关系需要更深入研究认证。

纤维蛋白原(Fib)是临床实验室评价凝血功能的常用指标之一。纤维酶原激活抑制物水平升高或纤溶酶原水平降低会导致血液中Fib升高。研究发现，OSAHS患者血浆Fib浓度明显高于正常对照组，并与OSAHS严重程度相关[23]。值得注意的是Fib分子量比较大，且易在血液中形成网状结构，其水平升高会使患者血栓形成风险加大[24]，因而需防范OSAHS所致缺血性脑卒中和冠状动脉血栓性疾病的发生[25]。Steiner等[26]发现，OSAHS患者清晨Fib浓度比前一天下午明显升高，与OSAHS患者清晨心脑血管事件发生率升高存在一定关系。

血液的纤溶活性主要依赖组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)。t-PA可与纤维蛋白特异性结合，激活纤溶酶原成纤溶酶，降解纤维蛋白，溶解血栓。PAI-1为t-PA的快速抑制物，当血小板活化时，释放到血液中与t-PA结合，使t-PA迅速失活，导致纤维蛋白沉积。正常机体血液t-PA和PAI-1水平处于动态平衡状态。有研究报道OSAHS患者PAI-1活性及PAI-1抗原水平明显升高，纤溶酶原含量、t-PA抗原含量明显降低，t-PA活性无明显变化[22]。表明OSAHS患者存在纤溶功能紊乱，有发生心脑血管血栓性疾病风险。

4结语

人体血液系统异常是许多疾病发生的基础。OSAHS患者由于睡眠过程中反复出现上气道阻塞，导致低氧与复氧频繁交替，其引起的氧化应激反应，引起诸多血液学检查指标异常如红细胞增多、血红蛋白升高、血液黏度增加、血小板活性增强及凝血/纤溶功能紊乱等，易诱发血栓形成和缺血性心脑血管疾病。因此，监测OSAHS患者血液系统实验室指标对临床病情评估和其并发症防治具有重要实用价值，同时对OSAHS治疗过程中抗凝、降纤、保护血管内皮细胞等药物使用也有重要指导意义。

◀

杨叶子(1987-)，女，汉族，检验师

参考文献

1Fava C,Montagnana M,Favaloro EJ,et al.Obstructive sleep apnea syndrome and cardiovascular diseases[J]. Semin Thromb Hemost,2011,37(3):280-297.

2Kurt OK,Yildiz N.The importance of laboratory parameters in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J]. Blood Coagul Fibrinolysis,2013,24(4):371-374.

3Winnicki M,Shamsuzzaman A,Lanfranchi P,et al.Erithropoietin and obstructive sleep apnea[J]. Am J Hypertens,2004,17(9):783-786.

4Xu C,Xie Y,Kang H,et al. Efficacies of using modified oral appliance after uvulopalatopharyngoplasty in the treatment of moderate to severe obstructive sleep apnea hypopnea syndrome[J]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2015,95(10):761-765.

5YelmenN,Ozdemir S,Guner I,et al.The effects of chronic lonterm intermittent hypobaric hypoxia on blood rheology parameters[J]. Gen Physiol Biophys,2011,30(40):389-395.

6董凯峰,刘志明,吕 欣,等. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血液流变学观察[J].山东医药,2013,53(40):45-46.

8Tazbirek M, Slowinska L, Skoczynski S, et al.Short-term continuous positive airway pressure therapy reverses the pathological influence of obstructive sleep apnea on blood rheology parameters [J]. Clin Hemorheol Microcirc,2009,41(4):241-249.

9Toraldo DM,Peverini F,De Benedetto M,et al.Obstructive sleep apnea syndrome: blood viscosity, blood coagulation abnormalities, and early atherosclerosis [J]. Lung,2013,191(1):1-7.

10Reinhart WH,Oswald J,Walter R,et al. Blood viscosity and platelet function in patients with obstructive sleep apnea syndrome treated with nasal continuous positive airway pressure[J].Clin Hemorhed Micocirc,2002,27(3):201-207.

11Gunbatar H,Sertogullarindan B, Ekin S,et al.The correlation between red blood cell distribution width levels with the severity of obstructive sleep apnea and carotid intima media thickness[J].Med Sci Monit.,2014, 7(20):2 199-2 204.

12Soyalc H, Somuk BT, Dogru S，et al. Evaluation of mean platelet volume and its ratio over platelet count in children with obstructive sleep apnea syndrome [J]. Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg,2015,25(1):16-21.

13Kanbay A,Tutar N,Kaya E,et al.Mean platelet volume in patients with obstructive sleep apnea syndrome and its relationship with cardiovascular diseases[J].Blood Coagul Fibrinolysis,2013,24(5):532-536.

14Kondo Y, Kuwahira I, Shimizu M,et al.Significant relationship between platelet activation and apnea-hypopnea index in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J].Tokai J Exp Clin Med,2011,36(3):79-83.

15Karakas MS, Altekin RE, Baktr AO,et al.Association between mean platelet volume and severity of disease in patients with obstructive sleep apnea syndrome without risk factors for cardiovascular disease[J]. Turk Kardiyol Dern Ars,2013,41(1):14-20.

16Akyol S, Cortuk M,Baykan AO,et al.Mean platelet volume is associated with disease severity in patients with obstructive sleep apnea syndrome [J]. Clinics (Sao Paulo),2015,70(7):481-485.

17Toraldo DM, DE Nuccio F, DE Benedetto M,et al.Obstructive sleep apnoea syndrome: a new paradigm by chronic nocturnal intermittent hypoxia and sleep disruption[J].Acta Otorhinolaryngol Ital,2015,35(2):69-74.

18Günbey E, Karabulut I, Karabulut H,et al. Impact of multilevel surgical treatment on mean platelet volume in patients with obstructive sleep apnea syndrome [J]. J Craniofac Surg,2015,26(4):1 287-1 289.

19von Kanel R, Loredo JS, Ancoli-Israel S,et al.Association between sleep apnea severity and blood coagulability:Treatment effects of nasal continuous positive airway pressure[J].Sleep Breath,2006, 10(3):139-146.

20韩书芝,李 冲,李 萍,等. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血栓调节蛋白、血管性血友病因子水平的研究[J]. 中国现代医学杂志,2013,23(21):79-81.

21Barcelo A,Llompart E,Barbe F,et al. Plasminogen activator inhibitor-I(PAI-I) polymorphisms in patients with obstructive sleep apnoea[J].Respir Med,2002,96(3):193-196.

22Zamarrón C, Riveiro A, Gude F.Circulating levels of vascular endothelial markers in obstructive sleep apnoea syndrome. Effects of nasal continuous positive airway pressure[J]. Arch Med Sci, 2011,7(6):1 023-1 028.

23Shamsuzzaman A, Amin RS, Calvin AD,et al.Severity of obstructive sleep apnea is associated with elevated plasma fibrinogen in otherwise healthy patients[J].Sleep Breath,2014,18(4):761-766.

24徐志清,周南芳,黄 瑛. 不同类型冠心病患者凝血和纤溶状态分析[J]. 微循环学杂志,2010,20(1)1:67-68.

25Peng YH,Liao WC,Chung WS,et al.Association between obstructive sleep apnea and deep vein thrombosis/pulmonary embolism: a population-based retrospective cohort study[J].Thromb Res,2014,134(2):340-345.

26Steiner S,,Jax T,EversS,et al. Altered blood rheology in obstructive sleep apnea as a mediator of cardiovascular risk[J]. Cardiology,2005,104(2):92-96.

·医研动态·

限制摄盐可能对心衰预后不利

近年来，心衰患病率和死亡率逐年上升。对于心衰的治疗，包括药物治疗和非药物治疗，其中非药物治疗中，比较传统的一个观点就是心衰患者要限制食盐的摄入，保持低钠饮食。但是目前的研究结果有不同见解。

来自芝加哥拉什大学医学中心预防医学系的研究人员 Rami 博士等人对低钠饮食对心衰预后的影响进行了探讨。试验结果于近日发表在JACC:HEART FAILURE 杂志上。

研究中，他们所分析的原始数据来自于多家医院共同参与的心衰医嘱遵守度及保持度试验，该试验所纳入的患者均是NYHA Ⅱ/Ⅲ级心力衰竭患者。

对于上述患者食盐摄入情况的调查，研究人员设计了膳食摄入调查问卷，在研究的基线时间及随后的1-3年，每年进行一次调查问卷，掌握上述患者的食盐摄入情况，并根据钠盐的摄入分为限制摄盐组和非限制摄盐组。

限制摄盐组定义为每天摄盐小于2 500mg，非限制摄盐组定义为每天摄盐大于/等于2 500mg。最终，他们从上述试验得到的数据中，挑选了260名患者的数据，限制摄盐组和非食盐限制组的人数比为1:1。然而，结果发现，限制摄盐组患者心衰入院率或死亡率更高。

但是值得注意的是，限制摄盐组的心源性死亡率及全因死亡率较非限制摄盐组并没有显著增加。

通过上述研究结果，研究人员认为，应该将ACCF/AHA中限制心衰患者摄盐量的建议降为IIb级，并且需要进一步开展多中心随机试验进一步确认限盐在心衰患者的管理中到底起什么作用。

摘自丁香园

作者简介：本文

[中图分类号]R446.11

[文献标识码]A

[文章编号]1005-1740(2016)01-0075-03

[作者单位]湖北省荆州市中心医院检验科，荆州 434020

本文2015-10-17收到，2016-01-19修回