CIK细胞联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌的临床观察

孟祥宇

【摘要】目的：评价CIK细胞联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌的临床效果。方法：2011年2月～2013年10月，化疗组、联合组各入选患者22例，采用TA方案化疗，联合组联合CIK细胞输注治疗，对比相关指标。结果：联合组与化疗组肿瘤控制效果、CDR率、CR率、无进展生存期、Ⅱ级及以上不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组生活质量高于治疗前、对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：CIK细胞联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌并不能增进近期疗效，也不能延长患者生存期、降低不良反应发生率，但可减轻症状改善患者生命质量。

【关键词】乳腺癌；晚期转移性乳腺癌；化疗；CIK

我国乳腺癌发病率呈快速上升趋势，且患者区域年轻化，过去20年发病率翻了一番，死亡率达到10.24/10万例[1]。我国女性开展乳腺常规检查者较少，不重视日常自检，乳腺癌早期检出率低，术前达到三期四期者占35%，约有50%患者出现复发、转移[2]。化疗是治疗晚期转移性乳腺癌的主要方法，但患者5年生存率仍不理想，维持治疗效果较差，同时化疗伴有较强的毒副作用，患者生命质量严重受损。生物治疗是一种新型的治疗手段，其主要通过调节机体免疫反应，从而达到抑制肿瘤生长、扩散的目的。被动免疫是治疗晚期乳腺癌的可行方法，细胞因子激活杀伤细胞（CIK细胞）具有可体外大量扩增、排斥反应低、杀瘤作用未MHC非限制性等优点，已被应用于非小细胞肺癌等恶性肿瘤治疗，本次研究试评价其联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌疗效。

1资料及方法

1.1一般资料

以2011年2月～2013年10月，医院收治的晚期复发转移性乳腺癌患者作为研究对象。纳入标准：①年龄25～75岁，女性；②临床确诊，证实为晚期复发转移者；③已开展根治术或改良根治术、新辅助等其他疗法；④联合一线化疗药物治疗；⑤转移部位为实体可测病灶；⑥入组前3个月未进行化疗；⑦耐受好，可联合化疗，KPS>60分；⑧预计生存期>3个月；⑨未合并其它可影响研究疾病，如免疫疾病、血液病、脑卒中、心力衰竭等；⑩知情同意。排除标准：①不符合纳入标准；②姑息治疗；③严重未获得控制感染、炎性疾病；④长期使用免疫治疗；⑤存在质量禁忌症；⑥合并其他种类；⑦器官功能障碍。共纳入患者44例，年龄34～67岁、平均（54±7）岁。浸润性导管癌35例、浸润性小叶癌7例、乳头状癌2例。ER/PR阳性19例、ER与PR均为阴性25例。HER -2过表达14例。存在内脏转移28例，转移病灶1-6次，平均（2.8±1.5）处。据入院先后顺序，将患者分为化疗组、联合组各22例，两组患者年龄、肿瘤类型、表达与转移情况差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1 化疗组

给予单纯化疗，TA方案。治疗期间，加强要不良反应反应管理，同时每次化疗前后复查血常规、肝肾功能等指标，对症处理骨髓抑制等不良反应，酌情采用悬浮红细胞血液制品输注等方法对症治疗。

1.2.2 联合组

每次化疗前，采集患者自体血50ml，进行CIK细胞培养，CIK细胞均进行细胞活性分析，输注前1h通过凝胶法进行细菌内毒素检查，确认合格后，再输注，择期化疗，化疗结束后24～48h，自体回输CIK细胞，1×109CIK+0.9%生理盐水100ml制成悬液，1h内输完，交替输注共8次，回输后次日给予重组人白介素-2，200万u，静脉滴注，1次/d，连续5日，联合胸腺肽，1.6mg/次，皮下注射，每周2次，共4次。疾病进展或出现不可耐受不良反应或指导达到总六个周期停止治疗。

1.3观察指标

Ⅱ级及以上不良反应发生例，治疗前后生活质量（QOL）、无进展生存期。

1.4疗效判定

参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价疗效。

1.5统计学处理

WPS收集录入数据资料，以SPSS18.0软件包统计处理，计量资料采用均数±标准差（ ±s）表示，若服从正态分布采用t检验，否则采用非参数检验，计数资料以数（n）或率（%）表示，比较采用校正 检验，等级检验采用秩和检验，生存期检验采用log-rank检验，以P<0.05表示检验水平。

2结果

2.1 疗效

联合组与化疗组肿瘤控制效果、CDR率、CR率差异无统计学意义（P>0.05）（见表1）。联合组无进展生存期13.0个月95%CI（11.1±14.9），化疗组则为9.4个月，95%CI（5.4～10.7），log-rank检验差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 不良反应与生活质量

联合组Ⅱ级及以上不良反应发生17例，联合组15例，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗前、后生活质量分布为（73.4±15.1）分、（78.0±12.4）分，对照组则为（70.7±16.1）分、（65.2±12.0）分，治疗后观察组生活质量高于治疗前、对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

研究显示，联合组与化疗组肿瘤控制效果、CDR率、CR率、无进展生存期、Ⅱ级及以上不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），反映CIK细胞联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌并不能增进近期疗效，也不能延长患者生存期、降低不良反应发生率。也有学者持不同意见，认为CIK细胞输注治疗可延长患者无进展生存期，可能与纳入标准、本组患者例数较少有关。CIK细胞输注治疗肿瘤机制尚未被完全阐明，但理论上输注CIK可向T淋巴细胞提供抗原，分泌更多的IL-12，增强机体抗肿瘤免疫应答，介导MHC限制性细胞毒性作用，增加对肿瘤细胞的杀伤作用，为免疫治疗提供效应细胞，多个体外研究证实CIK细胞对乳腺癌细胞株有一定的杀伤作用，但其在人体中起到的效果可能受多种因素影响[3]。研究证实，输注CIK细胞可改善患者生命质量，这与观察组患者疲倦乏力、食欲不振、局部疼痛、失明盗汗等症状改善有关，增强机体免疫能力有助于控制免疫失衡引起的各种症状表现。本次研究未能排除输注所造成的安慰作用，症状改善是否与CIK作用有关尚有待证实。

综上所述：CIK细胞联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌并不能增进近期疗效，也不能延长患者生存期、降低不良反应发生率，但可减轻症状改善患者生命质量。

【参考文献】

[1]郑莹，吴春晓，吴凡.中国女性乳腺癌死亡现况和发展趋势[J]. 中华预防医学杂志，2011，45（2）：150-154.

[2]刘晓东，佟仲生，李淑芬，等.局部晚期乳腺癌1 081例临床病理特征及预后分析[J].肿瘤，2011，31（10）：918-924.

[3]杨妤， 杨新辉， 周光华.恶性肿瘤患者外周血 CIK 细胞体外增殖能力及其杀伤活性[J].医学临床研究， 2012， 29（1）：27-30.