地特胰岛素与甘精胰岛素联合格列美脲对2型糖尿病患者血糖及体质量的影响

向　敏, 程新芹

(湖北省中西医结合医院 民航分院, 湖北 武汉, 430015)



地特胰岛素与甘精胰岛素联合格列美脲对2型糖尿病患者血糖及体质量的影响

向敏, 程新芹

(湖北省中西医结合医院 民航分院, 湖北 武汉, 430015)

摘要：目的分析地特胰岛素与甘精胰岛素联合格列美脲对2型糖尿病患者血糖及体质量的影响。方法160例2型糖尿病患者随机分为Det组和Gla组。Det组给予地特胰岛素联合格列美脲治疗，Gla组给予甘精胰岛素联合格列美脲治疗。治疗5个月后对2组患者血糖水平、体质量增加情况以及其他相关指标进行比较。结果治疗后，Det组的FC-P、2hcp、AuCc-p均明显高于Gla组，血糖稳定性比Gla组高；Det组的肥胖和超重患者比例及低血糖发生率低于Gla组(P<0.05)；2组患者的FBG、2Hbg、HbAlc数值，达标时间、胰岛素用量无显著差异。结论地特胰岛素联合格列美脲可减少对胰岛β细胞的损伤，有效稳定血糖，并能降低肥胖和低血糖的发生率，作用效果优于甘精胰岛素。

关键词:地特胰岛素; 甘精胰岛素; 格列美脲; 2型糖尿病

随着人们生活水平的提高，糖尿病发病率呈不断上升趋势。其中2型糖尿病占90%以上，其主要由遗传、环境、年龄、生活方式等因素造成[1]。2型糖尿病表现为胰岛素抵抗，口服降糖药控糖效果常不理想。本院对地特胰岛素与甘精胰岛素联合格列美脲对2型糖尿病患者血糖及体质量的影响进行了研究分析，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2012年1月—2013年1月本院收治的2型糖尿病患者患者160例，随机将其分为Det组和Gla组各80例。Det组中男38例，女42例；年龄为37～75岁，平均年龄为(46.7±9.6)岁；病程为1～17年，平均(6.8±2.7)年。Gla组中男35例，女45例；年龄为34～80岁，平均年龄为(47.1±8.9)岁；病程为1～20年，平均(7.2±2.3)年。2组患者的基本情况无显著差异(P>0.05)。

1.2方法

Det组给予地特胰岛素联合格列美脲治疗，Gla组给予甘精胰岛素联合格列美脲治疗。所有患者均停用原用降糖药，进行健康饮食以及适量运动指导。2组患者均于早餐前服用格列美脲3～4 mg, 睡前Det组与Gla组分别进行地特胰岛素、甘精胰岛素皮下注射，注射剂量由患者基本情况决定。持续进行血糖水平检测，并适时调整胰岛素剂量。治疗5个月后，对2组患者治疗前后血糖水平、体质量增加情况以及其他相关指标进行分析比较。

1.3观察指标

治疗前对所有患者做如下检查：①血糖水平：过夜禁食12 h后抽取患者静脉血，检查空腹血糖(FBG)，标准馒头餐后2 h再次检查血糖含量(2hBG)；②体质量增加情况：检测治疗前后体质量指数(BMI)，并根据BMI的数值分为肥胖(BMI≤25)、超重(BMI>25)；③其他相关指标：过夜禁食12 h后抽取患者静脉血进行空腹糖化血红蛋白含量(HbAlc)检查、C肽(FC-P)。分别对标准馒头餐1、2、3 h后C肽含量进行测定，并计算C肽曲线下面积(AuCc-p)。统计治疗5个月后低血糖发生率、达标时胰岛素用量以及血糖达标时间。

1.4统计学处理

所得数据进行统计学处理，采用SPSS 15.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后2组患者相关指标的比较

治疗前2组患者各指标数值均无显著差异(P>0.05)。治疗后，Det组与Gla组的FBG、2hBG、HbAlc数值无显著差异(P>0.05)。而治疗后Det组的FC-P、2hcp、AuCc-p均明显高于Gla组，且Det组的血糖稳定性比Gla组高。见表1。

2.22组患者体质量情况、低血糖发生率、血糖达标时间以及达标时胰岛素用量的比较

Det组的肥胖和超重患者所占比例以及低血糖发生率远低于Gla组。而2组患者的达标时间、胰岛素用量相近，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　2组患者治疗前后相关指标的比较

与治疗前相比, *P<0.05。

表2　2组患者体质量情况、低血糖发生率以及胰岛素用量的比较

与Det组比较，*P<0.05。

3讨论

据相关研究[2], 2型糖尿病在基因缺陷的基础上，由胰岛素抵抗及胰岛素分泌障碍造成。2型糖尿病患者在高血糖毒性作用下可造成B细胞大量损伤，胰岛分泌功能进一步下降，形成恶性循环。

目前运动饮食治疗以及口服降糖药治疗为2型糖尿病主要治疗措施。长期大量服用口服降糖药可降低机体对药物的敏感性，且在药代动力学的限制下，降糖药物控制患者血糖的有效时间会不断下降[3]。因此胰岛素联合降糖药物治疗应运而生。常见的胰岛素可分为长效胰岛素类似物和中效人胰岛素。中效胰岛素因生物性低，不能精确地与相应受体结合，降糖效果不佳[4]。而长效胰岛素以安全性高、疗效快等优点得到广泛应用[4]。长效胰岛素包括甘精胰岛素和地特胰岛素，两种胰岛素降血糖效果均佳，但长期使用甘精胰岛素能造成肥胖，引发低血糖，其降低体质量、稳定血糖的效果总体上不如地特胰岛素。

地特胰岛素为胰岛素类似物，其聚合能力强，可与血浆白蛋白可逆性结合，延长效应时间，使降糖效果平稳而持久[5]。格列美脲为磺脲类药物，其半衰期长，结合能力高，与地特胰岛素联用可快速释放胰岛素，降血糖效率高[6]。且格列美脲与受体解离迅速，减少了对胰岛β细胞的损伤，在改善胰岛素抵抗及减少低血糖发生率上发挥着重要作用[7]。本研究结果显示，治疗后Det组与Gla组的FBG、2hBG、HbAlc差异不大，而Det组的最低血糖含量高于Gla组，最高血糖含量低于Gla组，即甘精胰岛素与地特胰岛素的降糖效果均较明显，而地特胰岛素稳定性高，在降血糖的同时，能减少血糖的波动幅度。

C肽为胰岛β细胞的分泌产物，其与胰岛素共同来源于胰岛素原[8]。C肽的含量越高，提示β细胞的分泌功能越旺盛。本研究中，治疗后Det组的FC-P、2hcp、AuCc-p均明显升高，但Det组的数值高于Gla组，即两种胰岛素均可改善胰岛β细胞的功能，而地特胰岛素保护β细胞、降低胰岛素抵抗效果更明显。

相关研究[9]表明，患者在接受长期胰岛素治疗的过程中体质量常会增加，中心性肥胖患者的糖代谢，胰岛素抵抗情况更加严重，且体质量增加与胰岛素抵抗程度呈正比。本研究表明，Gla组患者肥胖和超重患者所占比例高达21.3%，而Det组只占3.8%，且Gla组(10%)超重患者比例远高于Det组(0%)。即地特胰岛素不会造成肥胖或肥胖症状不明显，避免了使用甘精胰岛素造成的高肥胖率。地特胰岛素降低体质量的可能机制为其可增加直流脑电位反应，降低进食中枢的反应性而降低食欲。同时地特胰岛素可与肝脏白蛋白快速结合，减少了外周血中过高胰岛素对β细胞的损伤[10]。其变异性低，也可减少防御性进食而减少肥胖的发生。本研究Det组(1.3%)低血糖发生率远低于Gla组(11.3%)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。地特胰岛素可有效降低2型糖尿病患者的低血糖发生率，安全性更高。

参考文献

[1]蔡华, 胡燕, 李文华, 等．地特胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病临床观察. [J]中国医院药学杂志, 2014, 34(32): 133.

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[3]Dunseath G J, Atkinson M D, Owens D R. A comparison of the pharmacodynamic profiles of insulin detemir and insulin glargine: A single dose clamp study in people with type 2 diabetes[J]. Diabetes & Metabolism, 2013, 39(6): 537.

[4]杨东明, 闫萍, 何华伟. 地特胰岛素联合低剂量二甲双胍、阿卡波糖治疗老年2型糖尿病超重与肥胖患者疗效及安全性的观察[J]. 中国糖尿病杂志, 2014, 2(22): 151.

[5]刘俊祥, 王志发, 张军文, 等. 地特胰岛素与甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床效果比较[J]. 中国糖尿病杂志, 2014, 5(22): 435.

[6]Joaquín E. Caporale, BEcon. A Comparison of 1-Year Treatment Costs in Patients with Type2 Diabetes Following Initiation of Insulin Glargine or Insulin Detemir in Argentina [J]. VALUE IN HEALTH REGIONAL, 2014, 14(19): 15.

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[8]孟健, 俞春芳, 徐凌, 等. 地特胰岛素对2型糖尿病患者空腹血糖变异的影响 [J]. 中华医中国心要与临床杂志, 2013, 9(32): 705.

[9]范晓利, 张冲, 康璇, 等. 地特胰岛素与甘精胰岛素治疗2型糖尿病临床疗效 [J]. 基础与临床, 2013, 21(39): 2647.

[10]Julio Rosenstock, Helena W Rodbard, Stephen C Bain, et al. One-year sustained glycemic control and weight reduction in type 2 diabetes after addition of liraglutide to metformin followed by insulin detemir according to HbA1ctarget [J]. Journal of Diabetes and its Complications, 2013, 27(5): 492.

Influence of detemir insulin combined with glimepiride and glargine insulin combined with glimepiride on blood glucose and body weight of patients with type 2 diabetes mellitus

XIANG Min, CHENG Xinqin

(CivilAviationBranch,HubeiProvincialHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicine,

Wuhan,Hubei, 430000)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the influence of detemir insulin combined with glimepiride and glargine insulin combined with glimepiride on blood glucose and body weight of patients with type 2 diabetes mellitus. MethodsA total of 160 patients with type 2 diabetes mellitus were randomly divided into Det group and Gla group. The Det group was given detemir insulin combined with glimepiride treatment, while the Gla group was given glargine insulin combined with glimepiride treatment. Blood glucose levels, weight gain and other related indicators after 5 months of treatment were compared between two groups. ResultsAfter treatment, FC-P, 2hcp, AuCc-p of the Det group were significantly higher than those of the Gla group, and stability of blood glucose level was higher than that of the Gla group. The proportion of obese and overweight patients and the rate of hypoglycemia in the Det group were significantly lower than those of the Gla group (P<0.05). FBG, 2Hbg, HbAlc value, standard time, insulin dosage of patients in two groups were similar (P>0.05). ConclusionDetemir insulin combined with glimepiride can reduce pancreatic β cell damage, reduce the incidence rates of obese and hypoglycemia, and its effect is better than glargine insulin combined with glimepiride.

KEYWORDS:detemir insulin; glargine insulin; glimepiride; type 2 diabetes mellitus

收稿日期:2015-10-06

中图分类号:R 587.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)03-043-03

DOI:10.7619/jcmp.201603013