我院近4年抗菌药使用与大肠埃希菌的耐药情况分析

陈　敏(上海市浦东新区周浦医院药剂科，上海　201318)



我院近4年抗菌药使用与大肠埃希菌的耐药情况分析

陈敏(上海市浦东新区周浦医院药剂科，上海201318)

摘要：目的调查2011~2014年我院抗菌药物使用情况和大肠埃希菌的耐药情况，分析两者之间的关系，为临床合理用药提供依据。方法对我院2011~2014年病区检出的820株大肠埃希菌及药敏试验结果和各年度抗菌药物的使用情况分别进行统计，对大肠埃希菌的耐药率和抗菌药物的使用强度采用SPSS 18.0软件进行相关性分析。结果虽然大肠埃希菌的耐药率仍处于较高水平，但4年来从53.20%降为41.03%，降幅达12.17%，大肠埃希菌的耐药率与抗生素的使用呈现一定的相关性。结论大肠埃希菌耐药率与抗菌药物的使用率及AUD存在相关性，临床应规范抗菌药物的使用，以减少细菌耐药性的发生。

关键词：大肠埃希菌；耐药性；用药强度；相关性

大肠埃希菌是引起感染的常见革兰氏阴性菌，多重耐药情况较为严重。抗菌药物的不合理应用会导致大肠埃希菌的耐药性增强。为了解我院大肠埃希菌的耐药情况以及抗菌药物专项整治活动的效果，现将我院2011～2014年大肠埃希菌的耐药情况以及抗菌药物的使用情况进行分析。

1资料与方法

1.1 资料来源2011～2014年我院各科室送检的住院患者从临床标本中分离的大肠埃希菌的耐药菌株及药敏试验结果。

1.2 细菌分离、鉴定及药敏试验 细菌分离、鉴定按《全国临床检验操作规程》[1]进行，采用法国生物梅里埃细菌鉴定系统的ATB复合检测板进行细菌的药敏试验。

1.3 抗菌药物的使用情况利用医院的HIS系统，按年度统计2011～2014年抗菌药的使用率，使用强度及β-内酰胺、氨基糖苷类、氟喹诺酮类的使用强度。以WHO推荐的限定日剂量(DDD)的分析方法，根据《卫生部抗菌药物临床应用监测网药品字典及DDD值》和相关的药品说明书制定抗菌药物的DDD值。抗菌药物的使用强度(AUD)以平均每日百张床位所消耗的DDD数表示。

1.4 统计分析采用SPSS 18.0软件，计算出Pearson相关系数r：r<0.3认为相关性较弱，r>0.8认为相关性较强。对相关系数进行统计检验，P<0.05表示该相关性具有显著的线性关系。

2结果

2011～2014年我院共检出大肠埃希菌820株，占细菌总数(5 058)的16.21%。2011～2014年检出率分别是13.55%，13.44%，16.77%和18.49%，表明大肠埃希菌的感染率在我院呈上升趋势。大肠埃希菌对部分常用抗菌药的耐药情况见表1，对各类抗菌药的耐药情况见表2。由表1～2可知，大肠埃希菌的耐药率总体呈下降趋势。各类抗菌药物的使用情况见表3。4年的使用率两者都呈下降趋势。

表1 2011～2014年大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率

Tab.1 Some antibacterial drugs resistance toEscherichiacolifrom 2011 to 2014

s

药品名称耐药率/%2011年2012年2013年2014年阿米卡星11．201．620．432．56阿莫西林93．1087．2282．5295．28阿莫西林+棒酸36．2010．6025．2726．93头孢他啶63．8156．8054．0665．25环丙沙星67．2452．3764．9862．16头孢呋新71．5559．6760．7068．59头孢西丁29．3115．4518．4928．12头孢吡肟62．9353．6651．3467．03庆大霉素58．6245．9646．7849．88美洛培南0．000．000．000．00奈替米星42．2424．5720．9726．65哌拉西林86．2176．4472．3683．11哌拉西林+他唑巴坦10．343．372．789．86

表2 2011～2014年大肠埃希菌对各类抗菌药的耐药率

Tab.2 Some kinds of antibacterial drugs resistance toEscherichiacolifrom 2011 to 2014

(%)

*注:包括对表中未列出的用量较少的抗菌药物的耐药率。

表3 2011～2014年各类抗菌药物的AUD、总使用率及总AUD

Tab.3 The AUD of some kinds of antibacterial drugs from 2011 to 2014

项目2011201220132014β内酰胺类AUD50．1545．7746．8943．13氟喹诺酮类AUD6．005．864．946．13氨基糖苷类AUD1．871．791．772．03抗菌药总使用率57．2748．4851．7046．17抗菌药总AUD69．0658．4264．3155．69

3讨论

大肠埃希菌是临床常见的致病菌，2012年中国13家教学医院对革兰氏阴性杆菌耐药监测分析显示，大肠埃希菌占革兰氏阴性菌杆菌培养总数的27.2%，位列第1[2]。大肠埃希菌引起的感染类型包括泌尿道感染、肺炎、脑膜炎、创口化脓、菌血症等[3]。临床上常用来治疗大肠埃希菌的药物有β内酰胺类(主要是三、四代头孢、碳青霉烯、单环类等)、氨基糖苷类、喹诺酮类。

从2009年专项整治活动以来，我院抗菌药物的使用率和使用强度明显下降。大肠埃希菌2011～2014年的总耐药率降幅达12.17%，但2013年的耐药率略有反复，与2013年抗菌药物的使用率和使用强度有所升高有关。在几年的抗菌药专项整顿取得一定效果后，2013年的整顿工作稍有松懈，导致抗菌药物的使用率和使用强度有所反弹，在加强管理后又继续下降。大肠埃希菌的总耐药率和抗菌药物总使用率呈正相关(r=0.992，P=0.004)，总耐药率和抗菌药物的总AUD也呈正相关(r=0.972，P=0.014)。本次研究结果也充分体现了国家开展抗菌药物专项整治工作的合理性及有效性。

大肠埃希菌对β-内酰胺类药物的耐药率与β-内酰胺类药物的使用强度呈正相关(r=0.956，P=0.022)。大肠埃希菌产生超广谱β-内酰胺酶ESBLs是其对抗菌药物耐药的重要因素，产生ESBLs造成的耐药占耐药菌株的80%[4]，ESBLs可经质粒介导，通过接合、转化和传导等方式在细菌之间传递，导致临床产生ESBLs菌株快速增长[5]。ESBLs能够水解青霉素和头孢菌素类，酶抑制则使其对β-内酰胺的水解能力减弱。从我院的药敏结果来看，其对青霉素类耐药率最高；对第二、三代头孢菌素耐药率均超过50%，因此，第二、三代头孢菌素已经不适用于大肠埃希菌的经验性用药[6]；对头霉素类以及含酶抑制剂的复方制剂耐药率较低；我院未检出对碳青霉烯类耐药的菌株，这与我院将碳青霉烯类作为特殊管理药品严格限制适应证有关。

氟喹诺酮类药物也能诱导大肠埃希菌耐药的产生，但本次研究并未发现大肠埃希菌对喹诺酮的耐药率和喹诺酮类使用强度二者之间的相关性(r=-0.20，P=0.40)。大肠埃希菌对喹诺酮类耐药率较高但其使用强度却并不高。另外喹诺酮常经验性应用于肠道感染、尿路感染和社区获得性肺炎，也使得大肠埃希菌对其耐药率较高。细菌对喹诺酮类药物的耐药机制主要是药物作用靶位DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶Ⅳ的突变，导致药物不能有效地与靶位结合所致以及膜通透性的改变和主动泵出机制[7]。3类质粒介导的喹诺酮耐药机制可以导致不同程度的耐药性，即aac-(6′)-Ib-cr基因、qnr基因和qepA外排泵基因。qnr编码的蛋白可保护DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶Ⅳ，aac-(6′)-Ib-c可使喹诺酮类发生乙酰化而使抗菌活性下降，qepA被认为是新的质粒介导的喹诺酮类耐药的分子机制，可通过外排泵机制介导细菌对亲水性喹诺酮类药物的耐药性，并且qepA基因还能在不同种属的菌际之间传播[8]。

大肠埃希菌对氨基糖苷类的耐药率和其使用强度之间不呈相关性(r=0.331,P=0.334)，可能因为氨基糖苷类的使用量较小，大肠埃希菌对其较为敏感，尤其是对阿米卡星敏感，这与阿米卡星经过结构改造、对修饰酶有一定的稳定性有关[9]。

综上所述，我院大肠埃希菌的耐药情况与抗菌药物的使用率及AUD呈一定的相关性，耐药涉及多种机制。随着抗菌药物专项整治活动的进展，我院的抗菌药物使用率和使用强度都有所下降，大肠埃希菌的耐药率也有所下降，但是依然处于较高的水平，需进一步加强管理。我院检出的大肠埃希菌对碳青霉烯之外的其他抗菌药物均有一定耐药性，临床上可将碳青霉烯类作为耐药大肠埃希菌治疗的首选药，但近年来由于KPC-2酶的产生，在部分地区大肠埃希菌对碳青霉烯类耐药率高达20%以上，与克隆株传播有关[10]。临床上应规范抗菌药物的使用，严格限制适应证，并结合微生物室提供的数据合理选药，减少细菌耐药性的发生。

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Correlation analysis of drug resistance toEscherichiacoliwith the consumption of antibacterial drugs in our hospital in recent four years

CHEN Min(Department of Pharmacy，Zhoupu Hospital of Shanghai Pudong New District， Shanghai 201318，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation of drug resistance to Escherichia coli with the consumption of antibacterial，and to provide evidence for rational use of antibacterial drugs .MethodsBy using retrospective method, the antibiotics use density (AUD) and drug resistance to 820 Escherichia coli in our hospital from 2011 to 2014 were analyzed statistically. Software SPSS 18.0 was used to analyze the correlation of drugs resistance to Escherichia coli with AUD. ResultsAlthough the drug resistance to Escherichia coli is still on a high level，it showed a trend of decrease，and dropped from 53.20% to 41.03% in recent 4 years. Escherichia coli resistance rates are closely associated with the utility and intensity of antibacterial drugs. ConclusionThere is a correlation between drug resistance of bacterial and AUD of antibacterial drug，which indicates that rational use of antibacterial drugs should be strengthened to reduce the drug-resistance rate.

Key words:Escherichia coli；drug resistance；AUD；correlation

(收稿日期：2015-05-05)

中图分类号：R969.3

文献标志码：A

文章编号：1004-2407(2016)02-0210-03

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.02.031