香青兰子化学成分的初步研究

丁文政，侴桂新，程雪梅*，穆丹丹，苏来曼·哈力克，王峥涛，王长虹*(.上海中医药大学中药研究所，中药标准化教育部重点实验室，上海中药标准化研究中心，上海　00；.新疆维吾尔药业有限责任公司，乌鲁木齐　80000；.新疆维吾尔自治区食品药品检验所，乌鲁木齐　8000)



香青兰子化学成分的初步研究

丁文政1，侴桂新1，程雪梅1*，穆丹丹2，苏来曼·哈力克3，王峥涛1，王长虹1*(1.上海中医药大学中药研究所，中药标准化教育部重点实验室，上海中药标准化研究中心，上海201203；2.新疆维吾尔药业有限责任公司，乌鲁木齐830000；3.新疆维吾尔自治区食品药品检验所，乌鲁木齐830002)

摘要：目的研究香青兰(Dracocephalum moldavica L.)种子的化学成分。方法采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱层析、薄层色谱、HPLC色谱等方法，分离纯化香青兰子的化学成分，通过UV、MS、NMR波谱方法对其结构进行解析和鉴定。结果分离并鉴定了6个化合物的结构，分别为田蓟苷(tilianin，1)，β-胡萝卜苷(daucosterol，2)，黄芪苷(astragalin，3)，阿魏酸(ferulic acid，4)；咖啡酸 (caffeic acid，5)，2，5-二羟基苯甲酸(2，5-dihydroxy benzoic acid，6)。结论所有化合物均为首次从香青兰子中分离得到。

关键词：香青兰子；化学成分；结构鉴定

王长虹，男，研究员，博士生导师

香青兰(DracocephalummoldavicaL.)为唇形科青兰属1年生草本植物,系维吾尔和蒙古族习用药材[1]。其药材标准收载于内蒙古蒙药材标准、卫生部药品标准维药分册，还曾被收载于1977 年版《中国药典》[2]。近20年来国内外对香青兰的研究多集中在其地上部分的药理药效方面[3]，其具有益心护脑、保肝健脾等功效，用于治疗心悸心痛、头晕脑胀、反应迟钝、胃虚肝弱等症[1,4]。香青兰主要含有黄酮类、挥发油、萜类、氨基酸、微量元素等[3-8]。而香青兰子为同一植物的不同药用部位，虽同样被作为民族药使用，但到目前为止，香青兰子尚未作为药用品种被收

载入标准之中。尽管香青兰子在制剂中(如复方木尼孜其颗粒)已使用多年，但一直属倒挂品种之一[1]，对香青兰子化学成分的相关文献报道很少见。本文配合香青兰子质量标准，首次对香青兰子化学成分进行了研究，从中分离得到6个化合物，分别为田蓟苷(tilianin，1)，β-胡萝卜苷(daucosterol，2)，黄芪苷(astragalin，3)，阿魏酸(ferulic acid，4)，咖啡酸(caffeic acid，5)，2，5-二羟基苯甲酸(2，5-dihydroxybenzoic acid，6)。化合物结构见图1。

1仪器与试药

1.1仪器质谱仪(LCQ DECAXPplus，Finnigan公司)；核磁共振仪 (AV 400型，AV 600型，Brucker公司);KQ-250DB数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；旋转蒸发仪电热恒温水浴箱(DK-S24，上海精宏实验设备有限公司)；离心机(TDL80-2B，Anke)；粉碎机(上海淀久中药机械制造有限公司)。

图1化合物1～6的化学结构式

Fig.1 Chemical structures of compounds 1-6

1.2试药香青兰子药材由新疆维吾尔药业有限责任公司提供，经新疆维吾尔食品药品检验所中药室苏来曼·哈力克主任药师鉴定为唇形科植物香青兰DracocephalummoldavicaL.的干燥种子；甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、石油醚等均为工业纯试剂；薄层和柱层析硅胶均为青岛海洋化工厂生产；Sephadex LH-20为安玛西亚公司生产。

2提取与分离

称取3 kg香青兰子，粉碎，加10倍量体积分数为75%的乙醇回流提取3次，每次3 h。提取液减压浓缩回收乙醇至无醇味，水层分别用2倍体积的二氯甲烷萃取6次，得到二氯甲烷部位浸膏141.4 g，硅胶拌样。经硅胶柱(200～300 目)色谱，依次用纯石油醚、石油醚-乙酸乙酯(100∶1，50∶1，20∶1，10∶1，5∶1，1∶1)、乙酸乙酯、二氯甲烷-甲醇(1∶1)进行洗脱，得不同馏分。乙酸乙酯段经重结晶得到化合物1(30 mg)、化合物2(340 mg)；乙酸乙酯段(第124～125馏分)上凝胶柱层析，用甲醇洗脱，得到化合物3(5 mg)。石油醚-乙酸乙酯(1∶1)段进行硅胶柱(200～300 目)色谱，采用二氯甲烷-甲醇梯度洗脱，合并36～46馏分，通过刮板得到化合物4(4 mg)；合并98～110馏分上凝胶柱层析，用甲醇洗脱，得到化合物5(5 mg)和6(4 mg)。

3结构鉴定

化合物1黄色粉末。mp 307～308 ℃。根据质谱确定相对分子质量为316，结合碳谱确定其分子式为C16H12O7。1H-NMR(DMSO-d6，600 MHz)δ：12.90(1H，s，5-OH)，8.03(2H，d，J=9.0 Hz，2′， 6′-H)，7.10(2H，d，J=9 Hz，3′，5′-H)，6.92(1H，s，3-H)，6.84(1H，d，J=2.1 Hz，8-H)，6.44(1H，d，J=2.1 Hz，6-H)，5.07(1H，d，J=7.4 Hz，glc-1-H)，3.84(3H，s，OMe)。13C-NMR数据见表1。以上数据与文献[7]对照一致，化合物1鉴定为田蓟苷。

化合物2白色粉末，体积分数为5%的硫酸乙醇溶液显色呈紫红色，Molish反应呈阳性。与β-胡萝卜苷对照品混合点样，经TLC对照分析，确定该化合物为β-胡萝卜苷[8-10]。

化合物3根据质谱确定相对分子质量为194。

1H-NMR(MeOH-d6，600 MHz)δ：8.05 (2H，d，J= 8.7 Hz，2′，6′-H)，6.88(2H，d，J=8.7 Hz，3′，5′-H)，6.40(1H，d，J=1.4 Hz，8-H)，6.20 (1H，d，J=1.5 Hz，6-H)，5.24(1H，d，J=7.2 Hz，glc-1-H)。13C-NMR数据见表1。以上数据与文献[11]对照基本吻合，化合物3鉴定为黄芪苷(也称紫云英苷)。

化合物4白色针状结晶，mp 170～173 ℃。根据质谱确定相对分子质量为194。1H-NMR (MeOH-d6，600 MHz)δ:7.57(1H，d，J=15.9 Hz，7-H)，7.17(1H，d，J=1.9 Hz，2-H)，7.05(1H，dd，J=1.8，6.6 Hz，6-H)，6.80(1H，d，J=8.1 Hz，5-H)，6.31(1H，d，J=15.8 Hz，8-H)，3.88(3H，s，OMe)。13C-NMR数据见表1。以上数据与文献[12]对照基本吻合，化合物4鉴定为阿魏酸(也称E-4-羟基-3-甲氧基肉桂酸)。

化合物5黄色粉末，mp 223～225 ℃。根据质谱确定相对分子质量为180。1H-NMR (MeOH-d6， 600 MHz)δ:9.53(1H，d，J=15.8 Hz，7-H)，7.05(1H，d，J=2.0 Hz，2-H)，6.95(1H，dd，J=2.0，6.0 Hz，6-H)，6.79(1H，d，J=8.1 Hz，5-H)，6.24(1H，d，J=15.8 Hz，8-H)。13C-NMR数据见表1。以上数据与文献[12]对照基本吻合，化合物5鉴定为咖啡酸(也称3，4-二羟基肉桂酸)。

化合物6黄色粉末，易溶于丙酮、甲醇，mp 204～206 ℃，三氧化铁-铁氰化钾反应阳性。1H-NMR(MeOH-d6，600 MHz)δ:7.34(1H，d，J=1.8 Hz，6-H)，7.32(1H，dd，J=1.8，6.5 Hz，4-H)，6.68(1H，d，J=8.2 Hz，3-H)。以上数据与文献[13]对照基本吻合，化合物6鉴定为2，5-二羟基苯甲酸(也称龙胆酸或5-羟基水杨酸)。

13C-NMR数据见表1。

表1化合物1～6的13C-NMR化学位移

Tab.113C-NMR chemical shift of compounds 1-6 (MeOH-d6，600 MHz)

No134561128．1128．6116．32163．2159．1124．0115．8151．73104．0135．4150．6147．5118．54182．2179．5149．5150．1125．65157．2163．1116．6117．2146．6699．899．9124．0123．4124．47164．0166．0146．7147．3895．194．8112．0116．89162．7158．5172．110105．6105．71'122．9122．82'128．6132．33'114．8116．14'161．3161．65'114．8116．16'128．6132．31″100．1104．12″73．375．73″77．478．04″69．871．35″76．678．46″60．862．6-COOH171．5172．4-OMe55．856．6

注：化合物1以DMSO-d6为溶剂；化合物2为β-胡萝卜苷，未做13C-NMR。

致谢:上海中医药大学中药所的施松善老师代测氢谱和碳谱,特此致谢。

参考文献：

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Pilot study on chemical constituents from the semen ofDracocephalummoldaviaL.

DING Wenzheng1，CHOU Guixin1，CHENG Xuemei1*，MU Dandan2，Suleyman HALIK3，WANG Zhengtao1，WANG Changhong1*

(1.Institute of Chinese Materia Medica，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，the Ministry of Education Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines，Shanghai R&DCentre for Standardization of Chinese Medicine，Shanghai 201203，China；2.Xinjiang Uygur Pharmaceutical Limited Company，Xinjiang Urumqi 830000，China；3.Xinjiang Uygur Autonomous Region Food and Drug Inspection，Xinjiang Urumqi 830002，China)

Abstract:Objective To study the chemical constituents of the seeds of Dracocephalum moldavia L.. Methods The chemical ingredients from the seeds of Dracocephalum moldavia were isolated and purified by silica gel and Sephadex LH-20 co-column chromatography, thin layer chromatography and HPLC chromatography. Their structures were determined on the basis of spectral analysis of UV，MS，NMR. Results 6 compounds were isolated and identified as tilianin (1)，daucosterol (2)，astragalin (3)，ferulic acid (4)， caffeic acid (5) and 2，5-dihydroxy benzoic acid (6). Conclusion All compounds were isolated from the seeds of Dracocephalum moldavica for the first time.

Key words:seeds of Dracocephalum moldavica L.；chemical constituents；structure identification

(收稿日期：2015-09-11)

*通信作者：程雪梅，女，副研究员，硕士研究生导师

作者简介：丁文政，男，在读本科生

基金项目：上海市国内科技合作领域项目(编号: 14495800200)； 新疆维吾尔自治区科技支疆计划项目(编号: 2013911134) ； 国家药品标准提高暨2015年版药典科研任务(编号: M39)

中图分类号：R284

文献标志码：A

文章编号：1004-2407(2016)02-0122-03

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.02.004