缬沙坦、福辛普利钠及苯磺酸氨氯地平治疗高血压合并轻度认知功能障碍患者的对比研究

王海鹏, 朱润秀, 袁　丹, 刘　洁, 李冬华, 蒋初明

(1. 北京航天总医院 神经内科, 北京, 100076; 2. 内蒙古自治区人民医院 神经内科, 内蒙古 呼和浩特, 010017)



缬沙坦、福辛普利钠及苯磺酸氨氯地平治疗高血压合并轻度认知功能障碍患者的对比研究

王海鹏1, 朱润秀2, 袁丹1, 刘洁1, 李冬华1, 蒋初明1

(1. 北京航天总医院 神经内科, 北京, 100076; 2. 内蒙古自治区人民医院 神经内科, 内蒙古 呼和浩特, 010017)

摘要:目的探讨缬沙坦、福辛普利钠及苯磺酸氨氯地平治疗高血压合并轻度认知功能障碍(MCI)的临床疗效。方法将90例高血压合并MCI患者随机分为3组，每组30例。3组均服用阿司匹林肠溶片。在此基础上，缬沙坦组给予缬沙坦胶囊，福辛普利钠组给予福辛普利钠片，苯磺酸氨氯地平组给予苯磺酸氨氯地平片, 1次/d。血压达标后，均连续治疗12个月。观察3组治疗前及治疗后12个月简易精神状态量表(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分的变化，并对治疗后12个月临床疗效进行评定。结果治疗12个月后, 3组MMSE及MoCA评分均较治疗前明显升高(P<0.05或P<0.01), 而3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。缬沙坦组、福辛普利钠组和苯磺酸氨氯地平组MMSE、MoCA总有效率分别为30.0%和36.7%、20.0%和20.0%、16.7%和16.7%, 缬沙坦组略高于其余2组，但3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论缬沙坦、福辛普利钠和苯磺酸氨氯地平3种药物在降压达标后均可改善高血压患者伴有的MCI, 其中缬沙坦改善作用较为明显。

关键词:轻度认知功能障碍; 高血压; 缬沙坦; 福辛普利钠; 苯磺酸氨氯地平

轻度认知功能障碍(MCI)是阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)的早期核心临床特征，主要表现为记忆力、语言功能、注意力、执行功能、视空间结构功能或计算能力减退，其中记忆力减退最为常见[1]。近年来，随着人口老龄化的日趋加剧，MCI发病率呈快速上升趋势。高血压是血管性因素的重要组成部分，亦是引起脑动脉粥样硬化、脑血管病及认知功能障碍的重要危险因素[2-3]。国内外多项研究[4-5]表明，高血压与认知功能障碍存在相关性，但关于降压药物能否缓解MCI及其作用机制目前仍缺少相关研究。本研究分别采用血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)缬沙坦、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)福辛普利钠及钙离子通道阻滞剂(CCB)苯磺酸氨氯地平3种常用降压药治疗高血压合并MCI患者，评价3种降压药物对MCI的改善作用，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年9月—2014年2月北京航天总医院收治的高血压合并MCI患者90例，年龄50～70岁，所有患者均符合2010年中国高血压防治指南中高血压1～2级诊断标准[6]及MCI诊断标准[7]。排除标准: ① 收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg; ② 简易精神状态量表(MMSE)<24分或临床已诊断为痴呆或AD; ③ 蒙特利尔认知评估量表(MoCA)<18分或≥26分; ④ 血清肌酐和K+水平均超出正常范围; ⑤ 充血性心力衰竭，脑血管疾病，视力、听力、肢体严重功能障碍，不能用语言交流及精神疾病者; ⑥ 全身代谢性疾病或心、肝、肾等系统性疾病致认知损害者; ⑦ 对所选降压药物不耐受者。将患者随机分为缬沙坦组、福辛普利钠组和苯磺酸氨氯地平组，每组30例。3组年龄、性别、文化程度、基础疾病及基础血压等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2方法

3组均接受常规控制血压、抑制血小板聚集等治疗，1次/d，血压达标后，连续治疗12个月。治疗期间，停止使用任何影响疗效或尚待明确的抗痴呆药物。具体用药：3组均给予阿司匹林肠溶片(商品名：拜阿斯匹灵，拜耳医药有限公司)，100 mg/次, 1次/d。在此基础上，缬沙坦组给予缬沙坦胶囊(商品名：代文，北京诺华制药有限公司)，80 mg/次，1次/d；福辛普利钠组给予福辛普利钠片(商品名：蒙诺，中美上海施贵宝制药有限公司), 10 mg/次, 1次/d; 苯磺酸氨氯地平组给予苯磺酸氨氯地平片(商品名：络活喜，辉瑞制药有限公司)，5 mg/次，1次/d。

表1　2组一般资料比较[n(%)]

1.3观察指标

观察3组治疗前及治疗后12个月MMSE及MoCA评分的变化，并对治疗后12个月的临床疗效进行评定。

1.4判定标准

疗效判定：根据治疗前后MMSE、MoCA评分变化进行疗效判定。显效，治疗后MMSE及MoCA评分提高>4分；有效，治疗后评分提高2～4分；无效，治疗后评分提高0～1分。以(显效+有效)计算总有效率。

MMSE判定：总分30分，正常与不正常的分界值与受教育程度有关。文盲(未受教育)≤17分；小学程度(受教育年限≤6年)≤20分；中学程度(包括中专)≤22分，大学及以上学历(包括大专)≤24分。根据MMSE评分范围，24～27分为MCI, 19～23分为中度认知障碍, 0～18分为重度认知障碍。

MoCA判定：每份MoCA限制在10 min内完成。受教育年限≤12年加1分，最高分为30分; ≥26分为正常, ≥18分且<26为MCI。

2结果

2.13组治疗前后MMSE及MoCA评分比较

治疗前, 3组MMSE、MoCA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12个月后, 3组MMSE及MoCA评分均较治疗前显著升高(P<0.05或P<0.01), 而3组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.23组临床疗效比较

缬沙坦组、福辛普利钠组和苯磺酸氨氯地平组MMSE、MoCA总有效率分别为30.0%、36.7%、20.0%和20.0%、16.7%、16.7%，缬沙坦组略高于其余2组，但3组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2　3组治疗前后MMSE及MoCA评分比较　分

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01。

表3　3组临床疗效比较[n(%)]

3讨论

随着人口老龄化在全球范围内的迅速进展，认知功能障碍日益受到各界关注。MCI是痴呆早期重要的临床特征，在50～95岁中老年人群中发生率高达5.8%～18.5%[8]。MCI向痴呆或AD的高转化率说明其是引发痴呆的主要危险因素，且在一定程度上支持MCI代表痴呆临床前或早期阶段的观点。作为心脑血管疾病的重要危险因素，高血压与认知功能障碍的发生密切相关[9]。

近年来，老年高血压患者MCI发病率显著增加，但关于降压药物用于改善认知功能障碍的研究较为少见，且结果不尽相同。Hajjar等[10]研究表明，生前服用ARBs类降压药的AD患者与服用其他降压药者相比，病理表现较轻，提示使用ARBs类降压药与脑内AD样病理出现少有关。此外，ARBs类降压药还可改善老年患者的早期认知功能障碍，且这些效果与血压降低无关，考虑与降压药的特定效应或阻断特殊通路有关[11]。也有研究[12-13]表明，CCB和ACEI均能改善高血压患者的认知功能，改善生存质量，降低血管性痴呆的发生。

本研究分别采用缬沙坦、福辛普利钠及苯磺酸氨氯地平3种常用降压药治疗高血压合并MCI患者，在血压达标后连续治疗12个月，再行MMSE、MoCA评定，结果显示治疗12个月后，3组MMSE及MoCA评分均较治疗前明显升高，而3组间比较差异无统计学意义，说明3种药物在降压达标后均可改善高血压患者的认知功能障碍，而改善认知功能障碍的作用可能得益于其降压作用。根据治疗前后MMSE、MoCA评分变化进行疗效判定，结果显示缬沙坦组、福辛普利钠组和苯磺酸氨氯地平组MMSE、MoCA总有效率分别为30.0%和36.7%、20.0%和20.0%、16.7%和16.7%，缬沙坦组略高于其余2组，说明缬沙坦改善MCI的作用可能优于福辛普利钠和苯磺酸氨氯地平，但3组间比较差异无统计学意义，这与Hajjar等[11]研究结果相似，原因在于ARBs改善认知的作用可能通过选择性非抑制脑组织2型血管紧张素受体来恢复内皮功能，减轻炎症反应，预防神经元变性。

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A comparative study of valsartan，fosinopril and amlodipine besylate in treatment of hypertension patients complicated with mild cognitive impairment

WANG Haipeng1, ZHU Runxiu2, YUAN Dan1, LIU Jie1,

LI Donghua1, JIANG Chuming1

(1.DepartmentofNeurology,GeneralHospitalofBeijingAerospace,Beijing, 100076;2.DepartmentofNeurology,ThePeople′sHospitalofInnerMongoliaAutonomousRegion,Hohhot,InnerMongolia, 010017)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical efficacy of valsartan, fosinopril and amlodipine besylate in treatment of hypertension patients complicated with mild cognitive impairment (MCI). MethodsNinety hypertension patients complicated with MCI were randomly divided into 3 groups, 30 cases in each group. The patients in all groups were treated with aspirin enteric-coated tablet. Based on this, valsartan group, fosinopril group and amlodipine besylate group were respectively given valsartan capsules, fosinopril sodium tablets and amlodipine besylate tablets, once a day. After the blood pressure reached the standard, all the patients were treated continuously for 12 months. The changes of mini-mental state examination (MMSE) and montreal cognitive assessment (MoCA) scores were observed in 3 groups before treatment and 12 months after treatment, and the clinical efficacy was also evaluated 12 months after treatment. ResultsTwelve months after treatment, both MMSE and MoCA scores in 3 groups went up dramatically when compared with those before treatment (P<0.05 or P<0.01), but there were no significant differences among 3 groups (P>0.05).The overall response rates of MMSE and MoCA in valsartan group, fosinopril group and amlodipine besylate group were 30.0% and 36.7%, 20.0% and 20.0% as well as 16.7% and 16.7% respectively, and those indexes in valsartan group were slightly higher than other two groups (P>0.05). ConclusionWhen the blood pressure is controlled in the standard range, valsartan, fosinopril and amlodipine besylate can ameliorate MCI in patients with hypertension, and the improvement effect of valsartan is the most significant.

KEYWORDS:mild cognitive impairment; hypertension; valsartan; fosinopril; amlodipine besylate

通信作者:朱润秀, E-mail: zhurunxiu@163. com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11522459)

收稿日期:2015-11-16

中图分类号:R 441.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)03-011-04

DOI:10.7619/jcmp.201603004