关于高危药品中药注射剂ADR的教学探讨

陈育煌 祁银德 张志山

（惠州卫生职业技术学院，广东惠州516025）

关于高危药品中药注射剂ADR的教学探讨

陈育煌 祁银德 张志山

（惠州卫生职业技术学院，广东惠州516025）

目的：当前，中药注射剂已入选进《国家基本药物目录》，临床疗效显著，使用普遍，具有不可替代性。但它又是把双刃剑，只要使用药品，就存在发生ADR的风险，须加强对中药注射剂安全性评估，减轻不良反应以及药源性的损害。方法：通过官方网站、药品说明书、专业文献期刊、咨询医生等，收集发生ADR病案，归纳总结中药注射剂不良反应产生的原因、临床表现及防治措施。结果：中药注射剂原料成分复杂，制备工艺要求更高；应遵循中医治疗的“辩证施治”原则，重视药品成份、功效、配伍禁忌、使用途径、时间与浓度，依据循证医学，结合不同个体，合理使用药品，加强用药监护。结论：中药注射剂使用存在天然的、人为的风险。只有深化药学服务内容，正确认识、分析与评价中药注射剂ADR，强化用药风险与药物警戒防治措施。这是当前培养高职药学专业学生必须认真对待问题。

中药注射剂 不良反应 教学

“中药注射剂”是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取纯化有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成溶液的灭菌粉末或浓溶液的无菌制剂，属于C级管理的高危药品。它的使用频率较高，一旦用药错误，会给患者造成严重伤害，是医疗机构使用药品风险管理重点。对它的生产工艺、适应症、联合用药及使用途径与疗程进行干预，要求设有明显专用标识，双人核对，确保其安全、有效、合理的使用。

1 中药注射剂不良反应（ADR）发生的原因［1-4］

1.1 药物因素

中药注射剂成分来源复杂，对原药材的产地、采收期、药用部位、贮存条件和对有效成分的提取、纯化以及原辅料、中间体、成品的质量难予控制，直接影响临床使用的疗效和不良反应的发生。

1.2 用药因素

医、护、药人员因误用、滥用、配伍不当、给药途径与疗程等用药错误发生的不良反应也逐年增加。依据国家药品不良反应监测年度报告显示，2015年中药注射剂总体报告排名前20位药品涉及合并用药占43.4%，从而引起严重不良反应的占56.5%。当前，清热解毒类、活血化瘀类、补益类、抗肿瘤类、祛风类中药注射剂大部分在西医医院使用，缺乏中医治疗的“辩证施治”，偏重于辩病施治理论，对“相反相畏”的配伍禁忌欠缺考虑；尤其对溶媒选择、给药途径与浓度、重复用药等不合理用药现象问题更为突出，如门诊常出现用10%葡萄糖+热毒宁注射液的超说明书使用。

1.3 机体方面的原因

虽然在年龄、性别和生活环境完全相同，但给予同一剂量的相同药物时出现机体药效有显著的差异性，如个别人对某些药的作用比一般人要敏感，用较少的剂量就能产生明显的疗效，用稍大剂量就会出现中毒反应；而有些人用至最大量或直至最小中毒量时，疗效才出现。

2 中药注射剂不良反应的防范与安全性评价［1.2.5.6.7］

2.1 收集中药注射剂ADR病例数

基于中药注射剂使用的安全性及教学需要，把学生分成若干小组，再按临床功效的分类分配给他们任务，要求他们通过官方网站、药品说明书、专业文献期刊及咨询医生等方法挖掘［1，2］中药注射剂发生不良反应病例并建立数据库，分别从各类中药注射剂中找出能引起不良反应的共性与特殊性，汇总后作为临床使用药物时警示知识。如：具有抗菌、抗病毒功效的双黄连、清开灵等注射剂所含的绿原酸具有半抗原性质，刺激机体后会引起过敏反应；含黄芩和水牛角的清开灵注射液，因提取物分别含黄芩苷、蛋白质在体内也会引起过敏反应。

2.2 不良反应临床表现基础数据库［5］

以药品通用名为主线，根据发生的药品不良反应表现形式与药理作用的关系，结合它对各系统和器官的危害性，分别按A型、B型和C型不良反应进行总结归纳并建立药品ADR监测基础数据库。包括年龄、性别、溶媒选择、用药途径、与其他药物的配伍运用及防治措施。副作用、毒性反应属于A型不良反应，如双黄连注射液引起的循环系统反应（静脉炎）、神经系统反应（头痛、头晕）、血液系统反应（白细胞减少）等；药物变态反应属于B型不良反应，如过敏性休克等。

2.3 不良反应基础数据库统计分析

2.3.1 与患者的年龄性别有关使用中药注射剂发生不良反应，女性与男性没有显著的差异性；但不同功用的类别，各年龄段使用的频率与发生不良反应机率成正比，如活血类中药注射剂集中于50岁以上的老年患者使用。由于他们多患有多种疾病、脏器功能减退，对药物的剂量、敏感性和耐受性个体差异较大，因药物蓄积、代谢而引发的不良反应概率就高。

2.3.2 与既往的疾病史、过敏史、用药情况有关中药注射剂所致不良反应主要为过敏反应，有过敏体质患者发生的概率高。要求医生、药师、护师在临床用药时做好药品、食物过敏史询问，对有过敏史，连续数天、多次使用的患者应慎用；避免与其他中药注射剂、化学药品混合于同一输液瓶使用。如临床必须，应做好输注时间间隔及警惕药物相反相畏的相互作用，重视药物酸碱性的PH值；如：含当归的复方当归注射液、阿魏酸钠注射液畏菖蒲、海藻，含丹参的肾康注射液、丹参注射液，畏碱水反藜芦，含牡丹皮的退热解毒注射液、丹皮酚注射液畏菟丝子、贝母、大黄［1］等。

2.3.3 与用药时间、给药浓度、给药速度有关中药注射剂ADR存在潜伏期，但多在用药的前30min内发生，要求医务工作者应密切关注这时间段的临床反应，控制滴速（40～60滴/min），加强对代谢慢、易畜积中毒的老年人、婴幼儿等特殊人群以及患有心脑疾病患者的监护。

3 开展中药注射剂教学的体会

通过学校的仿真实验室（模拟药房等），运用临床的ADR病例，对在校二年级药学专业学生进行中药注射剂ADR规范性的教学辅导后，他们对中药ADR的基本内容、各种不同功用类别的中药注射剂在功能与主治、ADR临床表现、配伍禁忌、防治与对症治疗都有深层次的认识，能用各科理论知识来判断、解释、证明、解决临床用药存在的不合理现象，实现职业教育与岗位技能的零距离对接，正确认识药品的ADR发生，发挥中药注射剂在临床使用的最大效能。

［1］吴嘉瑞，张冰.中药注射剂不良反应与安全应用［M］.北京：中国中医药出版社，2012.

［2］童元元，杨金生，李长虹，等.基于数据挖掘的中药安全性研究与思考［J］.中国中药杂志，2011，36（21）：3047-3049.

［3］李连达.正确认识中药不良反应，努力提高中药质量、安全性及有效性［J］.中国中药杂志，2011，36（14）：1841.

［4］唐德才.中药材品种古今变衍特点探析［J］.中国中药杂志，2011，36（13）：1835-1838.

［5］梅全喜，曾聪彦.中药注射剂不良反应速查［M］.北京：人民军医出版社，2012.

［6］卢海儒，文友民.中药注射剂的不良反应［M］.北京：中国医药科技出版社，2006.

［7］田月洁，焦波，谢金洲.中药不良反应数据分析系统的设计与应用［J］.中国药物警戒，2007，4（4）：216-221.