中草药中皂苷类有效成分研究现状

陈御珍 何树华

（湛江中医学校，广东湛江524094）

中草药中皂苷类有效成分研究现状

陈御珍 何树华

（湛江中医学校，广东湛江524094）

口服中药时，中药有效成分肠内菌代谢过程的介入，使探讨中药有效成分的问题更复杂化了，故此研究中草药中皂苷类有效成分肠内菌代谢为今后进行中药现代化研究及为中药新药的开发开辟了一条新途径。

中草药 皂苷 肠内菌代谢

皂苷（Saponins）是一类比较复杂的化合物，广泛存在于植物界。人参、甘草、远志、桔梗、瓜蒌皮、绞股蓝、麦冬、三七、知母等许多中草药中均含有皂苷类成分，有些还是主要活性成分［1］。近年来，这类化合物的药理作用大多研究清楚，现在的形势是对有效成分肠道代谢的研究日趋增多。现根据课题研究中所涉及的文献资料综述如下。

1 皂苷类有效成分的主要药理作用

1.1 免疫调节作用

皂苷类中草药的有效成分对机体的免疫调节作用不同于西药，常呈现出双向调节作用，且毒副作用少。如刘念等发现人参皂苷Rg1能增强老年大鼠的免疫功能，在同样条件下，对青年大鼠免疫功能作用不显著，其机理为Rg1能选择性增强老年大鼠脾淋巴细胞增殖能力和IL-2的产生与释放，是一种免疫调节剂，而非单纯的免疫增强剂。匡海马等通过对东风菜中分离出的皂苷类成分研究发现，东风菜总皂苷在体外能显著增强ConA对淋巴细胞的刺激作用，对免疫细胞有调节作用，可明显增加空斑形成细胞的反应，具有提高细胞免疫及体液免疫的作用。

1.2对心脑血管的作用

陈剑雄等［2］研究绞股蓝总皂苷对外源性氧自由基诱发脑血管收缩，发现其具有明显抑制血管型丙二醛（MDA）生成，保护超氧化物歧化酶（SOD）活性作用。远志皂苷有降压作用，此作用与迷走神经兴奋、神经节阻断以及外周α-肾上腺能、M-胆碱能和H1受体无关。伍杰雄等研究三七皂苷对SD种系大鼠脑循环的影响时发现，三七总皂苷虽具有扩张SD大鼠脑血管的作用，但并不因此增加SD大鼠的脑血流量。

1.3 对中枢神经系统的作用

倪小虎等［3］通过对人参根及茎叶皂苷对群养及隔离孤独饲养小鼠神经末梢药理作用的研究证明，人参根及茎叶皂苷既具有中枢兴奋作用，又具有中枢镇静作用。九子参总皂苷对中枢神经系统有抑制作用，可减少小鼠自发活动，协同戊巴比妥钠催眠，有一定的镇痛作用，还能提高小鼠的耐缺氧能力。绞股蓝总皂苷能明显抑制小白鼠自发性活动，对抗咖啡因所致的小白鼠自发性活动增强，增强戊巴比妥钠催眠阈下剂量小白鼠的催眠作用，延长小白鼠的睡眠时间，且存在剂量——效应关系。

1.4 对消化系统的作用

张青蓓等［4］报道绞股蓝皂苷能使大鼠胃溃疡面积百分率明显减小，粘膜内MDA生成抑制，IL-8、PGE2平行下降，SOD活性提高。熊磊等报道三七皂苷不同浓度组均能抑制肝星状细胞增殖及细胞内外Ⅰ型胶原生成，尤以细胞外的抑制更为明显，与对照组比较差异有显著性意义。这可能为三七皂苷抗肝纤维化作用的机理。此外，三七皂苷还能抑制NIH/ST3细胞增殖并呈一定浓度依赖性。

2 药物的代谢与胃肠道菌群

人体内的微生物包括寄宿在胃肠道中的微生物。它们散布在整个胃肠道内，但大部分存在于大肠。在那里，它们以碳水化合物和蛋白质为底物催化水解消化反应的进行。此外，它们具有代谢药物和其他外来化合物的能力，作用与肝脏相似。但肝脏能代谢所有进入循环系统的药物，而微生物群只能代谢到达肠腔底部与它们接触的药物。大部分肝脏代谢反应涉及氧化、共轭作用，而微生物代谢主要倾向于催化还原和水解反应。这样，肠道菌群为药物代谢转化提供了独特的相当重要的场所。当药物以结肠给药或口服缓释剂型给药时，菌群的作用更为明显。肠道菌的代谢活性与药物释放、药物的疗效及毒副作用有相当大的关系，因此在研究药物的制剂时一定要考虑这个问题。人们用各种方法研究了肠道菌得药物代谢反应。Scheline于1980年对这项工作进行了综述，认为还原反应是肠道菌的主要反应。它表明了99%以上肠道微生物的厌氧性质。但水解反应和那些除去各种官能团的反应也很明显。在某些情况下，一个药物进行多种微生物反应而代谢转化。例如，米索硝唑的微生物代谢可涉及硝基还原反应和杂环裂变两种。

3 中草药皂苷类有效成分在肠道菌群中代谢作用

近年来，有学者经过大量研究证明，中药许多成分口服后，在胃肠道中被肠内菌代谢，产生一系列的代谢产物。这些代谢产物吸收入血后产生药理作用。目前，我国学者利用液质联用技术对多种中药成分的肠道菌群代谢产物进行了研究，并且结合给药动物血清的化学分析，确定其吸收入血的有效成分。从大量文献种可以发现，肠道菌群对中药有效成分代谢作用的研究主要从五个方面进行：①确定其结构（定性分析）：主要采用化学、色谱和光谱技术，对经肠道菌群作用后的代谢产物进行分离和纯化。②确定代谢途径和体内过程：采用高灵敏度的分析方法，如TLC、HPLC、GS/MS、LC/MS等，对肠道内容物、粪便、血、尿和胆汁中代谢产物的含量进行分析。③明确对中药中某一有效成分起到代谢转化作用的特定代谢菌群，并从细菌中分离、纯化和鉴定真正起到代谢作用的代谢。④使用无菌或伪无菌、悉生动物和普通动物进行比较，对药物在肠道内容物、粪便、血样及尿样中代谢产物进行分析，进一步明确肠道菌群在中药有效成分代谢转化过程中的作用。⑤对经肠道菌群作用后的代谢产物富集和纯化，对原形化合物和其代谢产物的药理活性进行比较。

4 中草药皂苷类有效成分被胃肠道菌群代谢的实例

4.1 人参皂苷

人参作为一种名贵的古老中药，在全球范围内被广泛应用。人参成分特别是人参皂苷的降解及代谢的研究是近年来研究的一个热点。Hasega⁃wa等研究了Rb1、Rb2、Rc、Re、Rg1等人参皂苷在体外及人肠道中被肠道细菌的代谢。得出原人参二醇型皂苷大部分被人肠道中的口腔拟杆菌Prevotella oris水解成Ⅱ，Ⅲ及C-K，而原人参三醇型皂苷在肠道中则主要被肠酶降解为人参皂苷F1和20（S）－ppt。Wakabayashi报道了Rg1、Re及其肠道细菌代谢物20（S）－ppt口服后具有很强的抗肿瘤细胞转移活性，静脉注射后，只有20（S）－ppt具有很强的抗转移活性，Rg1、Re则没有这些活性，说明Rg1、Re口服抗转移活性是由代谢物20（S）-ppt介导的。原人参二醇组皂苷的代谢物K物质在体内和体外均具有抗肿瘤细胞转移活性，而其相应的皂苷在体外则没有。Lee报道了K物质、Ⅱ、Ⅲ的体外抗原毒性。

4.2 黄岑汤及其代谢产物抗菌作用的比较

黄岑汤为《伤寒论》中的经典方剂，具有清热止痢、缓急止痛等功效。黄岑汤的主要成分为黄岑苷、芍药苷和甘草酸。据文献报道，这3种成分经相应的肠道菌作用发生代谢转化后，才有被吸收发挥药理作用。分别用死亡保护法和琼脂稀释法进行体内外抗菌试验，结果是黄岑汤及其代谢物对所有试验菌均有体外抗菌作用，而黄岑汤代谢物对沙门氏菌、痢疾杆菌和变形杆菌的体外抗菌作用均明显强于黄岑汤。黄岑汤代谢物对分别由金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染引起的伪无菌小鼠死亡有明显保护作用，而黄岑汤对由该两种菌引起的伪无菌小鼠死亡均无明显的保护作用。因此说明黄岑汤代谢物的体内外抗菌作用均强于黄岑汤，肠道菌在黄岑汤的抗菌作用中起到了重要的作用。

4.3 氧化苦参碱的代谢

苦参是豆科槐属植物，药用其根，苦参中的生物碱成分以氧化苦参碱和苦参碱为主。近年来，临床发现苦参总碱或氧化苦参碱有平喘、升高白细胞、抗炎及抗心律不齐等作用。氧化苦参碱经不同途径给药，药物在体内的转化有较大的差异。肌肉注射氧化苦参碱后，药物在大鼠组织中的分布以氧化苦参碱为主，尿中排出大量的原形药，24 h内排出氧化苦参碱占排出总量的85.3%，说明肌肉注射后药物在体内转化较少。口服后，氧化苦参碱在大鼠或小鼠胃肠道中逐渐转化成苦参碱被吸收，药物在大鼠组织中的分布，苦参碱的含量比氧化苦参碱高，尿排泄也以苦参碱为主，24 h内占排出总量的80.1%。人口服氧化苦参碱后，尿排泄苦参碱比氧化苦参碱高，实验证明，苦参碱可能是平喘作用的有效成分。

随着人类生活环境、药物种类的日益复杂化，研究药物药理作用和肠道代谢的重要性已十分显见，特别是当前中草药在国际舞台具有重要位置。

［1］樊永蓉，廖庆文.中草药中皂类有效成分药理作用研究现状［J］.湖南中医药导报，2003，9（11）：52－53.

［2］陈剑雄，廖端芳，唐小卿，等.绞股蓝总皂甙对氧自由基所致脑血管痉挛的保护作用［J］.中草药，1997，28（4）：219-221.

［3］倪小虎，吕育齐，姜成忠，等.人参根及茎叶皂苷对群养及隔离孤独饲育小鼠神经精神药理作用的研究［J］.中草药，1999，30（3）：193-196.

［4］张青蓓，马俊江，曹之宪，等.绞股蓝总皂苷对NCTC11637株HP延缓大鼠实验性胃溃疡愈合的治疗作用及其机制［J］.中国药理学通报，1999，15（3）：225－228.