低剂量吸入糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期47例患者的治疗效果



低剂量吸入糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期47例患者的治疗效果

付萍

(辽宁省辽阳市第二人民医院 呼吸内科, 辽宁 辽阳, 111000)

关键词:; 糖皮质激素; 慢性阻塞性肺疾病急性加重期; 剂量

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)以气道炎性因子水平上升为主要表现，气道炎性改变为病情急性加重的主要原因[1-2]。本研究对AECOPD患者分别使用低剂量与高剂量吸入糖皮质激素治疗，对其应用后有效性进行分析，为临床用药提供依据，现报告如下。

1资料与方法

选择本院2014年1月—2015年3月收治的93例AECOPD患者为研究对象，均符合欧洲呼吸协会制定的慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊断标准。以随机数字表法分组，A组47例，B组46例。A组男29例，女18例，年龄56～81岁，平均年龄(70.5±6.3)岁；病程1～14年，平均病程(5.6±0.2)年。B组男25例，女21例，年龄58～83岁，平均年龄(71.1±5.9)岁；病程8个月～13年，平均病程(5.2±0.3)年。纳入标准: ① 符合AECOPD诊断标准; ② 与本研究配合。排除标准: ① 合并其他严重呼吸系统疾病者; ② 肝、心、肾功能严重不全者; ③1个月内服用糖皮质激素者; ④精神疾病者; ⑤糖尿病、高血压患者。2组患者病程及性别、年龄等无显著差异(P>0.05), 存在可比性。

2组患者入院后，均给予支气管舒张剂，并行化痰、吸氧、抗感染(必要时)等基础治疗。A组予以低剂量布地奈德吸入治疗，使用布地奈德混悬液0.5～1 mg/次，加3 mL生理盐水雾化吸入，2次/d。B组予以高剂量布地奈德吸入治疗，使用布地奈德混悬液2 mg/次，加3 mL生理盐水行雾化吸入，2次/d。2组均治疗7 d为1个疗程。

分别在治疗前后对2组白细胞介素-6(IL-6)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测。IL-6与TNF-α以酶联免疫法进行测定，根据试剂盒说明书制定操作步骤。hs-CRP检测仪免疫比浊法测定，使用全自动生化分析仪检测。在治疗结束后，记录2组患者出现血糖上升、消化道反应、恶性、呕吐等不良反应情况。

疗程结束后，以中华医学会呼吸病学分会疗效评估标准对2组患者临床疗效进行判断：显效：肺功能指标明显好转或完全恢复，炎性因子水平正常，可生活自理；有效：肺功能好转，炎性因子水平下降，可基本生活自理；无效：肺功能无变化，炎性因子水平未下降，无法生活自理。

2结果

A组显效35例(74.47%), 有效9例(19.15%), 无效3例(6.38%)，有效率为93.62%; B组显效34例(73.91%), 有效10例(21.74%)，无效2例(4.35%), 有效率为95.65%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2组治疗前后IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎性因子指标呈明显变化，但2组患者治疗后比较无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1　2组患者治疗前后炎性因子水平分析

与本组治疗前比较，*P<0.05。

A组不良反应发生率为10.64%, B组为23.91%, 2组差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2　2组患者治疗后不良反应情况分析[n(%)]

与B组比较，*P<0.05。

3讨论

AECOPD患者因病情严重、发病急，治疗难度大，且极易诱发呼吸衰竭、心肺功能不全等并发症，影响患者远期预后。研究[3-5]已经证实，炎症水平上升为AECOPD患者病情发展的主要原因，采取吸入糖皮质激素药物能够控制炎症发展，延缓炎性损伤，改善患者呼吸功能，减轻痛苦。

炎性反应为AECOPD发病主要诱发因素，急性发病期会诱发机体释放血小板活化因子、组胺、血栓素等炎性介质，加重炎性反应，形成血管通透性增加，气道黏膜水肿等。IL-6、TNF-α、hs-CRP均参与AECOPD炎性反应过程。IL-6由巨噬细胞分泌形成，对炎性反应具有调节作用，促使巨噬细胞分化，使中性粒细胞聚集于炎症部位。IL-6水平上升，会损伤血管内皮，加剧病情发展。TNF-α是T细胞、巨噬细胞产生，加重气道炎性反应。hs-CRP是机体炎症监测的敏感指标，炎性刺激及机体创伤后短时间内即可明显上升，hs-CRP水平越高，表示机体炎症越严重，经治愈后，其水平会明显下降[6]。本研究中，2组患者治疗后IL-6、TNF-α、hs-CRP水平与疗效无显著差异(P>0.05), 表示低剂量吸入糖皮质激素也能取得与高剂量糖皮质激素相同疗效，通过抑制机体炎性反应，解除呼吸道梗阻，缓解患者痛苦。

布地奈德为吸入型糖皮质激素，可与肺细胞内激素受体结合，抑制炎性介质释放，控制炎性反应。有数据[7-8]显示，糖皮质激素全身用药不良反应发生率为20%～50%，本组研究所有患者不良反应均相对较低，但是A组不良反应发生率明显低于B组(P<0.05)。可见，低剂量布地奈德混悬液吸入治疗能提高安全性，减少不良反应发生，能被更多患者所接受。有学者认为，AECOPD治疗中，高剂量糖皮质激素并无优势，还增加不良反应。因此，对AECOPD患者需鼓励使用低剂量糖皮质激素治疗方案。吸入糖皮质激素90%经肝脏灭活后即刻清除，可减少体内蓄积。但是大剂量应用也会增加机体负担，因此，选择适当剂量糖皮质激素雾化吸入也是确保治疗安全性的关键。但是目前对于糖皮质激素应用于AECOPD的剂量依然存在争议，部分学者[9]认为高剂量用药能快速控制炎性水平，减轻症状。也有学者表示，高剂量用药副作用较多，特别是血糖水平及消化道反应方面，低剂量糖皮质激素治疗方案能控制血糖水平上升，减少对消化系统干扰。虽然对于AECOPD应用糖皮质激素剂量的大规模报道较少，但是有学者[10]认为，低剂量与高剂量吸入糖皮质激素效果并无显著差异。因此，大多推荐低剂量用药。

参考文献

[1] 程璘令, 刘雅雅, 苏柱泉, 等. 糖皮质醇激素改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的影响因素的分析[J]. 国际呼吸杂志, 2014, 34(13)： 980.

[2] 郑岩, 谢华. 不同剂量布地奈德混悬液吸入治疗AECOPD165例疗效观察[J]. 陕西医学杂志, 2012, 41(5)： 535.

[3] 都瑾, 李红兵, 韩纪昌, 等. 不同剂量激素对老年急性加重期慢性阻塞性肺病患者炎性因子水平的影响[J]. 中国老年学杂志, 2015(11)： 3028.

[4] 李少丹, 林日武. AECOPD患者病情严重程度与甲状腺激素水平、D-二聚体、CRP的相关性研究[J]. 现代预防医学, 2012, 39(19)： 5202.

[5] 杨雨田, 徐虹, 卢慧宇, 等. COPD患者急性加重期甲状腺激素水平的变化及临床意义[J]. 江苏医药, 2013, 39(15)： 1810.

[6] 余昌平, 曹霞, 李清泉, 等. AECOPD阴沟肠杆菌感染特点及药物敏感性[J]. 中华全科医学, 2012, 10(4)： 521.

[7] 徐灵彬, 熊洁, 孙莉, 等. 老年慢性阻塞性肺疾病急性加重患者合并肺部真菌感染危险因素分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2013, 23(3)： 529.

[8] 蒲晓雯, 方润仪, 张锦清, 等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期呼吸衰竭预后因素分析[J]. 中国医师进修杂志, 2014, 37(34)： 42.

[9] 王风秀, 张廷明, 丁长玲, 等. 清肺化浊汤辅助治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病(痰热壅肺证)50例[J]. 中国实验方剂学杂志, 2015, 21(3)： 187.

[10] 吴英, 张媛梅, 钱农, 等. 孟鲁司特钠联用酮替芬治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴气道高反应性患者的效果观察[J]. 中国医药导报, 2013, 10(31)： 82.

收稿日期:2015-10-23

中图分类号:R 441.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)01-141-02

DOI:10.7619/jcmp.201601051