延冰片的化学成分及药理作用研究进展

侯晓琳，邱智东

(长春中医药大学药学院，长春 130117)



延冰片的化学成分及药理作用研究进展

侯晓琳，邱智东*

(长春中医药大学药学院，长春 130117)

延冰片是由延胡索，冰片以及辅料以适当配伍组成的片剂，主要用于冠心病，心绞痛的治疗。延冰片的主要成分为延胡索，其具有镇痛、镇静催眠及抗菌等药理作用。延胡索乙素和脱氢紫堇碱为延胡索的主要化学成分，延冰片成品的跟踪指标。

延冰片；药理作用；化学成分

随着中国人均寿命的增加，病死率也随之增加，尤其是在一些老年疾病中表现更为明显，比如心脏、脑血管疾病[1]。鉴于当下条件及医疗环境的不断完善，卓有成效地增加了人均寿命，但心、脑血管疾病与冠心病、心绞痛的死亡结构发生了很大的变化[2]。根据临床研究表明，治疗心肌缺血的中药制剂延胡索醇提物，在降低心肌耗氧量等方面，与其他药物相比具有明显的优势， 同时也能有效地舒缓心绞痛和刺激引起的疼痛、失眠、焦虑等症状[3]。目前临床上大剂量使用延胡索(30 g)并加辅料以适当配伍(如加入冰片)，对冠心病心绞痛与心脑血管疾病皆有奇效。本实验就是研究延胡索与冰片的配伍，进而探究其治疗冠心病心绞痛的药效作用。由于本方中含有易升华的冰片，故采用薄膜包衣技术，有效地防止了冰片中易升华成分的流失。同时掩盖药物的不良气味、改善口感。

1 化学成分

本剂型为延胡索与冰片配伍，主要以延胡索醇提产物为主要研究对象，将延胡索的化学成分延胡索乙素和脱氢紫堇碱作为延冰片成品的跟踪指标。

罂粟科紫堇属植物延胡索为多年生草本。玄胡、元胡、玄胡索也多为延胡索在民间的别称。普遍分布于我国的河北、山东、江苏、浙江，内蒙古等地[4]。目前临床主要用于治疗心律失常、冠心病、心绞痛等诸痛症。其主要成分为延胡索总生物碱[5]。《本草正义》中曾记载：“延胡索主治一切肝胃胸腹诸痛，能通滞散结，能治内外上下全身气血不宣之病。”《本草纲目》记载延胡索有“活血，止痛，理气，通小便”四大功效。故在中医上为常用药物，其药用价值也颇高[6]。经过探索发现，延胡索含有20多种生物碱成分，常以叔胺碱和季铵碱分类，叔胺碱类如：延胡索乙素。季胺碱类如：脱氢紫堇碱。其中，镇痛作用最强的是延胡索乙素，同时也伴有催眠、安眠的作用。据现代药理研究发现，延胡索可以明显减轻疼痛，改善缺血性心肌病，增加冠状动脉流量，尤其在动脉粥样硬化性试验中具有降低血脂的功效。

2 药理作用

2．1 镇痛作用 延胡索辛散、温通，能活血、行气 ，治疗由血气不通而引发的疼痛，通则不痛。功能为活血止痛、利气，是活血化瘀、理气止痛、镇静和催眠之佳品，尤以止痛、镇痛之功效著称于世。故历来作为止痛要药，被誉为中药中的“吗啡”[7]。中医认为疼痛的重要原因是血瘀。延胡索能散瘀止痛，改善脏腑的血液循环，可舒缓器官因缺血而造成的疼痛。延胡索中的生物碱成分对胸部、胃部、腰腹部疼痛，跌打损伤等都有止痛作用，而延胡索的多种制剂都有显著地镇痛、止痛作用，特别是醇浸膏，粉剂和醋流浸膏的功效更加突出。实验研究表明，延胡索丑素、乙素为延胡索止痛的主要成分，二者皆对止痛和镇静有影响，而两者中对镇痛、止痛影响最强的为延胡索乙素。给大鼠皮下静脉注射延胡索乙素、丙素、甲素有依次减弱的镇痛作用， 当给定延胡索乙素的剂量较大时，大鼠、狗和其他动物表现出显著的镇静和催眠功效，多次给药后均出现耐药现象，对剂量具有依赖性。

2．2 镇静催眠作用 延胡索乙素具有中枢稳定效果，其有效成分在左旋四氢巴马汀，可以显著减少小鼠自发和被动活动，并可以阻止一些下行性小鼠脑干网状结构，抑制条件反射，减少自发的和被动的反应。临床上常用于镇静、催眠、减少多梦等症状，且无头昏目眩、疲劳、乏力等后遗症状，特别是因为疼痛引起的失眠、多梦是最为适合的。根据该报告，左旋四氢巴马汀还有镇咳、放松肌肉抵抗、抗肾上腺素、抗血栓形成、抗过敏和抑制性回避反应条件等影响[8]。

2．3 对心血管系统的作用 延胡索的另一主要成分为脱氢紫堇碱，据有关报道，近年来临床使用延胡索醇浸膏制剂治疗心绞痛、冠心病、急性心肌梗塞的有效性具体体现在：扩张冠状血管，增加冠脉血流量，还能抑制血小板聚集，抗血栓形成，心律失常，改善心肌的支持，同时增强心肌缺氧能力和保护心肌缺血。其中还发现脱氢紫堇碱(DHC)有显著地活性。故具有治疗冠心病、心绞痛等功效。对于各种原因引起的实验性心肌缺血、实验性心肌损伤均具有保护作用，并显著降低了左心室与体质量的比例、肺与体质量比例，有效地抑制了神经激素的活性。诸多动物实验研究表明，连续多次给予大鼠延胡索醇提物后，给大鼠灌注心律失常药物异丙肾上腺素，建立大鼠心肌缺血模型可发现，被长期灌入延胡索醇提物的大鼠心电图中ST段明显低于未被灌入延胡索醇提物的大鼠。故可证明，延胡索醇提物可影响心电图ST段变化，显著降低ST段抬高的范围。故其有效减轻皮下注射大计量异丙肾上腺素所产生的心肌坏死的程度，明显改善缺血再灌注模型大鼠神经病学方面的症状[9]。因此，延胡索具有提高边缘坏死细胞区的供血能力，对大鼠心肌缺血部位有拮抗作用。进一步研究发现，延胡索中总生物碱有降低心肌细胞外钙离子流量的影响。

2．4 抗菌作用 据文献报道，从延胡索醇提取物中抑菌活性的主要成分为分离出的脱氢紫堇碱 (DHC)，它可以抑制血清素和花生四烯酸在大鼠耳肿胀、抗菌活性和明显的抗炎活性[10]。小巢碱可以抑制革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌，其抗菌能力较强，抑制细菌不容易产生有效的抵抗，减少临床耐药菌株的细菌细胞出现，其对细菌细胞起到碱效应后，可导致细胞内钙离子的流失[11]。

3 结语

从实验研究来看，由于中医药多为汤剂，药物有效成分复杂，且多是简单粗提的方法，以观察疗效多见，对其机制的研究较少，不利于中药新药的研究与开发。应该加强关注中药对心电、生理等影响及蛋白、基因组学的基础分析研究，通过现代医药学知识来阐明药物治疗的作用机制，同时也可以采用现代制药工艺技术，研究合适的、方便的剂型，从而有利于应对临床的不同需求。

[1]戴胜军.烈香杜鹃和光叶桑化学成分及生物活性研究[D].北京:中国协和医科大学 北京协和医学院 清华大学医学部 中国医学科学院,2004.

[2]杜灿屏,陈拥军,梁文平,等.化学进展,2002,14(5):405-407.

[3]COREU E J,CHENG X M.The logic of chemical synthesis[M].New York:John Wiley & Sons,1989.

[4]WANG Wenshu,XIAO Wei,et al.Study on the Chemical Composeition from Chinese Traditional Medicine of Corydalis yanhusuo W[J].Journal of the CUN(Natural Sciences Edition,2007,16(l):80-82.

[5]李荣.延胡索碱及延胡索复方抗冠心病室性心律失常的实验与临床研究[D].广州:广州中医药大学,2007.

[6]鲁春梅,张春森,姜立勇.延胡索化学成分及药理作用研究进展[J].中国现代药物应用,2011,5(15):126-127

[7]徐婷.延胡索乙素药理研究进展[J].中国临床药学杂志,2001,10(1):58-60.

[8]刘玉梅,周宇宏,单宏丽,等.延胡索乙素对正常豚鼠心室肌细胞钾电流的影响[J].中国药理学通报,2005,21(5):599-601.

[9]王琴,华渡,吕圭源.延胡索乙素的心血管药理作用研究概况[J].中华实用中西医杂志,2006,19(15):1186-1864.

[10]徐婷,金昔陆,曹惠明.延胡索乙素药理作用的研究进展[J].中国临床药学杂志,2001,10(1):58-60.

[11]朱明军,王永霞.心律失常的中西医结合治疗[J].中国中西医结合杂志,2011,31(3):428-432.

Rhizoma corydalis borneol chemical components and pharmacological activity

HOU Xiaolin,QIU Zhidong*

(College of Pharmacy,Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

Rhizoma corydalis borneol tablets dosage form consists of corydalis rhizome,borneolum syntheticum and auxiliary material,mainly used for coronary heart disease,the treatment of angina pectoris.Main ingredients of rhizoma corydalis borneol is rhizoma corydalis.It has analgesic,sedative hypnotic and pharmacological effects such as antibacterial.Tetrahydropalmatine and dehydrogenation purple pansy alkali is rhizoma corydalis main chemical composition,rhizoma corydalis borneol finished product of tracking index duct.

rhizoma corydalis borneol;pharmacological activity;chemical composition

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.06.072

教育部博士点专项科研基金项目(20122227110003)；吉林省卫生计生委科学技术研究项目(2012s007))；吉林省教育厅“十二五”科学技术研究项目。

侯晓琳(1987-)，女，硕士，助理实验师，中药化学教研室实验员。

R285

A

2095-6258(2016)06-1306-03

2016-10-17)

*通信作者：邱智东，男，教授，博士研究生导师，电话-15904318171