急性脑梗死尼莫地平治疗后患者认知功能及血清HSP70水平变化

孙亚鸣，钱菊芬，隆凤丹，邢栋，刘扣琴，陈天文，陆娟 (南京中医药大学附属张家港市中医医院，江苏张家港 215600)



急性脑梗死尼莫地平治疗后患者认知功能及血清HSP70水平变化

孙亚鸣，钱菊芬，隆凤丹，邢栋，刘扣琴，陈天文，陆娟 (南京中医药大学附属张家港市中医医院，江苏张家港 215600)

摘要：目的观察急性脑梗死尼莫地平治疗后患者认知功能及血清热休克蛋白70(HSP70)水平的变化，探讨尼莫地平改善血管性认知功能损害的作用机制。方法79例急性脑梗死患者，随机分为治疗组(44例)和常规组(35例)。常规组患者急性期给予阿司匹林肠溶片(100 mg，1次/d)、血栓通(150 mg，1次/d)治疗，恢复期给予阿司匹林肠溶片(100 mg，1次/d)、阿托伐他汀片(20 mg，每晚1次)治疗；治疗组在常规组的基础上急性期给予尼莫地平片30 mg/次，3次/d，共3个月。观察两组治疗前后简明精神状态量表(MMSE)评分、北京版蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分及血清HSP70水平。结果两组治疗后MMSE评分、MoCA评分均较治疗前下降(P均<0.01)，但治疗组治疗后MMSE评分、MoCA评分较常规组高(P均<0.01)。常规组治疗后血清HSP70水平较治疗前下降(P<0.01)，治疗组治疗后血清HSP70水平较治疗前升高(P<0.01)。患者血清HSP70水平和MoCA评分、MMSE评分呈正相关(r分别为0.72、0.68,P均<0.01)。结论 急性脑梗死尼莫地平治疗后患者认知功能损害程度减轻，血清HSP70水平升高。

关键词：脑梗死；尼莫地平；认知功能损害；热休克蛋白70

急性脑梗死后出现的认知功能损害会给患者、家庭和社会带来严重的影响。目前脑卒中的治疗模式主要以改善肢体功能，提高生活质量为主。多项研究[1～3]证实，应用如多奈派齐、美金刚等可改善脑卒中血管性认知功能损害，但仍存在争议。应用尼莫地平可以改善脑卒中后认知功能损害，但其作用机制仍不明确。因此，本研究观察了急性脑梗死尼莫地平治疗后患者认知功能及血清热休克蛋白70(HSP70)变化，以探讨尼莫地平改善血管性认知功能损害的作用机制。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2010年1月～2013年12月南京中医药大学附属张家港市中医医院收治的急性脑梗死患者79例，其中男52例、女27例，年龄(61.61±11.49)岁。文化程度：文盲7例，小学10例，中学及以上62例。梗死部位：后循环梗死9例、前循环梗死70例，双侧梗死灶25例、单侧梗死灶者54例。血压：收缩压(148±14)mmHg，舒张压(87±9)mmHg。NIHSS评分(8.90±3.81)分。有高血压病史45例，糖尿病史24例，高脂血症病史8例。纳入标准：年龄40～80岁；近7日内有急性脑梗死；诊断符合中国急性缺血性卒中诊治指南[4]；出现局灶性神经功能缺失体征并持续24 h以上；发病72 h内行头颅CT或MRI检查，显示相应大脑半球皮层或皮层下低密度梗死灶。排除心房颤动、感染性心内膜炎及其他原因等引起的脑栓塞患者；排除有炎症、肿瘤、缺氧性疾病等影响HSP70水平的患者。将所有患者随机分为治疗组(44例)和常规组(35例)。两组一般资料具有可比性。

1.2尼莫地平使用方法常规组患者急性期给予阿司匹林肠溶片(100 mg，1次/d)、血栓通(150 mg，1次/d)治疗，恢复期予阿司匹林肠溶片(100 mg，1次/d)、阿托伐他汀片(20 mg，每晚1次)治疗。治疗组在常规组的基础上急性期口服尼莫地平片(德国拜耳医药保健有限公司生产)30 mg/次，3次/d，共3个月。

1.3认知功能评估方法采用简明精神状态量表(MMSE)[5]和北京版蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[6]评估患者入院时和发病6个月后的患者认知功能。MoCA评分≥26分为认知功能正常，<26分为轻度认知功能损害，受教育年限在12年及以下者总分加1分[6,7]；MMSE评分24～30分为正常或轻度损害，18～23分为中度损害，0～17分为痴呆状态[5,6]。量表测查由单独接受过量表培训的临床医师完成，并且对患者的入组情况保持盲法。

1.4血清HSP70检测方法采集患者入院时和发病6个月后晨起空腹静脉血标本约4 mL，2 h内离心，分离上清液;采用ELISA法测定血清HSP70。

2结果

两组治疗前后MMSE评分、MoCA评分及血清HSP70水平比较见表1。患者血清HSP70水平和MoCA评分、MMSE评分呈正相关(r分别为0.72、0.68,P均<0.01)。

表1　两组治疗前后MMSE评分、MoCA评分及血清HSP70水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.01。

3讨论

目前，脑卒中是我国人群常见的疾病之一，而认知功能损害是脑卒中后最常见的后果之一。有研究[8]表明，约2/3的卒中患者在3个月内出现认知功能损害,而且短暂脑缺血发作也与血管性认知功能损害相关。认知功能损害导致患者生活和适应社会能力下降，影响生活和工作，大大降低了患者的生存质量。脑卒中后认知功能损害对患者造成的远期影响，甚至超过了其躯体运动功能障碍的影响。国内外目前评价脑梗死认知功能主要依靠神经心理量表，包括MMSE、MoCA等。本研究发现，两组治疗后MMSE、MoCA评分均较治疗前下降，表明急性脑梗死后存在认知功能损害，且过程缓慢。

针对卒中后认知功能损害，国内外学者采取各种治疗手段进行干预，甚至有研究应用口服维生素B降低血同型半胱氨酸，以改善卒中后认知功能，但效果不理想[9]。尼莫地平是一种能通过血脑屏障的钙离子拮抗剂，能改善脑代谢，减少脑内神经细胞丢失，近年来广泛应用于治疗脑梗死认知功能损害[10，11]。本研究结果表明，脑梗死后认知功能损害并不随尼莫地平干预而改变，但尼莫地平干预后认知功能损害将减轻。

目前尼莫地平干预后认知功能损害减轻机制尚不明确。本研究发现脑梗死患者血清HSP70水平与MoCA、MMSE评分呈正相关，对急性脑梗死患者进行有效的干预，可增加HSP70水平的表达，将可能有效减轻患者认知功能损害。HSP70是脑受损后机体启动的内源性保护蛋白之一，它与脑卒中关系密切。HSP70是一种分子伴侣，在热刺激、氧化应激、缺血及重金属的诱导下，能促进刚发生变性的蛋白优化折叠，维持和保护蛋白质的天然构象，促使受损变性的蛋白质恢复。研究[12]表明，HSP70能通过离子通道促进蛋白降解和减少各种蛋白酶的激活从而抑制细胞凋亡。反之，也有研究[13]表明HSP70表达基因敲除后将增加细胞色素C的释放，导致细胞质及随后的Caspase-3激活，从而加剧缺血后细胞凋亡。本研究中常规组患者发病后血清HSP70表达增高，说明HSP70对急性脑梗死患者起保护作用，但随时间延长其浓度逐渐下降，保护作用逐渐下降，从而出现认知功能下降，而治疗组HSP70水平升高，提示尼莫地平通过升高HSP70水平来减缓患者认知功能损害。

综上可见，急性脑梗死尼莫地平治疗后患者认知功能损害程度减轻，血清HSP70水平升高。

参考文献：

[1] Kavirajan H, Schneider LS. Efficacy and adverse effects of cholinesterase inhibitors and memantine in vascular dementia: a meta-analysis of randomised controlled trials[J]. Lancet Neurol, 2007,6(9):782-792.

[2] Dichgans M, Markus HS, Salloway S, et al. Donepezil in patients with subcortical vascular cognitive impairment: a randomised double-blind trial in CADASIL[J]. Lancet Neurol, 2008,7(4):310-318.

[3] Ballard C, Sauter M, Scheltens P, et al. Efficacy, safety and tolerability of rivastigmine capsules in patients with probable vascular dementia: the VantagE study[J]. Curr Med Res Opin, 2008,24(9):2561-2574.

[4] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性卒中诊治指南撰写组．中国急性缺血性卒中诊治指南2010[J]．中华神经科杂志，2010，43(2)：146-153．

[5] 彭丹涛,许贤豪,刘江红,等.简易智能精神状态检查量表检测老年期痴呆患者的应用探讨[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2005,12(4):187-190.

[6] 温洪波,张振馨,牛富生,等.北京地区蒙特利尔认知量表的应用研究[J]中华内科杂志,2008,47(1):36-39.

[8] Blackburn DJ, Bafadhel L, Randall M, et al. Cognitive screening in the acute stroke setting[J]. Age Ageing, 2013,42(1):113-116.

中图分类号：R743.33

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)03-0086-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.03.036

通信作者：钱菊芬(E-mail: qjf66114@126.com)

基金项目：张家港市社会发展项目(ZKS1007)。