甲胎蛋白异质体及高尔基体蛋白73在原发性肝癌诊断中的价值

郭　梅, 肖　林, 周　津, 杜丽敏

(1. 解放军第二五四医院 检验科, 天津, 300142; 2. 解放军第二七二医院 检验科, 天津, 300020)



甲胎蛋白异质体及高尔基体蛋白73在原发性肝癌诊断中的价值

郭梅1, 肖林2, 周津1, 杜丽敏1

(1. 解放军第二五四医院 检验科, 天津, 300142; 2. 解放军第二七二医院 检验科, 天津, 300020)

摘要：目的探讨甲胎蛋白异质体(AFP-L3)及高尔基体蛋白73(GP73)在原发性肝癌诊断中的价值。方法对40例原发性肝癌患者、32例慢性肝炎患者、33例肝硬化患者及40例健康体检者的血清中AFP-L3及GP73等指标水平进行检测，比较4组AFP-L3、GP73等指标水平及阳性检出率。结果原发性肝癌组AFP-L3、GP73等指标水平及阳性检出率均显著高于慢性肝炎组、肝硬化组、健康体检组(P<0.05)。AFP-L3(%)、GP73含量及AFP-L3与GP73联合诊断原发性肝癌的曲线下面积分别为0.911、0.935、0.974。结论AFP-L3、GP73可作为原发性肝癌患者的临床诊断标志物，二者联合检测可能提高阳性检出率，增加诊断可靠性。

关键词:原发性肝癌；甲胎蛋白异质体；高尔基体蛋白73；诊断；价值

中国肝癌发病率一直居高不下，是常见的恶性肿瘤疾病之一。对于原发性肝癌(PLC)患者，因发病隐匿，早期诊断率并不高，较多患者在被确诊时已经发生远处转移[1]。因此，提高原发性肝癌的诊断率是降低病死率的关键。甲胎蛋白异质体(AFP-L3)是肝癌细胞特有的分子标志物，而高尔基体蛋白73(GP73)在PLC患者中的诊断敏感度高于甲胎蛋白(AFP)。因此，AFP-L3，GP73已逐渐应用于PLC患者的早期诊断。本研究对原发性肝癌患者、慢性肝炎患者、肝硬化患者及健康体检者的血清AFP-L3、GP73含量进行检测与对比，探讨AFP-L3、GP73在PLC患者中的诊断价值，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2010年1月—2014年6月本院收治的40例原发性肝癌患者、32例慢性肝炎患者、33例肝硬化患者及40例健康体检者，共145个血清样本，年龄21～68岁，平均年龄(46.35±12.98)岁，男85例，女60例。原发性肝癌患者均经B超检查、腹部CT诊断及肝穿刺活组织病理检查后确诊，符合《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中关于PLC疾病的相关诊断标准[2]。慢性肝炎及肝硬化患者均符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会修订的《病毒性肝炎防治方案》[3]中关于慢性肝炎及肝硬化等疾病的诊断标准。4组在年龄、性别、BMI等方面对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

采用甲胎蛋白异质体亲和吸附离心管对AFP-L3进行洗脱，采用罗氏E411全自动免疫分析仪检测AFP-L3与AFP，计算AFP-L3占AFP的比例，AFP-L3(%)>15%为阳性。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测GP73含量，按照试剂盒说明书进行操作，若GP73含量>100 ng/mL则表示阳性。

1.3统计学分析

采用SPSS 19.0软件进行分析，组间计数资料对比采用χ2检验法，计量资料检验采用t检验法，两组以上比较采用F检验法，均以P<0.05为差异有统计学意义，对AFP-L3、GP73检测的特征曲线ROC分析诊断的特异度与敏感度。

2结果

2.14组AFP-L3、GP73检测含量比较

PLC组AFP-L3比值、GP73含量均显著高于慢性肝炎组、肝硬化组、健康体检组，差异均有统计学意义(P<0.05)，但慢性肝炎组与肝硬化组的AFP-L3比值、GP73含量对比，差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

2.24组AFP-L3、GP73阳性检出率比较

PLC组AFP-L3、GP73阳性检出率均显著高于慢性肝炎组、肝硬化组、健康体检组，差异有统计学意义(P<0.05), 但慢性肝炎组与肝硬化组的AFP-L3、GP73阳性检出率对比，差异无统计学意义(P>0.05), 见表2。

表1　4组AFP-L3、GP73检测含量比较

与PLC组相比，*P<0.05。

表2　4组AFP-L3、GP73阳性检出率比较

与PLC组相比, *P<0.05。

2.3ROC曲线分析

AFP-L3与GP73检测对诊断原发性肝癌患者，均有较好的敏感性与特异性，且CRP与Cys C联合检测的敏感性更高。AFP-L3(%)、GP73含量及AFP-L3与GP73联合诊断原发性肝癌的曲线下面积分别为0.911、0.935、0.974。见表3。

3讨论

表3　ROC曲线分析

原发性肝癌患者病情进展迅猛，治疗难度大，患者的预后状况较差，死亡率高，部分原发性肝癌患者在被确诊后，往往已经处于中晚期，治疗效果更差。因此，早发现、早治疗是提高该类患者临床疗效的关键。临床上诊断原发性肝癌所采用的肝穿刺病理活检组织检查对确诊该类疾病患者具有十分重要的意义，但该检查方法为有创检查，容易导致患者发生针道转移及出血等事件。因此，肝穿刺病理活检组织检查一般不作为原发性肝癌患者的常规检查法。近年来，临床上广泛采用的原发性肝癌诊断标志物是甲胎蛋白，但该标志物在慢性肝脏疾病、病毒性肝炎等患者中亦有较高的检出率，诊断敏感度并不理想，无法满足临床需求，且误诊率较高[4]。因此，积极探寻更可靠的原发性肝癌分子标志物成为临床研究的重点。AFP-L3是小扁豆凝集素结合型甲胎蛋白，是肝癌细胞特有的分子标志物，可显著提高肝癌患者的诊断率，降低误诊率。张宏等[5]研究发现，AFP-L3的诊断灵敏度是75.63%, 特异度高达91.60%。本研究在PLC组、慢性肝炎组、肝硬化组、健康体检组等4组中亦发现，PLC组的AFP-L3比值及其阳性检出率均显著高于其他3组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，与相关文献[6]报道结果相近，这证实AFP-L3可作为原发性肝癌患者诊断的有效分子标志物。此外, AFP-L3检测对诊断原发性肝癌患者有较好的敏感性与特异性，曲线下面积高达0.911, 提示AFP-L3在原发性肝癌患者诊断中的敏感度较高。

在机体正常状态时, GP73是高尔基体顺面膜囊上的整合膜蛋白物，但机体处于疾病状态时, GP73可游离于细胞表面、胞内体[7]。2007年由Bachert等[8]首先提出关于GP73作为肝癌标志物的分子机制。本研究发现，PLC组GP73阳性检出率及血清含量显著高于慢性肝炎组、肝硬化组、健康体检组，差异有统计学意义(P<0.05), 但慢性肝炎组与肝硬化组的GP73阳性检出率对比，差异无统计学意义(P>0.05)，且GP73检测对诊断原发性肝癌患者有较高的敏感度与特异度，曲线下面积高达0.935, 提示GP73在原发性肝癌患者诊断中的敏感度较高。此外，原发性肝癌患者的GP73阳性检出率高于AFP-L3的阳性检出率，而肝硬化组、慢性肝炎组的GP73阳性检出率则低于AFP-L3阳性检出率，这提示与AFP-L3相比，在原发性肝癌患者的诊断中采用血清GP73含量水平作为分子标志物，可能具有更好的诊断效果。采用多种分子标志物对肿瘤患者进行诊断，常被认为能够显著提高临床诊断的正确率。张凤花等[9]及徐万菊等[10]研究指出，联合血清AFP、GP73含量等2个分子标志物对肝癌患者进行诊断，可显著提高临床诊断的敏感度。本研究发现, AFP-L3与GP73联合诊断原发性肝癌的敏感度与特异度分别为88.9%、90.32%，曲线下面积高达0.974, 比AFP-L3与GP73单独检测的曲线下面积更高，提示二者联合检测可能提高阳性检出率，增加诊断可靠性，这同国内相关文献报道[11-13]结果相一致。

参考文献

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[6]张红娟, 吴侠, 赵运胜, 等. 血清GP73联合AFP-L3和AFP检测在原发性肝癌诊断中的临床意义[J]. 中国医刊, 2013, 48(10): 48.

[7]郭玮. 3种血清肿瘤标志物检测在原发性肝癌诊断中价值探讨[J]. 实验与检验医学, 2014, 14(3): 315.

[8]Bachert C, Fimmel C, Linstedt A D. Endosomal trafficking and proprotein convertase cleav age of cis Golgi protein GP73 produces marker for hepatocellular carcinoma [J]. Traffic, 2007, 8(2): 1415.

[9]张凤花, 李金星. 甲胎蛋白异质体和高尔基体蛋白73联合检测在肝癌诊断中的价值[J]. 中国实用医刊, 2014, 41(3): 49.

[10]徐万菊, 韩玉刚, 张芊, 等. 甲胎蛋白异质体与高尔基体蛋白73在甲胎蛋白低浓度肝细胞癌诊断中的意义[J]. 中华检验医学杂志, 2012, 35(2): 174.

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[13]刘志伟, 李宾, 刘艳芬, 等. 甲胎蛋白异质体用于原发性肝癌预后判断的价值[J]. 中国基层医药, 2014, 21(8): 1205.

Value of alpha fetoprotein heterogeneity and Golgi protein 73 in the diagnosis of primary hepatocellular carcinoma

GUO Mei1, XIAO Lin2, ZHOU Jin1, DU Limin1

(1.Department of Clinical Laboratory, The 254thHospital of People′s Liberation Army,Tianjin, 300142; 2. Department of Clinical Laboratory, The 272ndHospital of People′s Liberation Army, Tianjin, 300020)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the value of alpha fetoprotein heterogeneity (AFP-L3) and Golgi protein 73 (GP73) in the diagnosis of primary hepatocellular carcinoma.MethodsForty patients with primary hepatocellular carcinoma, 32 patients with chronic hepatitis, 33 patients with cirrhosis and 40 healthy physical examination people were conducted with detections of AFP-L3 and GP73, and levels of AFP-L3 and GP73 as well as positive detection rate were compared between 4 groups.ResultsAFP-L3 and GP73 levels and the positive detection rate in the primary hepatocellular carcinoma group were significantly higher than those in the chronic hepatitis group, the cirrhosis group and the healthy physical examination group (P<0.05). AUC of AFP-L3(%), GP73 contain and AFP-L3 combined with GP73 respectively in diagnosis of primary liver cancer were 0.911, 0.935, 0.974. ConclusionAFP-L3 and GP73 can be used as clinical diagnostic markers for patients with primary liver cancer, and the combination detection of these two indexes can increase the positive detection rate and the diagnostic reliability.

KEYWORDS:primary hepatocellular carcinoma; alpha fetoprotein heterogeneity; Golgi protein 73; diagnosis; value

收稿日期:2015-07-16

中图分类号:R 735.7

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)01-056-03

DOI:10.7619/jcmp.201601017