紫杉醇联合鸦胆子油二线治疗晚期非小细胞性肺癌 76例

张浩中，熊启香，芦 兰

（长江航运总医院肿瘤科，湖北 武汉 430010）

紫杉醇联合鸦胆子油二线治疗晚期非小细胞性肺癌 76例

张浩中，熊启香，芦 兰

（长江航运总医院肿瘤科，湖北 武汉 430010）

目的 探讨对晚期非小细胞性肺癌（NSCLC）患者采用紫三醇联合鸦胆子油治疗的临床疗效及安全性。方法 将152例晚期NSCLC患者随机分为紫杉醇组和联合用药组，各76例。紫杉醇组采用紫杉醇治疗，联合用药组在此基础上加用鸦胆子注射液治疗。结果 联合用药组的近期疗效分布显著优于紫杉醇组（P＜0．05），总有效率 93．42%，显著高于紫杉醇组的 82．89%（P＜0．05）；体能状态（158．7±23．8）分、精神状态（155．7±22．6）分、总体生活质量（314．4±49．8）分均显著高于紫杉醇组（P＜0．05）。联合用药组的1，2，3年生存率分别为81．58%，57．89%，48．68%，均显著高于紫杉醇组（P＜0．05），中位生存时间为26个月，显著高于紫杉醇组的22个月（P＜0．05）；骨髓抑制发生率22．37%显著低于紫杉醇组的57．89%（P＜0．05）；恶心、呕吐发生率36．84%高于紫杉醇组的31．58%，但差异不显著（P＞0．05）。结论 采用紫三醇联合鸦胆子油治疗NSCLC可提高疗效、延长生存时间，减轻毒副作用。

晚期非小细胞性肺癌；紫三醇；鸦胆子油

非小细胞性肺癌（NSCLC）是临床常见的肺癌类型，占肺癌的80%[1]。由于肺癌早期诊断较困难，大部分患者确诊时已处于晚期，失去了手术机会。晚期NSCLC患者主要实施化学治疗（简称化疗）、分子靶向治疗、生物治疗以及放射治疗等。紫杉醇在化疗中杀死肿瘤细胞的同时也损伤机体的正常组织细胞，毒副作用较大。鸦胆子油注射液是治疗NSCLC的二线药物，具有显著的抗肿瘤活性，对肿瘤细胞产生杀伤作用，且不会伤害正常细胞，并有助于提高骨髓造血机能[2]。笔者探讨了紫杉醇联合鸦胆子油治疗晚期NSCLC的临床疗效与治疗价值，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院肿瘤科2009年1月至2011年1月收治晚期NSCLC患者152例。纳入标准[3]：年龄18岁以上；经组织病理学或细胞学检查证实；符合2011年国际抗癌联盟制订的肺癌国际分期标准，TNM分期为Ⅲ期、Ⅳ期；均为一线化疗后予标准维持治疗至疾病进展；卡氏生活质量(KPS)评分≥60分。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；仅有不可测量病灶，如胸腔积液、肺癌淋巴管炎等；已出现有症状的脑转移、脑膜转移；合并多脏器功能衰竭；对叶酸或紫杉醇类药物有严重过敏反应；不能坚持随访。所有患者均签订知情同意书并通过本院医学伦理委员会批准。将所有患者分为两组，各76例。联合用药组中，男44例，女32例；年龄38～75岁，平均（59．5±9．7）岁；鳞癌11例，腺癌65例，其中10例腺癌患者行表皮生长因子（EGFR）检查，发现突变6例；吸烟史36例，KPS评分（75．6±8．8）分；TNM分期ⅢB期12例，Ⅳ期64例；一线治疗达部分缓解（PR）19例，稳定（SD）57例。紫杉醇组中，男48例，女28例；年龄41～79岁，平均（61．6±10．5）岁；鳞癌13例，腺癌63例，其中13例腺癌患者行EGFR检查，发现突变7例；吸烟史39例，KPS评分（78．5±9．2）分；TNM分期ⅢB期 10例，Ⅳ期66例；一线治疗PR 23例，SD 53例。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

紫杉醇组将紫杉醇注射液（四川康益生物技术制药有限责任公司，国药准字H19990269，规格为每支5 mL∶30 mg）30 mg加入0．9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注。联合用药组在此基础上加用鸦胆子油注射液（吉林省集安益盛药业股份有限公司，国药准字Z22025255，规格为每支10 mL）40 mL加入0．9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注。观察并比较两组患者的近期疗效，以及1，2，3年生存率、中位生存时间、化疗3个周期后的生活质量变化，化疗过程中发生的毒副反应差异。

1．3 疗效判定标准

短期疗效标准：按照世界卫生组织（WHO）制订的实体瘤近期疗效评定标准，分为完全缓解(CR)、PR，SD和进展(PD)。总有效＝CR＋PR＋SD。

生活质量评估：采用简明健康状况调查表(SF－36简表)进行生活质量调查，分值越高，状态越好。表中第1，3，4，7，8，11项代表体能状态，第5，6，9，10项代表精神状态，体能状态与精神状态评分之和为总体生活质量评分。毒副反应评估：根据WHO抗癌药物毒性反应分级标准进行评估，毒副反应分为0～Ⅳ度。对两组患者进行36个月的随访观察，主要采用电话、登门和患者自行随诊的方式。

1．4 统计学处理

数据录入Excel 2003软件，采用SPSS 17．0软件进行统计分析。计量资料以±s表示，采用 t检验；计数资料采用卡方检验，等级计数资料采用秩和检验，生存分析采用 Kaplan－Meier法，组间比较采用 Log－rank检验。检验水准取α＝0．05。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表4和图1。

表1 两组患者近期疗效比较[例（%），n＝76]

表2 两组患者生活质量评分比较（±s，分，n＝76）

表2 两组患者生活质量评分比较（±s，分，n＝76）

组别联合用药组紫杉醇组t值P值体能状态158．7±23．8 116．8±31．5 9．252 0．000精神状态155．7±22．6 120．6±28．7 8．377 0．000总体生活质量314．4±49．8 237．4±56．8 8．886 0．000

表3 两组患者生存率和中位生存时间比较(n＝76)

3 讨论

肺癌的发生是以癌基因的激活与抑癌基因的失活为基础的多步骤、多阶段过程，与患者的遗传、吸二手烟以及环境因素有密切联系[4]。早期NSCLC以手术治疗为主，晚期或不能手术患者则应用化疗[5]。化疗药物既可杀死癌细胞，也会杀死正常细胞，耗伤正气，出现不同程度的不良反应，导致患者难以顺利完成化疗[6]。因此NSCLC的治疗原则是在化疗中提高患者的机体免疫能力，减少不良反应，改善患者的临床症状，提高生活质量，延长生存期[7]。

表4 两组患者不良反应发生率情况比较（n＝76）

图1 两组患者的3年中位生存时间

紫杉醇是临床常用抗肿瘤药物，主要通过诱导与促进肺癌细胞中微管生成，阻滞微管正常的生理聚集，有效抑制肺癌细胞的有丝分裂与纺锤体形成，阻碍其增殖，使快速分裂的癌细胞被限制在有丝分裂阶段，阻断癌细胞复制，加速其凋亡，发挥有效的抗癌作用。注射用紫杉醇给NSCLC患者带来了治疗希望，但也引发了各种不良反应，严重影响患者化疗的依从性[8－9]。鸦胆子油注射液主要是以鸦胆子用石油醚提取的油剂，作用于细胞膜上的P糖蛋白而逆转耐药性，具有显著的抗癌活性。其主要的抗癌成分为油酸，属于代谢性抗癌剂[10]。由于鸦胆子油与癌细胞具有较强的亲和力，可作为其他抗癌药物的载体，使药物充分包围在油剂中，长期黏附在癌细胞周围，使肿瘤组织内能长期保持药物的高浓度，杀死或抑制癌细胞[11]。但其不会对患者机体正常细胞产生伤害，且对患者体液免疫与细胞免疫具有促进作用，有助于提高骨髓造血机能[12]。

本研究结果显示，联合用药组患者的疗效分布显著优于紫杉醇组患者，且两组患者的总有效率具有统计学差异（P＜0．05）。说明鸦胆子油配合紫杉醇可有效改善患者的临床症状，提高生活质量，保护免疫功能，增强化疗耐受性。对两组患者的体能状态、精神状态、总体生活质量得分等生活质量评分，联合用药组患者均优于紫杉醇组，并且在跟踪调查的3年内的生存率高于紫杉醇组患者。说明联合药物可有效改善患者的生活质量，延长生存时间。鸦胆子油具有协助化疗药物杀死肿瘤细胞的作用，还可减轻化疗药物的毒副作用，有效防止骨髓抑制白细胞的下降，降低骨髓的毒性作用，提高机体免疫力[13]。联合用药组患者的骨髓抑制发生率低于紫杉醇组（P＜0．05），恶心呕吐率则高于紫杉醇组，但无统计学差异（P＞0．05）。表明紫杉醇联合鸦胆子油治疗晚期NSCLC的临床疗效显著高于单用杉三醇，且具有更高的临床应用价值，与文献[14－16]结果相一致。虽然鸦胆子油注射液联合治疗的不良反应较小，但本研究中也出现了不同程度的不良反应，因此在临床使用中应根据患者的病情严格掌握剂量，合理用药，在出现不良反应时应及时治疗，最大限度发挥药物疗效，减轻药品不良反应。

综上所述，紫杉醇联合鸦胆子油治疗NSCLC具有显著的临床疗效，可全面有效治疗肺癌，提高患者的生活质量，延长生存时间，减轻毒副作用，安全性较高，值得临床推广。

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R969．4；R979．1

A

1006－4931(2016)01－0116－04

张浩中（1966－），男，大学本科，副主任医师，主要从事临床肿瘤内科工作，（电子信箱）616339077＠qq．com。

2015－07－23)