酪氨酸硝基化对分泌性中耳炎致耳蜗损伤疗效

陈学清,陈小村

(临颍县人民医院,河南临颍462600)

酪氨酸硝基化对分泌性中耳炎致耳蜗损伤疗效

陈学清,陈小村

(临颍县人民医院,河南临颍462600)

目的探讨3-硝基酪氨酸应用于分泌性中耳炎致耳蜗损伤的临床效果。方法单纯性中耳炎致耳蜗损伤的患者为对象，测定患者中耳积液的中NO含量、硝基酪氨酸含量及NOS活性，检测前后的气骨导平均听阈变化。应用SPSS21.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。结果两组治疗前气导听阈比较，P＞0.05;骨导听阈比较，P＜0.0005。同组治疗前后比较，对照组气导听阈P＜0.0005；骨导听阈比较P＞0.05。观察组气导听阈P＜0.0005；骨导听阈比较,P＜0.005。两组治疗后气导听阈P＜0.0005；骨导听阈P＜0.0005。两组治疗前后差值比较，气导听阈P＜0.0005;骨导听阈P＜0.0005。两组中耳积液NO含量、硝基酪氨酸及NOS活性比较,P均＜0.0005。两组显效率比较，P＜0.005两组总效率比较，P＜0.01。结论酪氨酸硝基化在分泌性中耳炎导致的耳蜗损伤中具有致病的作用，可避免酪氨酸硝基化对分泌性中耳炎致耳蜗损伤进行治疗。

酪氨酸硝基化；一氧化氮；一氧化氮合酶；分泌性中耳炎/治疗；耳蜗损伤

分泌性中耳炎的临床表现主要为中耳部位积有浆液、黏液等，并伴有听力下降,其属一种中耳非化脓性的炎症性疾病[1]。分泌性中耳炎在儿童中的发病率高达75％，临床上往往容易引起耳蜗损伤，进而给患者造成更大的困扰[2]。机体内一氧化氮含量的过量可能与分泌性中耳炎的发病有关，过量的自由基不仅会对内耳产生氧化损伤。为此，我们自2014年3月—2015年12月间采用酪氨酸硝基化对分泌性中耳炎进行治疗，取得了满意疗效。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料单纯性中耳炎致耳蜗损伤90例，均为单耳患病。随机分为两组，对照组分泌性中耳炎伴有感音神经性听力下降者58例，男33例，女25例，年龄21～47岁，平均年龄34.5岁；观察组分泌性中耳炎不伴有感音神经性听力下降者32例，男19例，女13例，年龄24～41岁，平均年龄29.1岁。所有病程均小于一个月，平均病程11.8 d，两组一般资料比较，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法两组在就诊前的3个月里避免使用激素类的免疫抑制药物，且无耳毒性药物使用史及其他遗传耳病史。治疗前先对病史及其用药情况进行考察、纯音测试。确认各项指标无特殊性后，抽取患者的中耳中的浆液和黏液，穿刺耳膜抽取积液同时注射泼尼松龙，给予口服抗生素及糖皮质激素治疗。对患者中耳积液的中一氧化氮（NO）含量、硝基酪氨酸含量及一氧化氮合酶（NOS）活性进行测定。并对患者治疗前后的气骨导平均听阈。给患者发放调查问卷并统计患者的治疗效果。

1.3 统计学处理应用SPSS 21.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者气骨导平均听阈治疗前后变化情况见表1。

表1 两组气骨导平均听阈治疗前后变化对比±s，db)

两组治疗前气导听阈比较，t=0.59674,P＞0.05;骨导听阈比较，t=7.4893,P＜0.0005。同组治疗前后比较，对照组气导听阈比较，t=14.044，P＜0.0005；骨导听阈比较，t=1.3959，P＞0.05。观察组气导听阈比较，t=7.3721，P＜0.0005；骨导听阈比较，t= 2.7975，P＜0.005。两组治疗后气导听阈比较，t=4.3085，P＜0.0005；骨导听阈比较，t=4.6236，P＜0.0005。两组治疗前后差值比较，气导听阈比较，t=13.037，P＜0.0005;骨导听阈比较，t= 13.274，P＜0.0005。

组别n气导听阈骨导听阈对照组治疗前5848.6±10.119.6±5.1治疗后5825.4±7.5*18.1±6.4*观察组治疗前3249.9±9.530.1±8.2治疗后3232.9±8.6*24.8±6.9

2.2 两组患者的中耳积液NO含量、硝基酪氨酸含量及NOS活性比较治疗组患者的NO含量水平显著提高，NOS活性也明显增加，可见酪氨酸硝基化会加重耳蜗损伤。见表2。

表2 两组患者中耳积液NO含量、硝基酪氨酸及NOS活性比较(±s)

两组中耳积液NO含量、硝基酪氨酸及NOS活性比较,t= 3.9512～10.167,P均＜0.0005。

组别nNO含量硝基酪氨酸NOS活性(μ mol/L)(nmol/L)(U)对照组58138.75±41.0898.21±11.1674.33±27.13治疗组32176.25±42.74*136.93±24.9*98.89±30.14*

2.3 两组疗效比较对照组58例，显效9例，占15.5％；有效28例，占48.3％；无效21例，占36.2％，有效率58.6％。观察组32例，显效15例，占46.87％；有效14例，占43.75％；无效3例，占9.37％，有效率90.6％。两组显效率比较，χ2=10.369,P＜0.005；两组总效率比较，χ2=7.5922,P＜0.01。

3 讨论

分泌性中耳炎具有浆液及黏液积聚在中耳部，并伴有听力下降等特征，且常引发中耳粘连及听骨坏死等并发症，严重时甚至会导致儿童语言发育障碍[3]。目前,关于分泌性中耳炎的发病机制尚不明确，多数学者认为该症是由于各种易感因素而引起的一氧化氮释放增加，或者其他代谢产物导致的体内酪氨酸硝基化。而酪氨酸硝基化则是指人体内游离酪氨酸或蛋白质上的酪氨酸残基在NO参与作用下，体内的蛋白质和酶的结构由此发生改变，从而引起蛋白质功能障碍等变化。酪氨酸硝基化后，对线粒体损伤极大，同时也强烈抑制酪氨酸的磷酸化，导致蛋白质的正常功能严重受损。硝基酪氨酸是蛋白质上或者游离的酪氨酸硝基化的产物，是一种稳定的标志物，同时可准确有效的反应体内的酪氨酸硝基化水平[4]。分泌性中耳炎由于3-硝基酪氨酸的诱导，内耳毛细胞会发生凋亡和死亡，引起炎症的耳蜗损伤，严重者导致患者的听力下降甚至形成神经性耳聋。而通过总结大量研究结果,其引发分泌性中耳炎主要有以下几点：（1）咽鼓管的功能性障碍，如咽鼓管阻塞或其清洁和防御能力下降。肥大的腺样体、鼻咽癌、鼻窦炎、肥厚性鼻炎等各种鼻咽部的疾病极易引起患者的咽鼓管机械性阻塞。小儿肌肉薄弱、腭裂或咽鼓管表明缺乏表明活性物质均能引发咽鼓管的功能性阻塞[5]。（2）由微生物感染引起的炎性疾病，例如一些细菌和病毒等感染。（3）细胞因子等免疫因子引起的免疫反应导致炎症发生。（4）神经能性炎症机制引起的分泌性中耳炎。研究报道，P物质水平升高导致患者中耳黏膜的血管通透性增加，血管发生扩张。同时P物质浓度越高，促进腺体分泌的作用更强烈和持久，引起的中耳积液发病时间越长[6]。（5）参与介导谁分子运输的水通道蛋白引起的炎症性反应。（6）氧自由基学说。机体内由于各项因素而产生过量的自由基往往会极大的增重患者的病情，物质的过氧化使得细胞组织损伤，发生相应的功能障碍。同时，过量氧自由基会改变细胞膜的流动性和通透性，引起细胞膜破裂等时易导致发生细胞的死亡[7]。

当患者发生分泌性中耳炎后，体内的NO含量急剧增加，对核酸、蛋白质及脂质等大分子物质生物功能活性造成极大的阻碍。在这样的炎性反应作用下，机体内的平衡被打破，抗氧化物质水平减低，最终导致机体的抗氧化作用下降。而就酪氨酸硝基化后的主要影响则有以下几个方面：（1）酪氨酸硝基化发生后，由于线粒体膜上的超氧化物歧化酶的蛋白结构被破坏，引起呼吸链的传递障碍，线粒体合成能量的能力大大减弱，不足以给细胞功能，最终导致细胞由于能量衰竭为走向死亡。（2）酪氨酸硝基化引起的内耳细胞死亡或凋亡的直接结果是内耳组织的损伤，使得相应的功能受损，或者降低相应的生物活性。（3）酪氨酸硝基化的产物是硝基酪氨酸，硝基酪氨酸参与导致DNA损伤，对蛋白质的合成转录过程有着极大的阻碍作用，从而引起相应的细胞损伤，进一步导致细胞组织的功能损害[8]。

研究结果表明，治疗后患者的气骨导听阈明显降低,且治疗组的降低程度更为显著，可见降低酪氨酸硝基化对提高患者的治疗效果有重要的意义。同时，检测结果表明治疗组患者的NO含量水平显著提高，NOS活性也明显增加，可见酪氨酸硝基化对耳蜗损伤加重明显。最后，患者的整体临床治疗效果调查显示治疗组的治疗效果明显优于对照组，具有显著性差异。

综上所述，机体内酪氨酸硝基化水平升高导致分泌性中耳炎患者的耳蜗损伤，这也给研究者提供了一个新的分泌性中耳炎的治疗思路，对进一步研究分泌性中耳炎引起的耳蜗损伤有着重要的意义。

[1]杨烨,钱晓云,陈杰,等.中耳炎患者人工耳蜗植入二例报告[J].听力学及言语疾病杂志,2014,22(4):440-441.

[2]王明婧.乳突轮廓化联合鼓膜置管治疗难治性分泌性中耳炎[J].安徽医药,2014,(13):311-313.

[3]郭文杰,江澜.氢气生理盐水腹腔注射对豚鼠电离辐射所致耳蜗损伤的影响[J].山东医药,2013,53(38):25-27.

[4]李洪路.分泌性中耳炎患者免疫状态及耳积液NO、IFN-γ、IL-2的变化研究[J].中国医药导报,2012,9(18):42-43.

[5]宋海燕,董杨,王静,等.耳聋左慈丸“药对”拆方拮抗庆大霉素所致耳蜗毛细胞损伤的研究[J].上海中医药杂志,2013,(8):70-73.

[6]闫宏岭,陈丽君.克拉霉素联合糖皮质激素雾化吸入治疗分泌性中耳炎临床疗效观察[J].山西医药杂志,2014,43(19):2304-2305.

[7]李翠萍,李淑娟,安朝旺,等.品管圈管理在普米克令舒雾化吸入治疗小儿分泌性中耳炎的研究[J].中国煤炭工业医学杂志, 2014,17(8):1260-1262.

[8]黄汉英,宋庆庆,陈伟,等.耳泌泰方及其衍化方剂联合常规西药辨治急性分泌性中耳炎的临床研究[J].中国中医基础医学杂志, 2013,19(12):1502-1504.

The Nitro Tyrosine on Secretory Otitis Media to Cochlear Damage Effect

Chen Xueqing，Chen Xiaocun
(People's Hospital of Linyin County,Linying 462600,Henan)

Objective To study the 3-nitro tyrosine with secretory otitis media were applied to the clinical effect of cochlear damage.Methods Simple otitis media patients to cochlear damage as the object,the NO content in the pa⁃tients with middle ear effusion,nitro tyrosine content and NOS activity,and analysis of the bones guide average threshold of patients before and after treatment.SPSS21.0 application software,the data obtained using analysis of variance,t test and χ2test.Results The two groups before treatment air conduction audibility threshold comparison,P＞0.05.Bone con⁃duction audibility threshold comparison,P＜0.0005.Group comparison before and after the treatment,control air conduc⁃tion audibility threshold,P＜0.0005.Bone conduction audibility threshold is P＞0.05.Observation group air conduction au⁃dibility threshold P＜0.0005.Bone conduction audibility threshold is，P＜0.005.The two groups after treatment gas guide auditory threshold,P＜0.0005.Bone conduction audibility threshold，P＜0.0005.Difference comparison before and after treatment in both groups,air conduction audibility threshold,P＜0.0005.Bone conduction audibility threshold,P＜0.0005. Two groups of middle ear effusion,nitrotyrosine and NOS activity,NO content,P＜0.0005.Two groups show efficiency comparison,P＜0.005 two groups overall efficiency comparison,P＜0.01.Conclusion The nitro tyrosine in secretory oti⁃tis media leads to a pathogenic role in the cochlea damage,can avoid the nitro tyrosine to treat secretory otitis media to co⁃chlear damage.

Nitro tyrosine;Nitric oxide;Nitric oxide synthase;Secretory otitis media/therapy;Cochlear damage

R746.21

：A

：1008-4118（2016）04-0036-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2016.04.011

2016-11-15