瑞舒伐他汀钙对急性脑梗死血管内皮功能及TNF-α、IL-10的影响

Effect of Rosuvastatin Calcium on Vascular Endothelial Function and

TNF-α，IL-10 level in Patients with Acute Cerebral Infarction

牛丰收，张会凯，李　辉



瑞舒伐他汀钙对急性脑梗死血管内皮功能及TNF-α、IL-10的影响

Effect of Rosuvastatin Calcium on Vascular Endothelial Function and

TNF-α，IL-10 level in Patients with Acute Cerebral Infarction

牛丰收，张会凯，李辉

摘要：目的探讨瑞舒伐他汀钙对急性脑梗死血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)等水平的影响。方法 100例急性脑梗死患者随机分为对照组和观察组各50例，对照组给予抗血小板聚集、抗凝、改善循环等药物治疗；观察组在对照组基础上给予瑞舒伐他汀钙10 mg口服，每晚1次。对比治疗前及治疗12周后两组血脂、VEGF、NO、TNF-α、IL-10水平及临床神经功能缺损评分(NIHSS)变化。结果治疗前两组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、VEGF、NO、TNF-α、IL-10表达水平及NIHSS评分差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，与对照组比较，观察组TC、TG、LDL-C、TNF-α、NIHSS评分明显降低(P<0.05)，HDL-C、VEGF、NO、IL-10水平明显升高(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀钙能明显调整急性脑梗死患者血脂水平，降脂的同时能改善血管内皮功能及降低体内炎症因子水平。

关键词：急性脑梗死；瑞舒伐他汀钙；血管内皮生长因子；一氧化氮；肿瘤坏死因子-α；白介素-10

作者单位：新乐市中医医院，河北新乐 050700

急性脑梗死是临床上常见的老年人脑血管病之一，由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，产生神经功能缺失[1]，具有发病率高、死亡率高、致残率高、生活自理能力差等特点，严重危害老年人身体健康。疾病过程中往往伴随着局部炎性反应，炎症机制贯穿脑血管病全过程[2]。本研究旨在探讨瑞舒伐他汀钙对急性脑梗死患者血脂、血管内皮功能及炎性因子的影响。

1资料与方法

1.1临床资料我院门诊2013年12月至2014年6月就诊的高脂血症患者100例，所有患者均无家族遗传史，无严重肝肾等。入组标准：①符合《中国成人血脂异常防治指南(2007年)》标准[3]，总胆固醇(TC)≥6.22 mmol·L-1，三酰甘油(TG)≥2.26 mmol·L-1，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥4.14 mmol·L-1，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤1.04 mmol·L-1；②符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[4]；③均经CT或MRI证实为急性期脑梗死；④本研究经我院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署协议书，自愿参加。排除标准：①严重肝肾功能异常等；②患有糖尿病、高血压病、肾病综合征；③有抽烟、饮酒等不良嗜好；④凝血机制异常；⑤自身免疫系统疾病(血管炎等)。按照随机数字表法随机分组，对照组50例，其中男26例，女24例，年龄(59.23±10.69)岁，身高(165.54±5.87) cm，体质量(70.15±8.89) kg；观察组50例，其中男22例，女28例，年龄(56.00±12.19)岁，身高(166.20±6.24) cm，体质量(69.35±9.23) kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法两组均给予口服肠溶阿司匹林抗血小板聚集、低分子肝素钙抗凝、舒血宁及丹参注射液等改善循环药物治疗；观察组在对照组常规基础上加服瑞舒伐他汀钙片10 mg(商品名可定，阿斯利康制药有限公司，批号C14202159178)，每晚1次。两组治疗12周。

1.3检测指标治疗前及治疗12周后，两组分别清晨空腹抽取肘静脉血10 mL，静置20 min后以2 000 r·min-1离心15 min，将分离后血清标本收集于2 mL 的EP管中，保存于-20 ℃冰箱，备用。血脂采用酶法测定，VEGF、TNF-α、IL-10采用酶联免疫吸附法测定(试剂盒购自南京建成生物工程研究所)；NO采用硝酸还原酶法测定(试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司)，均严格按照试剂盒说明操作。对比两组NIHSS(national institute of health stroke scale，NIHSS)进行评分。

2结果

2.1血脂比较两组患者治疗前血脂比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后与对照组比较，观察组患者TC、TG、LDL-C均明显降低(P<0.05)，HDL-C明显升高(P<0.05)。见表1。

2.2两组血管内皮功能指标比较两组患者治疗前VEGF、NO、TNF-α、IL-10水平及NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，观察组VEGF、NO、IL-10明显高于对照组(P<0.05)，TNF-α、NIHSS评分明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

mmol·L-1

注：①与对照组比较P<0.05。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C高密度脂蛋白胆固醇。

表2　两组患者治疗前后VEGF、NO、TNF-α、IL-10比较

注：①与对照组比较P<0.05。VEGF：血管内皮生长因子；NO：一氧化氮；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-10：白介素-10；NIHSS评分：national institute of health stroke scale评分。

2.3不良反应两组患者在治疗过程中未出现肌肉疼痛，对照组中谷丙转氨酶升高1例，谷草转氨酶升高1例，观察组中谷丙转氨酶升高1例，谷草转氨酶升高2例，碱性磷酸酶升高1例，均未超过正常值3倍，不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

急性脑梗死是一种临床上老年人常见病，年发病率为(120～180)/10万，病死率(60～120)/10万，严重威胁人类健康[5]。高脂血症是动脉粥样硬化(arteriosclerosis，AS)的高危因素，而AS又是脑梗死的病理基础[6]。研究发现LDL-C容易沉积在血管壁上，同时血液中的单核细胞和内皮细胞黏附进入内皮下，转化为巨噬细胞，LDL-C随之被氧化修饰为氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)，形成引起血管内皮细胞损伤的重要因子，破坏血管屏障功能，并加速血小板的黏附和聚集，进一步发展成为动脉粥样硬化斑块[6-7]。此外，高血脂患者常伴有不同的血液流变学异常，血黏度增加，红细胞聚集能力增强，血小板相互间聚集能力也增强，血液呈高凝状态，导致血栓形成，因此降低LDL-C水平能逆转动脉粥样硬化斑块，并可以降低脑梗死的发病率[8]。

本研究观察组治疗后血脂水平明显降低，VEGF、NO、IL-10明显升高，TNF-α、NIHSS评分明显降低，说明观察组患者内皮功能明显改善，炎症因子水平明显降低，提示瑞舒伐他汀钙能明显改善患者血管内功能，提高急性脑梗死患者治疗效果。动脉硬化的发生发展与炎症反应有密切关系，脑梗死时TNF-α、IL-10等炎性因子附着于血管内皮上，引起血管内膜增厚或斑块破裂导致脑梗死的发生[9]。动物实验证明通过增高血清IL-10水平，转基因小鼠动脉粥样硬化斑块明显减小及减少，提示IL-10是抑制体内炎症反应的保护性细胞因子[10]。张静等应用他汀类药物治疗全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，发现治疗后患者IL-10水平明显升高，显著降低了SIRS病死率，提示他汀类药物能明显降低体内炎症水平，是人体抗炎细胞因子[11]。

他汀类药物具有调脂、抗炎的双重功效，通过改善血管内皮功能，抑制白细胞、单核细胞的黏附及血小板聚集功能，降低体内血栓素A2的产生及胆固醇的合成，从而抑制血栓形成，使脑血管事件发生率及死亡率明显减低[12]。其中瑞舒伐他汀钙是一种新型的羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过抑制HMC-CoA还原酶，减少肝脏合成胆固醇，并清除血清中胆固醇和低密度脂蛋白水平，降低炎症反应[13]。本研究发现，观察组经过治疗后血脂水平达标，反映瑞舒伐他汀钙具有明显的调脂降脂疗效。研究发现对冠心病患者应用他汀类药物，并强化将LDL-C水平降低到4.16 mmol·L-1以下，冠状动脉粥样硬化斑块显著缩小，心血管事件发生率大大降低[14]。瑞舒伐他汀还能动员骨髓内皮祖细胞，一方面提高VEGF的表达，一方面抑制脂质过氧化反应，修复损伤的血管内皮和稳定已经形成的斑块，使不稳定性斑块转化为稳定斑块，抑制动脉粥样硬化的进程[15]。

总之，瑞舒伐他汀钙具有明显的调脂降脂作用和改善血管内皮功能，对于急性脑梗死尽早应用他汀类药物，抑制炎症反应，有利于神经功能恢复，其疗效显著，值得临床推广。

参考文献：

[1]应忠明．丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中临床研究[J]．心脑血管病防治，2013，13(3)：237-238.

[2]王连玉．丁苯酞治疗急性脑梗死疗效观察[J].河北医药，2013，35(18)：2807-2808.

[3]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会．中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(3)：390-409.

[4]中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经杂志，1996，29(6)：379-382.

[5]赵新春.参芎葡萄糖与低分子肝素钙联用治疗老年进展性脑梗死的疗效观察[J].实用老年医学，2013，27(1)：73-75.

[6]王小平，马金梁.阿托伐他汀对血脂正常急性脑梗死患者血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的影响[J].临床荟萃，2013，28(1)：33-34，37.

[7]付晓丽，展倩丽，孟繁军，等.荷丹片联合瑞舒伐他汀钙对高脂血症患者颈动脉内膜中层厚度及血管内皮功能的影响[J].安徽中医学院学报，2013，32(5)：27-30.

[8]王鹤，任金霞，姜萍，等.瑞舒伐他汀对低高密度脂蛋白血症患者疗效观察[J].中华保健医学杂志 2012，10(14)：403-405.

[9]刘时武，王喜玉，马建林. 瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者炎症细胞因子的影响[J].实用医学杂志，2010，26(13)：2419-2421.

[10]袁平，周翔宇，黄黎，等．急性脑梗死患者白细胞介素6、白细胞介素8、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α的水平及意义[J]．临床荟萃，2007，22(11)：790-791.

[11]张静，张素艳，耿晓妍，等.他汀类药物对全身炎症反应综合征血清中IL-6及IL-10的影响[J].中国实验诊断学，2014，18(5)：731-733.

[12]Karpiski L，Plaksej R，Derzhko R，et al.Serum levels of interleukin-6, interleukin-10 and C-reactive protein in patientswith myocardial infarction treated with primary angioplasty during a 6-month follow-up[J].Pol Arch Med Wewn，2009，119(3)：115-121.

[13]Pirro M，Schillaci G，Romagno PF，et al．Influence of short-term rosuvastatin therapy on endothelial progenitor cells and endothelial function[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther，2009，14(1)：14-21.

[14]Malloy MJ，Kane JP. Hyperlipidemia and cardiovascular disease[J]. Curr Opin Lipidol，2012，23(6)：591-592.

[15]Im Y S，Ahn Y，Hon GM H，et al．Rosuvastatin suppresses the inflammatory responses through inhibition of cJun N-terminal kinase and nuclear factor-kappa B in endothelial cells[J].J Cardiovasc Pharmacol，2007，49(6)：376-383.

通信作者：张会凯，男，主治医师，E-mail：xlnfs2015@163.com

作者简介：牛丰收(1979-)，男，河北新乐人，主治医师，从事脑血管病临床工作。

收稿日期：2015-10-25

中图分类号：R743.33

文献标志码：B

DOI：10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2016.01.018

文章编号：1672-688X(2016)01-0050-03