血清淀粉样蛋白A水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床意义

莫佳妮, 徐双明

(1. 湖南省益阳市中心医院 呼吸内科, 湖南 益阳, 413000;

2. 遵义医学院附属医院 呼吸内科, 贵州 遵义, 563003)



血清淀粉样蛋白A水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床意义

莫佳妮1, 徐双明2

(1. 湖南省益阳市中心医院 呼吸内科, 湖南 益阳, 413000;

2. 遵义医学院附属医院 呼吸内科, 贵州 遵义, 563003)

摘要:目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清淀粉样蛋白A(SAA)水平变化的临床意义。方法选取AECOPD住院患者40例，依据2011年慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)标准分为A组6例、B组11例、C组8例、D组15例，记录患者CAT评分、缓解期肺功能，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定SAA。观察各组急性期与缓解期血清SAA水平、白细胞计数及中性粒细胞百分比的变化；分析血清SAA水平与第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1)、白细胞计数及中性粒细胞比例的相关性。结果A、B、C、D各组急性期血清SAA水平显著高于缓解期，差异有统计学意义(P<0.01)；急性期血清SAA水平在A、B、C、D各组间差异显著(P<0.01)，且呈递增趋势；AECOPD患者血清SAA水平与FEV1%预计值呈负相关(r=-0.746，P<0.01); 与白细胞计数(r=0.783，P<0.01)、中性粒百分比(r=0.621, P<0.01)呈正相关。结论SAA弥补了单独运用FEV1%预计值或CAT评分作为AECOPD患者病情评估指标的不足；SAA比白细胞计数及中性粒细胞比例有更好的诊断价值，可能为探索AECOPD的炎症机制提供一个新的视角和手段。

关键词:血清淀粉样蛋白A; 慢性阻塞性肺疾病; 急性加重期; 全身性炎症

慢性阻塞性肺病(COPD)是一种在全世界范围内发病率和病死率较高的疾病。炎症是发生COPD的重要原因，有文献[1]报道血清淀粉样蛋白A(SAA)是AECOPD的生物标记物，像C-反应蛋白(CRP)一样，是一种急性时相蛋白，由炎性介质产生，随机体炎性反应的发生而升高，可作为机体感染或创伤等状态的标志物，并发现SAA在多种疾病的早期诊断作用要优于CRP。目前大多数关于SAA在AECOPD中临床意义的报道所选病例都是以慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)标准进行分级比较研究，进一步研究[2]发现COPD患者的临床特点并不完全与气流受限相关。本研究主要是按2011的GOLD评估标准对研究对象进行综合评估后分组，比较各组SAA水平差异，探讨SAA在AECOPD的临床意义，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年4月―2015年1月遵义医学院附属医院呼吸内科收治的AECOPD患者40例为研究对象，其中男23例，女17例；年龄40～78岁，平均(51.3±6.7)岁；所有患者经诊断符合2011年版《慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)》标准[3]。排除标准: ① 合并其他肺外细菌感染的患者; ② 有其他肺部疾患者，如肺炎、肺癌、肺结核等; ③ 有免疫系统疾病者; ④ 合并其他引起SAA升高的肺外疾病，如急性心肌梗死、慢性肝病、炎性肠病、结缔组织病及恶性肿瘤等(因肺源性心脏病本身所引起的心脑疾病不包括在内)。按GOLD标准分组，肺功能评估GOLD1: 轻度，FEV1%≥80%预计值; GOLD2: 中度，50%≤FEV1%<80%预计值; GOLD3: 重度30%≤FEV1%<50%预计值; GOLD4: 极重度FEV1%<30%预计值。COPD评估测试(CAT)问卷评分(0～40分)，症状较轻：CAT<10分；症状较重：CAT>10分。风险分级：上一年发生2次或以上的急性加重或FEV1%<50%提示风险增加。按GOLD标准分组，A组患者6例：低风险，症状较轻；B组患者11例：低风险，症状较重；C组患者8例：高风险，症状较轻；D组患者15例：高风险，症状较重。

1.2方法

患者于入院当日或次日晨抽取静脉血10 mL, 选用美国R&D公司生产的Human SAA ELISA 试剂盒，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定SAA并行CAT评分；由医院检验科协助完成全血白细胞计数、中性粒细胞百分比等血常规检查。入院后予相关治疗，待病情改善(缓解期)再抽取静脉血10 mL用于SAA及血常规测定，同时在做肺功能测试时保持环境湿度、温度相对恒定。

1.3观察指标

观察4组患者在病情急性期和缓解期的SAA、全血白细胞计数、中性粒细胞百分比变化，并分析血清SAA水平与其他指标的相关性。

1.4评价标准

慢阻肺的病程评估：① 急性期：患者呼吸道症状超过日常变异范围的是持续恶化，并需改变药物治疗方案，在疾病过程中，患者常有短期内咳嗽、咳痰、气短和(或)喘息加重，痰量增多，脓性或黏液脓性痰，可伴有发热等炎症明显加重的表现；② 缓解期：患者的咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微，病情基本恢复到急性加重前的状态。

1.5统计学处理

2结果

2.1急性期与缓解期各组指标变化

A、B、C、D 4组急性期血清SAA水平均明显高于缓解期，差异有统计学意义(P<0.01)；急性期白细胞计数及中性粒细胞百分比与缓解期比较，A组差异无统计学意义(P>0.05)，B、C、D组差异有统计学意义(P<0.01)。A、B、C、D 4组各急性期血清SAA水平均值呈增高趋势，各组间差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1　急性期与缓解期各组指标变化±s)

与同组急性期比较，* *P<0.01；与A组急性期比较，# #P<0.01；

与B组急性期比较，▲▲P<0.01；与C组急性期比较，◆◆P<0.01。

2.2血清SAA水平与FEV1%预计值、白细胞计数、中性粒百分比的相关性

AECOPD患者血清SAA水平与FEV1%预计值呈负相关(r=-0.746,P<0.01); 与白细胞计数(r=0.783,P<0.01)、中性粒百分比(r=0.621,P<0.01)呈正相关。见图1、2、3。

图1 血清SAA水平与FEV1%预计值的相关性

图2 血清SAA水平与白细胞计数的相关性

图3 血清SAA水平与中性粒百分比的相关性

3讨论

COPD的特征是呼吸道肺实质和肺血管的慢性炎症，这种炎症和许多细胞因子、炎症介质有关[5]，炎症过程在COPD发病机制中起着关键作用[6]。由于长期的慢性炎症刺激，COPD患者体内的炎性细胞因子可过度表达，免疫功能也可能发生一系列改变。在急性加重期多种炎性细胞因子大量释放，可导致全身炎症反应综合征，进一步使病情加剧恶化[7]。即使患者处于COPD稳定期也存在低程度的全身性炎症，表现为周围血细胞的变化和纤维蛋白原、促炎性因子的升高，这些变化和病情的严重程度有关[8]。

本研究中发现A、B、C、D 4组各急性期血清SAA水平明显高于缓解期(P<0.01), 且呈递增趋势，D组>C组>B组>A组，其中D组肺功能损害严重(GOLD 3～4级), CAT评分≥10分，SAA水平最高；C组肺功能受损也较严重(GOLD 3～4级)，但CAT<10分，SAA水平较D组低；B组肺功能损害较轻(GOLD 1～2级)，但CAT≥10分，SAA水平较C组低；相较前3组，A组肺功能受损较轻(GOLD 1～2级)，且CAT评分<10分，症状较轻，SAA水平最低。提示症状重的患者，肺功能损害越严重，血清SAA水平越高。研究中发现AECOPD患者血清SAA水平与FEV1%预计值呈负相关，提示血清SAA水平愈高，气流受限程度越重。这些结果都表明血清SAA水平能反映AECOPD的病情严重度，可作为AECOPD的病情预测因子。CAT评分是一种用于评估健康状况的工具，能使医师了解现阶段哪些方面对患者健康及日常生活产生最大影响，为使患者尽可能达到较好的健康状况，医师可根据情况采取针对性的措施。肺功能虽能用来诊断COPD，评价气道阻塞的程度，但与医师业务熟练程度及患者配合度相关，易受主观因素影响，所以在一定程度上, SAA弥补了单独运用FEV1%预计值或CAT作为AECOPD患者病情评估指标的不足。

但各组缓解期SAA水平仍高于正常值(血清SAA的正常范围<10 mg/L[9])，即使COPD处于缓解期，体内仍有一定数量细胞因子上升[7]，这种低程度的持续慢性系统性炎症状态，可能和患者COPD的日益恶化有关[10]。有文献[11]显示，测定SAA水平能够显示出微小感染和缺血组织损伤。因此，在非侵袭性或早期侵袭性细菌感染和病毒感染患者中，SAA是较为有效的指标。各组经治疗后在缓解期血清SAA水平显著下降，也表明了这一点，这与邵天波等[12]的研究结果一致。白细胞计数、病毒抗体检测及分泌物培养是临床上主要采用的实验室检测手段，但这些方法存在时间长、敏感度、特异度不高，容易受干扰等缺点[13]。B、C、D各组急性期白细胞计数及中性粒百分比缓解期高(P<0.01), 提示在AECOPD的早期存在炎症反应，与Papi等[14]证实AECOPD患者全身炎症明显加重相一致，表明SAA水平对AECOPD患者感染早期有诊断价值。

AECOPD患者本身机体免疫力低，对感染反应较差，临床表现往往不典型，如体温、白细胞、中性粒细胞等一些指标反应缓慢，有时甚至反应不出来，并容易受到其他因素如激素的影响，缺乏特异性。而SAA水平不受抗炎药、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素等的影响。本研究进一步证明了SAA对潜在感染AECOPD的患者的早期诊断有指导价值；血清SAA水平能反映AECOPD的病情严重度，可作为可靠的病情预测因子；SAA前炎症细胞因子活性发挥着炎症的前导作用，随着对SAA的深入研究，可能为探索AECOPD的炎症机制提供一个新的视角和手段。

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Clinical significance of serum amyloid A in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

MO Jiani1, XU Shuangming2

(1.DepartmentofRespiratory,YiyangCentralHospital,Yiyang,Hunan, 413000; 2.DepartmentofRespiratory,AffilatedHospitalofZunyiMedicalCollege,Zunyi,Guizhou, 563003)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical value of serum amyloid protein A(SAA) in acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD). MethodsForly patients with AECOPD were divided into 4 groups. According to the criteria of Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease(GOLD) in 2011,there were 6 cases in group A, 11 cases in group B, 8 cases in group C and 15 cases in group D. The COPD Assessment Test (CAT) score of the patients was recorded at the initial of hospitalization, the lung function was tested at the remission stage, and the level of serum SAA was measured by Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).The differences in serum SAA level, white blood count(WBC) and the percentage of neutrophils in acute stage and remission stage among 4 groups were observed. The correlation between serum SAA level and CAT score, FEV1percent of prediction(FEV1), WBC, the percentage of neutrophils were analyzed. ResultsThe serum SAA level in acute stage was significantly higher than that in remission stage among 4 groups. The difference between the group had statistical significance(P<0.01); there was significant difference among 4 groups of serum SAA level in acute stage (P<0.01). Serum SAA level had a increasing trend which in patients with AECOPD varied with FEV1pred% inversely(r=-0.746,

P<0.01), and had no correlation with CAT score(r=0.205,P>0.05), but it was proportional

to WBC(r=0.783,P<0.01) and the percentage of neutrophils(r=0.621,P<0.01). ConclusionSAA can be an effective index in the assessment of patients with AECOPD, making up the imperfection in the separate use of FEV1pred% or CAT as the evaluation index. SAA has more diagnostic value than WBC and the percentage of neutrophils does and may benefit to find new perspective and means for exploring the inflammation mechanism in AECOPD.

KEYWORDS:Serum amyloid A; chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Systemic inflammation

通信作者:徐双明, E-mail: xushuangming123@163.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11524293)

收稿日期:2015-10-28

中图分类号:R 441.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)01-048-04

DOI:10.7619/jcmp.201601015