2型糖尿病肾病危险因素的探讨

刘艺飞，何辉.河南能源义煤公司总医院内分泌科，河南义乌　45300；.河南医学高等专科学校医学系内科教研室，河南郑州　459



2型糖尿病肾病危险因素的探讨

刘艺飞1，何辉2
1.河南能源义煤公司总医院内分泌科，河南义乌452300；2.河南医学高等专科学校医学系内科教研室，河南郑州451191

[摘要]目的探讨2型糖尿病肾病的相关危险因素从而为预防和治疗提供依据。方法60例已经确诊的2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率（uAER）分为糖尿病组和糖尿病肾病组（uAER≥20 μg/min），对两组患者的年龄、病程、体重指数（BMI）、血糖、血脂、血压、血尿酸（SUA）、uAER、吸烟、饮酒等因素进行统计学分析。结果①糖尿病肾病组的病程较长，HbAlc、FBG、UA、uAER的水平及合并吸烟的比例高于糖尿病组且差异有统计学意义（P＜0.05）；②多因素Logistic回归分析显示FBG、HbAlc、UA、uAER、吸烟是2型糖尿病肾病发生的危险因素。结论高血糖、高尿酸、吸烟是2型糖尿病肾病发生的危险因素，控制血糖、降低尿酸、戒烟是预防和治疗2型糖尿病肾病的关键。

[关键词]2型糖尿病；糖尿病肾病；尿酸；尿白蛋白排泄率；危险因素

糖尿病患者中有20%～40%发生慢性肾脏病（CKD），是糖尿病患者肾功能衰竭的主要原因，也是糖尿病患者致死和致残的主要原因之一。早期糖尿病肾病的特征是尿中白蛋白排泄轻度增加，逐步进展至尿蛋白持续增加，最终发生肾功能衰竭，肾功能的逐渐减退和发生心血管疾病的风险增高显著相关[1]。其发病机理尚未完全阐明，探讨其发生的危险因素对于防止或延缓CKD的发展至关重要，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

根据WHO（1999年）的糖尿病诊断和分型标准，对2012年1月—2013年12月在该院住院及门诊就诊的2型糖尿病患者选取60份较完整的病例进行回顾性统计分析。根据有无合并蛋白尿把患者分为糖尿病组和糖尿病肾病组，糖尿病组30例（男19例，女11例），年龄51～71岁，平均（59.07±10.44）岁；糖尿病肾病组30例（男20例，女10例），年龄50～72岁，平均（58.82±9.92）岁。经统计，两组性别、年龄差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。糖尿病肾病诊断标准[2]：uAER＜20 μg/min为糖尿病组，uAER≥20 μg/min为糖尿病肾病组。

1.2方法

分别对两组的年龄、病程、BMI、FBG、HbAlc、TG、TC、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP、UA、uAER、吸烟、饮酒等因素进行统计学分析。

1.3统计方法

应用SPSS13.0统计软件对结果进行处理。定量指标用均数±标准差（±s）表示。两组间样本的比较采用t检验或χ2检验。对发生糖尿病肾病可能起作用的因素采用多因素Logistic回归分析。

2　结果

2.1两组一般资料的比较

糖尿病肾病组病程、FBG、HbAlc、UA、uAER及吸烟、饮酒比例明显高于糖尿病组，其中病程、FBG、HbAlc、UA、uAER水平以及吸烟比例与糖尿病组比较差异有统计学意义（P＜0.05或0.01）。见表1。

2.2糖尿病合并肾病的多因素回归分析

以2型糖尿病有无尿蛋白为因变量，对可能发生作用的因素（年龄、病程、BMI、FBG、HbAlc、TG、TC、HDLC、LDL-C、SBP、DBP、UA、uAER、吸烟、饮酒）进行Logistic回归分析，结果显示糖尿病肾病与病程、HbAlc、UA、uAER、吸烟有关，见表2。

表1　两组间一般资料的比较（±s）

表1　两组间一般资料的比较（±s）

注：*与糖尿病组比较P＜0.05，**与糖尿病组比较P＜0.01。

病程（年）BMI（kg/m2）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol/L）HbA1c（%）SUA（μmol/L）uAER（μg/min）饮酒[n（%）]吸烟[n（%）]项目2.34±5.27 24.74±3.35 3.38±2.11 6.24±1.83 0.96±0.25 3.14±1.34 129.81±15.46 85.89±12.98 11.74±3.52 8.62±l.52 284.79±131.82 15.16±3.14 5（16.67）6（20.00）（8.12±4.28）**25.12±2.35 3.90±2.62 5.91±1.56 0.94±0.31 3.57±0.88 131.37±14.97 83.48±16.47 （14.84±7.46）*（11.63±3.09）**（369.71±154.57）**（101.59±65.47）**9（30.00）（13（43.33）*糖尿病组　　糖尿病肾病组

表2　糖尿病肾病危险因素的Logistic回归

3　讨论

糖尿病患者出现肾脏病变的可能机制：多元醇通路的激活；蛋白质非酶糖基化终末产物（AGEs）的作用；蛋白激酶C（PKC）的活化；葡萄糖的毒性及氧化应激增强；血液流变学的改变可导致肾脏内皮细胞和上皮细胞损伤，破坏肾脏正常的滤过屏障，引起蛋白尿增加；细胞因子异常，损伤因子合成增多，保护因子合成减少，使血管内皮细胞损伤，这些细胞因子相互影响、相互制约，构成巨大的细胞因子网络，通过旁分泌或自分泌作用导致肾脏系膜细胞增殖、系膜区扩张及细胞外基质增加；高血糖状态可致纤维蛋白原升高[3]，影响患者肾脏微循环，最终导致DN的发生。

结果显示糖尿病肾病组病程、FBG、HbAlc、UA、uAER及吸烟比例明显高于糖尿病组，Logistic回归分析，结果显示糖尿病肾病与病程、HbAlc、UA、uAER、吸烟有关，说明随着糖尿病病程的延长，机体暴露于代谢异常状态下的时间越长，发生糖尿病肾病的危险越大。HbAlc合成增加相应地造成氧合血红蛋白减少，引起组织器官缺氧，造成毛细血管的内皮细胞和上皮细胞受损，肾小球滤过膜被破坏和通透性增加，加剧肾小球毛细血管的损伤和白蛋白尿的形成。随着糖尿病肾病的发展和肾脏功能的减退，导致UA排泄障碍，体内UA滞留过多。DN患者的血UA越高，糖尿病肾病患者早期肾功能损害的患病率越高，表明UA水平是患者早期肾功能受损的危险因素之一[4]。微量白蛋白尿（MAU）是指尿中微量白蛋白排泄率为20～200 ug/min或24 h尿白蛋白为30～300 mg/24 h，但尿常规检查呈阴性的一种状态。它是糖尿病肾病分期中的亚临床过渡阶段，也是诊断早期糖尿病肾病的一个窗口。微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志，及时有效地减少尿白蛋白，是逆转或延缓旱期糖尿病肾病的发生和发展、保护肾脏的关键。2型糖尿病患者在确诊糖尿病后每年均应做肾脏病变的筛查[1]。及早进行尿白蛋白检查，及时地发现患者的肾功能减退情况，在早期阶段积极治疗是可逆的，对于糖尿病肾病患者来说具有非常重要的意义[5]。吸烟可增加高血压、糖尿病、冠心病、脑血管意外等的发生，加速糖尿病肾病的微血管并发症[6]。因此，减少吸烟甚至停止吸烟是糖尿病肾病的治疗途径之一。

高血糖、高尿酸、吸烟是2型糖尿病肾病发生的危险因素，控制血糖、降低尿酸、戒烟是预防和治疗2型糖尿病肾病的关键。[参考文献]

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中国糖尿病杂志,2014,22（8）:2-42.

[2] Witte EC, Lambers Heerspink HJ, de Zeeuw D,et al. First morning voids are more reliable than spot urine samples to assess microalbumin uria [J].J Am Soc Nephrol,2009,20（2）: 436-443.

[3]林兰,倪青,董彦敏.糖尿病肾病的病因学研究述评[J].医学研究通讯,2000,29（2）:16-20.

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[5] Comper WD1, Osicka TM, Clark M, et al.Earlier detection of microalbuminuria in diabetic patients using a new urinary albumin assay[J].Kidney Int,2004,65（5）:1850-1855.

[6] Wannamethee SG1, Shaper AG, Perry IJ, et al. Smoking as a modifiable risk factor for type 2 diabetes in middle-aged men[J].Diabetes Care,2001,24（9）:1590-1595.

收稿日期：（2015-10-19）

[作者简介]刘艺飞，女，医学学士，主治医师，主要从事内分泌方面的研究工作。

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.02.077

[中图分类号]R473

[文献标识码]A

[文章编号]1672-4062（2016）01（b）－0077-02