PTEN/PI3K/Akt信号转导通路与结直肠癌关系的研究现状

龚 青， 陈 洁

1. 第二军医大学附属长海医院消化内科，上海 200433； 2. 复旦大学附属中山医院徐汇医院老年病科

PTEN/PI3K/Akt信号转导通路与结直肠癌关系的研究现状

龚 青1,2， 陈 洁1

1. 第二军医大学附属长海医院消化内科，上海 200433； 2. 复旦大学附属中山医院徐汇医院老年病科

近年来，结直肠癌(colorectal cancer，CRC)作为高发的消化系统恶性肿瘤，具有病情隐匿、发病机制复杂的特点，关于其发病机制仍有许多问题亟待阐明。PTEN/PI3K/Akt信号转导通路作为人体细胞增殖和凋亡的重要调节通路，与肿瘤疾病的病情发展和临床预后有着密切关系，与CRC的关系也已逐步明确。本文就PTEN/PI3K/Akt信号转导通路与CRC相关的研究进行综述。

结直肠癌；PTEN；PI3K；Akt；病理进程

目前，结直肠癌(colorectal cancer，CRC)的病因及发病机制尚未完全阐明，较为一致的观点认为可能与遗传、环境等多种因素有关[1]。1998年，Vogelste等首次提出CRC的发生模式，之后越来越多的基因被证实与CRC的发生、发展密切相关，其中原癌基因的异常激活与肿瘤抑制基因的失活是基因改变的两个重要方面[2-3]。近年来，与肿瘤细胞增殖分化等有关的信号转导通路及其相关产物对肿瘤的影响愈发引人关注，其中PTEN/PI3K/Akt信号转导通路是细胞增殖和凋亡最为密切的通路之一[4]。现已研究证实，该通路上的基因表达与乳腺癌、肺癌、肾癌等恶性肿瘤的发病及预后密切相关[5]，但对于CRC的相关研究仍相对较少。通过对PTEN/PI3K/Akt通路相关基因在CRC中的表达及生物学行为的研究，有助于揭示其发生、发展机制，从而为其诊断、靶点治疗提供新的思路。本文就PTEN、PI3K在CRC中的研究现状进行综述。

1 PTEN/PI3K/Akt信号转导通路的概述

PTEN/PI3K/Akt信号转导通路是细胞内的经典转导通路，由抑癌基因第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白(phosphatase and tensin homologue deleted cllrommosom 10，PTEN)、原癌基因家族磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)、PI3K下游分子丝/苏氨酸激酶基因(serine/threonine kinase，Akt)，蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)及其下游效应分子构成[6]。近年来，研究越来越多地关注PTEN/PI3K/Akt信号转导途径在细胞修复、增殖、血管再生及转移过程中发挥的作用，同时该信号通路的不适当激活与糖尿病、自身免疫性疾病及肿瘤等疾病的发生发展密切相关[7]。随着CRC发生分子模型的提出，PTEN/PI3K/Akt信号转导通路改变在CRC发生中的作用的确定是CRC研究的重大突破和进展。研究与CRC相关因子的生物学行为，阐明其分子机制对于CRC的筛查、诊断、治疗策略具有重要意义。

2 PTEN、PI3K、Akt三种信号基因的特点

2.1 PTENPTEN，又称MMAC1(muted in multiple advanced cancers)，作为一种继p53后被发现最为重要的抑癌基因，自1997年问世以来就备受关注[8]。PTEN最初由Li等[9]和Steck等[10]研究小组作为一种蛋白氨酸磷酸酯酶而被克隆，之后研究发现其是首个具有磷酸酶活性的抑癌基因。PTEN基因位于人类染色体10q23特定区域，含9个外显子、8个内含子，全长约为200 kb，mRNA长度为5.5 kb。PTEN的cDNA具有5’端非翻译区，第1个外显子含4个ATG起始密码序列，而具有编码蛋白的序列始于第4个ATG，在非翻译区含多个CGG重复序列，为甲基化提供了基础。PTEN的第5个外显子编码的蛋白质由403个氨基酸构成，与蛋白质酪氨酸磷酸酶及蛋白质丝氨酸/苏氨酸磷酸酶催化中心的序列CXXGXXTS/T存在同源性，具有磷酸酪氨酸磷酸酶(PIP)和双重特异性磷酸酶(DSP)的活性[11]，可拮抗酪氨酸酶激酶等磷酸酶，调节多个信号转导通路，维持机体的正常状态。以往认为，PTEN定位于胞浆的磷酸酶，现研究发现胞浆、核膜及核内均可见PTEN的表达[12]。

2.2 PI3KPI3K，又称磷脂酞肌醇3激酶，是Sugimoto等[13]发现的一种重要的胞内磷脂酰肌醇激酶，由催化亚单位P110与调节亚单位P85组成的二聚体蛋白，具有蛋白激酶及脂类激酶双重活性。PI3K以多种形式存在于较高级的真核生物中，目前常见的有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三型，结构功能各不相同。I型PI3K分布最为广泛，由催化亚基和调节亚基组成，可被细胞表面的受体激活。根据调节亚基分子量的不同，催化亚基可分为IA型和IB型，其中IA型为磷脂酰肌醇激酶，其催化亚基包含P110α、P110β、P110δ，具有可与调节亚基结合的Ras结合区、氨基酸序列、磷脂酰肌醇激酶区(PIK)及梭基端的催化区[14]。生理情况下，PI3K活化后可产生一种类脂产物3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇[PI(3,4,5)P3，PIP3]，其可作为第二信使与含有PH结构域的信号蛋白PDK1和Akt结合并激活，介导形成信号级联复合物，实现调节细胞的增殖、分化、迁移及凋亡等功能。同时PDK1还能使Akt蛋白的Ser308磷酸化从而诱导Akt的活化[15]。IA型PI3K可与其下游分子Akt或PKB组成信号通路(PI3K/Akt)，与肿瘤的发生、发展密切相关。

2.3 AktAkt即PKB，由480多个氨基酸序列组成的丝氨酸/苏氨酸激酶，分子质量57 kD。同时Akt是人类染色体中的鼠类胸腺瘤病毒(t-8 strain from AKR/J mouse，AKT8)致癌基因的同源物，其蛋白质产物与PKA、PKC具有高度的同源性。Akt是PI3K下游的其中一个主要效应分子，其家族成员包括Akt1、Akt2、Akt3三种亚型，分别定位于14q32.32、19q13.1-13.2，lq44[16]，处于PI3K/Akt信号转导通路的核心区域，均参与下游底物的活化。其中Akt1和Akt2广泛分布于脑、胸腺、心及肺组织，Akt3则主要分布于脑及睾丸中，但机体组织中至少含有一种Akt表达。生理情况下，Akt以非活化形式存在于细胞浆中；当受到胰岛素样生长因子、血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子等外界因素刺激后，促使细胞膜上的受体酪氨酸激酶磷酸化，从而激活PI3K，使PIP2的3位羟基磷酸化转变为PIP3。后者可结合Akt的PH结构域并趋化于质膜上，与PDK1分子共同催化Thr308磷酸化。单一位点Thr308的磷酸化仅能部分Akt激活，全部激活需要依靠S473的磷酸化。现研究认为，PTEN可通过PI3,4,5P3去磷酸化拮抗PI3K的表达，从而抑制PKB活化，这可能是该信号通路重要的抑癌作用机制之一。

3 PI3K、AKT、PTEN基因的关系

PI3K/Akt信号转导通路广泛存在组织细胞中，参与了细胞生长、增殖、分化调节。G蛋白偶联受体、蛋白酪氨酸激酶受体、Ras蛋白均可激活PI3K，后者可磷酸化磷脂酰肌醇环上的3位羟基产生磷脂酰肌醇，包括3,2-二磷酸磷脂酰肌醇(PI2，3P)、3,4-二磷酸磷脂酰肌醇(PI-3,4-2P)、3,4,5-磷酸磷脂酰肌醇(PI-3,4,5-3P)等多种生长因子，并通过PI3K/Akt信号通路发挥调节作用[17]。其中激活后的产物PIP3作为细胞内重要的第二信使，可结合下游Akt的PH区，一方面使Akt从细胞质转位到细胞膜，另一方面引起其构象改变并激活，从而促使Thr308、Ser473位点磷酸化激活，介导调节细胞的生长、增殖等多种生命活动。同时，Akt的激活还需要蛋白激酶(PDK)的参与，其中PDK-1仅对Thr308位点磷酸化有作用，但对Ser473位点无直接作用，而Akt的PH区与脂质产物的结合，诱导PDK-1/PDK-2复合体的形成，使其具备对Ser473位点磷酸化的能力。充分活化的Akt可对bcl-2家族、叉头转录因子(FKHR)、糖原合成酶3(GSK3)及S6蛋白激酶等下游的因子产生激活作用，从而对细胞周期、凋亡和新生血管形成等发挥调节作用[18]。

抑癌基因PTEN可对PI3K/Akt信号转导通路产生负调节作用，PTEN可使PIP3去磷酸化，从而拮抗PI3K的活性，抑制细胞周期素(cyclin)、E-CDK2复合物的合成，抑制Akt转位和构象改变，使细胞停留在G1期，阻断PI3K/Akt信号通路来发挥抗肿瘤的作用[19]。当PTEN的突变或缺失使其丧失对Akt的调节能力，细胞增殖失去控制，极易演变为癌变。研究认为，恶性肿瘤的PTEN胚原型突变率>80%，对Akt调节能力基本丧失，PIP3的抑制作用消失，造成细胞无限增殖并最终引发癌变。Lindsley[20]报道显示，PTEN可直接结合PI3K的调节亚基p85，并对p85的活性造成影响。

4 PTEN、PI3K的表达与CRC

4.1 PTEN、PI3K的表达与肿瘤血管生成的关系大量研究表明，肿瘤的生长、转移依赖于新生血管生成[21]，为其提供营养和排泄自身代谢产物。当肿瘤的体积<1 mm3时，组织养分的供给可通过组织渗透来完成，而当体积>2 mm3时，其发展必须依赖新生血管的形成，进而发生扩散转移[22]。血管生成是指在现有血管床的基础上形成新的微血管系统，该过程受多种促进/抑制机制构成的平衡系统的调节。其中血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素、肝细胞生长因子、低氧诱导因子1a(HIF-1a)等都在肿瘤的生长发展过程中发挥重要作用，同时可激活下游如生长因子在内的细胞外信号、癌基因、抑癌基因如PTEN、p53的缺失或突变等[23]。不管在生理或病理情况下，PI3K/Akt信号通路均在血管生成过程中发挥重要作用。PI3K/Akt信号通路激活后一方面可通过激活底物HIF-1a，进而诱导VEGF的表达，促进内皮细胞转移和新生血管生成。另一方面，PI3K/Akt信号通路通过活化的Akt抑制内皮细胞凋亡，同时使内皮型一氧化氮合酶(eNOS)磷酸化，生成L-瓜氨酸与NO，高反应活性NO，从而刺激血管扩张、血管重塑及血管生成[24]，导致肿瘤细胞血供增加。另有报道指出，PI3K/Akt通路在CRC患者中被激活后可促进转录因子NF-κB的表达, 促使肿瘤血管的生成与转移[25]。PTEN通过对PI3K/Akt信号途径的负调节机制抑制VEGF、eNOS等的表达，阻止新血管生成[26]，抑制肿瘤发生、发展，同时多项体外实验也验证了PTEN的功能缺失对肿瘤血管的生成促进作用。

4.2 PTEN、PI3K的表达在CRC发生中的作用CRC的发生涉及多种癌基因、抑癌基因的异常表达。近年来，PTEN/PI3K/Akt信号转导通路异常在结肠癌的发生、发展过程中的作用越来越引起关注。Cathcart等[27]研究认为，PTEN的失活或突变使其对PI3K/Akt信号通路的负调控能力下降、PIP3积聚、Akt持续活化，促进癌细胞增殖，导致肿瘤浸润和恶性转移。研究发现，正常结直肠黏膜均可见PTEN蛋白表达，癌旁增生性息肉、单纯增生黏膜、腺瘤型息肉及癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别为87.5%、92.3%、70.6%及56.9%，而癌组织中早期癌的PTEN阳性表达率为66.7%，显著高于浸润癌的PTEN阳性表达率(55.9%)，差异有统计学意义(P<0.05)。对不同病理特点的CRC阳性表达率比较发现，有淋巴结转移者的表达率为32.0%，显著低于无淋巴结转移者的表达率(57.5%)，差异有统计学意义(P<0.05)。随着结肠癌恶性度上升，临床分期增高，PTEN表达明显下降，表明PTEN基因的突变及低表达可能是结肠癌发生的始动因素之一，参与了癌细胞侵袭、转移的过程[28]。

有研究应用PCR-SSCP对CRC患者PTEN基因的第5、7、8外显子的点突变检测后发现，癌组织中第7、8外显子的突变率高达5.88%，而在癌旁组织中未发现PTEN基因的突变，因此认为PTEN基因的突变可能参与CRC的发病[29]。张丹等[31]利用免疫织化法检测正常大肠黏膜、癌旁单纯增生上皮、增生性息肉、腺瘤型息肉及癌组织中PTEN蛋白的表达，结果发现PTEN基因的表达下调与大肠癌的发生、浸润及淋巴结转移密切相关，由此推测，PTEN可能作为评估大肠癌恶性程度、侵袭转移的一个重要指标，同时有望为大肠癌基因靶向治疗的提供新的思路。p53与PTEN同为抑癌基因，对二者在CRC中表达的关系分析显示，CRC中PTEN与p53表达呈显著负相关[30]。故联合检测PTEN、p53在CRC中的表达可能有助于提高对其恶性表型判断的准确性。报道显示，PTEN对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)具有双向调节作用，且可能促进MMP-9抑制物TIMP21的分泌，从而抑制MMP-9的表达。当PTEN突变或表达缺失时，抑制作用明显下调，导致肿瘤恶性转移浸润。多项报道[32-33]指出，PI3K共有PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD的三种亚型，其中PIK3CB编码的p1102β是PTEN缺失后CRC发生所主要依赖的信号转导途径，这也为基因治疗提供了新的方向。

4.3 PTEN、PI3K的表达对CRC预后的影响PTEN/PI3K/Akt信号转导通路相关蛋白的表达对CRC的预测价值尚未达成一致。多项研究发现，PTEN的阳性表达多预示肿瘤的恶性程度较低，预后较好。Jang等[34]研究发现，PTEN阴性表达的CRC患者无病生存和总生存时间较短，且其3、5年生存率明显低于阳性表达者。其可能原因是PTEN作为一种抑癌基因，其缺失后机体将通过多种机制诱发结肠癌较低的分化程度及较高的侵袭能力，从而缩短患者的生存时间。Laurent-Puig等[35]对CRC的预后分析发现，PTEN是CRC预后的独立为影响因素。但秦雅静[36]对PI3K的表达于CRC5年生存率的关系研究发现，PI3K阳性表达率为66.7%，PI3K阳性的5年生存率为71.43%，PI3K阴性的5年生存率为83.33%，二者差异无统计学意义(P>0.05)。说明PI3K无法单独作为预后判断的指标，但结果显示PI3K阳性患者生存时间较短。同时，众多研究已发现，PTEN、PI3K、Akt蛋白的表达对CRC的预后具有一定预测价值，联合检测上述蛋白的表达对于预后的预测具有重要意义。

5 展望

PI3K/Akt信号转导通路在包括CRC在内的多种恶性肿瘤的发生、发展中发挥了重要的作用，且与其浸润、转移有关，对该通路上相关基因表达的检测对判断CRC的恶性程度及预后具有重要价值。同时，针对此通路的基因靶向治疗，修复PTEN基因活性，多层次、多途径地抑制肿瘤生长，促进肿瘤细胞凋亡，为CRC的治疗提供了新的思路，但目前对其作用、功能调节机制的研究尚处在初级阶段，该通路与其他相关通路的关联性以及相互的作用调控机制尚未阐明，是否适用于临床需要进一步深入探索。

[1]De Roock W, Claes B, Bernasconi D, et al. Effects of KRAS, BRAF, NRAS, and PIK3CA mutations on the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer: a retrospective consortium analysis [J]. Lancet Oncol, 2010, 11(8): 753-762．

[2]Adelaide Murray AC, Pasam R, Estrada D, et al. Risk of surgical site infection varies based on location of disease and segment of colorectal resection for cance [J]. Dis Colon Rectum, 2016, 59(6): 493-500.

[3]Liu W, Wang L, Yu YH, et al. Detection of k-ras gene mutation in Chinese patients with colorectal cancer [J]. World Chinese Journal of Digestology, 2011, 19(13): 1367-1374． 刘伟, 王丽, 余英豪, 等. k-ras基因在中国结直肠癌患者中的突变状态[J]. 世界华人消化杂志, 2011, 19(13): 1367-1374．

[4]Gonzalez-Angulo AM, Ferrer-Lozano J, Stemke-Hale K, et al. PI3K pathway mutations and PTEN levels in primary and metastatic breast cancer [J]. Mol Cancer Ther, 2011, 10(6): 1093-1101．

[5]Chaqpar RB, Links PH, Pastor MC， et al. Direct positive regulation of PTEN by the p85 subunit of phosphatidylinositol 3-kinase [J]. ProcNatl Acad Sci U S A, 2010, 107(12): 5471-5476．

[6]McNamara CR, Degterev A. Small-molecule inhibitors of the PI3K signaling network [J]. Future Med Chem, 2011, 3(5): 549-565．

[7]McCubrey JA, Steelman LS, Abrams SL, et al. Roles of the RAF/MEK/ERK and PI3K/PTEN/AKT pathways in malignant transformation and drug resistance [J]. Adv Enzyme Regul, 2006, 46: 247-279.

[8]Liu P, Zhang GY, Zhou HX, et al. Expression of PTEN protein and its relationship with expression of p53 and PCNA proteins in human colorectal carcinoma [J]. J Chin Res, 2005, 22(7): 908-910. 刘鹏, 张桂英, 周会新, 等. PTEN在结直肠癌组织中的表达及其与p53和PCNA的关系[J]. 医学临床研究, 2005, 22(7): 908-910.

[9]Li L, Ross AH. Why is PTEN an important tumor suppressor? [J]. Cell Biochem, 2007, 102(6): 1368-1372.

[10]Steck PA, Pershouse MA, Jasser SA, et al. Identification of a candidate tumour suppressor gene, MMAC1, at chromosome 10q23.3 that is mutated in multiple advanced cancers [J]. N3at Genet, 1997, 15(4): 356-362.

[11]Zhang L, Hanny JA, Liu J, et al. Vascular endothelial growth factor overexpression by soft tissue sarcoma cells: implications for tumor growth, metastasis, and chemoresistance [J]. Cancer Res, 2006, 66(17): 8770-8778．

[12]Gonzalez-Angelo AM, Ferrier-Lozano J, Stemke-Hale K, et al. PI3K pathway mutations and PTEN levels in primary and metastatic breast cancer [J]. Mol Cancer Ther, 2011, 10(6): 1093-1101．

[13]Sugimoto K, Ogawa A, Mizoguchi E, et al. IL-22 ameliorates intestinal inflammation in a mouse model of ulcerative colitis [J].J Clin Invest, 2008, 118(2): 534-544.

[14]Huang CH, Mandelker D, Gabelli SB, et al. Insights into the oncogenic effects of PIK3CA mutations from the structure of p110a/p85a [J]. Cell Cycle, 2008, 7(9): 1151-1156．

[15]Steck PA, Pershouse MA, Jasser SA, et al. Identification of a candidate tumor suppressor gene MMAC1 at chromosome q23.3 that is mutated in multiple advanced cancers [J]. Nat Genet, 1997, 15(4): 356-362．

[16]Foster K, Wang Y, Zhou D, et al. Dependence on PI3K/Akt signaling for malignant rhabdoid tumor cell survival [J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2009, 63(5): 783-791.

[17]Sec JH, Ahn Y, Lee SR, et al. The major target of the endogenously generated reactive oxygen species in responeto insulin stimulation is phosphates and tensin homulog and not phosphoinositide 3 Kinase (PI-3 kinase) in the PI-3 kinase/AKT pathway [J]. Mol Biol Cell, 2005, 16(1): 348-357．

[18]Persad S, Attwell S, Gray V, et al. Regulation of protein kinase B/Akt-serine 473 phosphorylation by integrin-linked kinase: critical roles for kinase activity and amino acids arginine 211 and serine 343 [J]. J Biol Chem, 2001, 276(11): 27462-27469.

[19]Zhang L, Zhou F, ten Dijke P. Signaling interplay betweentransforming growthfactor-13receptor and PI3K/AKT pathways in cancer [J]. Trends Biochem Sci, 2013, 38(12):612-620.

[20]Lindsley CW. The Akt/PKB family of protein kinases: a review of small molecule inhibitors and progress towards target validation: a 2009 update [J]. Curr Top Med Chem, 2010, 10(5): 458-477.

[21]Wu RP, Huang CM. Correlation of PI3K/Akt signaling pathway to tumors [J]. Medical Recapitulate, 2009, 15(20): 1501-1504. 吴日平, 黄昌明. PI3K/Akt信号通路与肿瘤关系的研究进展[J]. 医学综述, 2009, 15(20): 1501-1504．

[22]Johnson SM, Gulhati P, Rampy BA, et al. Novel expression patterns of PI3K/Akt/Mtor signaling pathway components in colorectal cancer [J]. J Am Coll Surg, 2010, 210(5): 767-778.

[24]Perrone F, Lampis A, Orsenigo M, et al. PI3KCA/PTEN deregulation contributes to impaired responses to cetuximab in metastatic colorectal cancer patients [J]. Ann Oncol, 2009, 20(1): 84-90.

[25]Wee S, Wiederschain D, Maira SM, et al. PTEN-deficient cancers depend onPIK3CB [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008, 105(35): 13057-13062．

[26]Wu G, Qin XQ, Guo JJ, et al. AKT/ERK activation is associated with gastric cancer cell resisitance to paclitaxel [J]. Int J Clin Exp Pathol, 2014, 7(4): 1449-1458．

[27]Cathcart MC, Gately K, Cummins R, et al. Thromboxane synthase expression and correlation with VEGF and angiogenesis in non-small cell lung cancer [J]. Biochim Biophys Acta, 2014, 1842(5): 747-755.

[28]Colakoglu T, Yildirim S, Kayaselcuk F, et al. Clinicopathological significance of PTEN loss and the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway in sporadic colorectal neoplasms: is PTEN loss predictor of local recurrence? [J]. Am J Surg, 2008, 195(6): 719-725.

[29]Tan iyama K, Goodison S, Ito R, et al. PTEN expression is maintained in sporadic colorectal tumors [J]. J Pathol, 2001, 194(3): 341-348．

[30]Wen Y, Gao WY, Liu M, et al. Study on the significance of tumor suppressor gene PTEN and vascular endothelial growth factor (VEGF) protein expression in colorectal adenocarcinom [J]. Journal of Clinical and Medicine, 2008, 7(6): 43-44. 文毅, 高伟烨, 刘敏, 等. 抑癌基因PTEN 和血管内皮生长因子在大肠癌中的表达及相关性研究[J]． 临床和实验医学杂志, 2008, 7(6): 43-44．

[31]Zhang D, Yuan XX. The expression and significance of carcinoma suppress gene PTEN in adenoma and colorectal carcinoma [J]. Heilongjiang Medicine and Pharmacy, 2008, 31(3): 10-11. 张丹, 袁禧先. 抑癌基因PTEN在大肠腺瘤、大肠癌组织中的表达及意义[J]. 黑龙江医药科学, 2008, 31(3): 10-11．

[32]Zhang J, Zhao HQ. Detection of point mutations of PTEN gene by PCR-SSCP in cancer of the colon [J]. Med J Qilu, 2004, 19(6): 474-476. 张静, 赵海青. 结肠癌PTEN基因点突变的PCR-SSCP检测[J]. 青齐鲁医学杂志, 2004, 19(6): 474-476．

[33]Jhawer M, Goel S, Wilson AJ, et al. PIK3CA mutation/PTEN expression status predicts response of colon cancer cells to the epidermal growth factor receptor inhibitor cetuximab [J]. Cancer Res, 2008, 68(6): 1953-1961.

[34]Jang KS, Song YS, Jang SH, et al. Clinicopathological significance of nuclear PTEN expression in colorectal adenocarcinoma[J]. Histopathology, 2010, 56(2): 229-239.

[35]Laurent-Puig P, Cayre A, Manceau G, et al. Analysis of PTEN, BRAF, and EGFR status in determining benefit from cetusimab therapy in wild-type KRAS metastatic colon cancer [J]. J Clin Oncol, 2009, 27(35): 5924-5930．

[36]Qin YJ. Expression and clinical significance of PTEN and PI3K in colon carainoma [D]. Dalian Medical University, 2013. 秦雅静. PTEN、PI3K在结肠癌中的表达及意义[D]. 大连医科大学, 2013.

(责任编辑：李 健)

The research status about the relationship between PTEN/PI3K/Akt signal transduction pathway and colorectal cancer

GONG Qing1,2, CHEN Jie1

1．Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai 200433; 2.Department of Geriatrics, the Central Hospital of Xuhui, Zhongshan Hospital, Fudan University, China

In recent years, colorectal cancer (CRC) is a malignant tumor with high incidence, and it has the charalteristics of occult condition and complex pathogenesis, its pathogenesis still has many problems to be clarified. PTEN/PI3K/Akt signal transduction pathway is an important human cells proliferation and apoptosis pathway, it is related with tumor progression and clinical outcome, and the relationship between CRC and PTEN/PI3K/Akt signal transduction pathway also has been gradually clear. In this paper, the related research on PTEN/PI3K/Akt signal transduction pathway and CRC was reported.

Colorectal cancer; PTEN; PI3K; Akt; Pathological process

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.06.030

龚青，本科，主治医师，研究方向：消化道疾病及消化肿瘤的诊断与治疗。E-mail: 13501733993@163.com

陈洁，博士，副主任医师，研究方向：慢性胰腺炎的机制，消化道病变的内镜诊治。E-mail： jiechen0115@sohu.com

R735.3

A

1006-5709(2016)06-0706-05

2016-03-08