阿德福韦酯联合拉米夫定治疗老年乙型肝炎合并肝硬化的疗效分析

官亮

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗老年乙型肝炎合并肝硬化的疗效分析

官亮

目的 探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗老年乙型肝炎合并肝硬化的疗效分析。方法 选取老年乙型肝炎合并肝硬化患者90例，随机分为对照组和观察组，各45例，其中对照组患者仅使用阿德福韦酯治疗，而观察组患者在其基础上联合拉米夫定治疗，且2组患者均进行保肝以及对症治疗，对比分析2组患者的治疗效果，结果 观察组患者治疗后的肝功能和肝纤维化指标改善情况较对照组的更加明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者HBV DNA转阴36例，占80.0%，而对照组患者中HBV DNA转阴25例，占55.6%，2组患者的转阴情况对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组患者均无出现较为明显的肾损伤，且也没有较为明显的腹痛以及有关的过敏反应。结论 阿德福韦酯联合拉米夫定可明显改善患者的肝功能以及HBV DNA转阴率，乙型肝炎合并肝硬化在HBV DNA转阴后，可减轻患者的肝脏炎症，可有效改善其肝功能。进而降低了并发症的发生率。提升了患者的生活质量。

阿德福韦酯；拉米夫定；乙型肝炎合并肝硬化

肝硬化的发生主要是由异型肝炎病毒（可简称HBV)的感染导致的[1]，而患者病情发展的主要原因为HBV持续性的复制，对患者采取积极进行抗病毒处理，而长期的应用核苷酸类的药物进行抗病毒治疗会引起疗效、耐药以及安全性问题，因而选用哪一种核苷酸类药物进行治疗是目前慢性乙型肝炎治疗争议的中心[2]。目前，临床中常选用阿德福韦酯对患者进行治疗，可发挥抗病毒治疗的功效。但是常规抗病毒治疗不能延缓患者发生肝硬化的进程。抗病毒疗效的判定在于减少肝癌和肝硬化的发生率。因此，采用多种药物联合使用，延缓患者病情发展，进而改善患者的疗效及预后，成为目前临床研究的重点。本研究选取了老年乙型肝炎合并肝硬化患者45例，对其采用阿德福韦酯联合拉米夫定的治疗方案，疗效较显著，现将具体结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取在2014年6月～2015年8月期间在南昌大学第四附属医院接受治疗的老年乙型肝炎合并肝硬化患者90例，随机分为对照组和观察组，各45例，其中男50例，女40例，患者年龄56～79岁，平均年龄（65.2±5.8）岁。其中观察组45例患者，其中男26例，女19例，年龄57～78岁，平均年龄（65.1±5.4）岁。对照组45例患者，其中男24例，女21例，年龄56～79岁，平均年龄（65.4±5.9）岁。对本研究的所有患者进行诊断，均确诊为乙型肝炎合并肝硬化患者，且无酒精性肝炎、自身免疫性肝炎及药物肝炎等引发的肝硬化。2组患者在性别、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对本研究的患者均进行保肝以及对症治疗，且2组患者治疗时间均是12个月，其中，对照组患者，对其应用阿德福韦酯（国药准字H 20080365)治疗，且含量为10 mg，频率为1次/天，1次1片。而观察组患者在对照组的基础上，联合拉米夫定（国药准字H 20103618）0.1 mg对患者进行治疗，1次/天，1次/1片。

1.3 观察指标 应用ELISA方法对2组患者的血清HBV标记物检测，应用荧光定量的RCR方法对HBV以及DNA的水平检测分析，其中在500 U/mL以下，则表现为阴性。而且需检测患者常规的血生化指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0对本研究的数据进行统计分析处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比分析2组患者治疗后的肝功能和肝纤维化指标具体变化情况 采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的观察组患者其治疗后肝功能以及肝纤维化指标改善程度明显优于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 2组患者的 HBVDNA 与HbeAg转阴情况 观察组患者HBV DNA转阴36例，占80.0%，而对照组患者中HBV DNA转阴25例，占55.6%，2组患者的转阴情况对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 2组患者的不良反应情况 2组患者均无出现较为明显的肾损伤，且也没有较为明显的腹痛以及有关的过敏反应。

3 讨论

乙型肝炎合并肝硬化通常是慢性乙型肝炎病毒发展的具体结果，患者较易出现肝功能失代偿，且会出现有关并发症、肝细胞癌和肝衰竭等具体情况[3]。在我国，若患者被检测出HBV DNA，就需对患者应用核苷酸类的药物进行相关的抗病毒治疗。因肝硬化患者需要长期应用核苷酸类的药物进行治疗，如果出现耐药，则患者的病情会反复加重[4]。常规的乙型肝炎抗病毒药物就是阿德福韦酯，临床应用较为广泛，能够抑制DNA链的延长。但是研究显示，乙型肝炎患者长期应用阿德福韦酯常会导致患者出现耐药性，进而影响整个治疗进程。接受阿德福韦酯治疗的乙型肝炎患者血清内HBV DNA仍然存在，表明了阿德福韦酯的长期耐药性[5]。而拉米夫定是一种高效且廉价的抗病毒药物，被广泛地用于我国乙型肝炎的相关抗病毒治疗，且其是临床中治疗HBV最常用的的核苷酸类药物，可抑制病毒的复制以及改善患者的肝内组织情况，进而延缓乙型肝炎病情的进一步发展。其在临床中广泛应用，但在治疗过程中存在一个严重问题，随着治疗时间的延长，病毒耐药突变的发生率增高然而它的耐药问题使相关医师感到困惑[6]。有研究显示，其耐药突变发生的概率随着LAM的治疗时间增加而升高，由于乙型肝炎合并肝硬化失代偿期患者的肝脏代偿能力较差，若出现耐药，则会出现肝脏功能的异常，进而加重患者的病情。国内有报道称[7]，与抗病毒药物进行联合对乙型肝炎合并肝硬化失代偿期患者的治疗有益。同时有关专家发现，应用较准确的HBV DNA检测手段时，阿德福韦酯联合拉米夫定对患者进行治疗，患者的HBV DNA小于300拷贝/mL的检测线水平，其较阿德福韦酯单药高[8]。在本次研究中，显示应用阿德福韦酯联合拉米夫定对老年乙型肝炎合并肝硬化患者进行治疗，患者的肝功能和肝纤维化各项指标均得到显著改善（P＜0.05），进一步证明了联合用药的治疗效果。

本研究显示，对老年乙型肝炎合并肝硬化应用阿德福韦酯联合拉米夫定的治疗方案，可有效的改善患者的临床症状，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗方案的转阴率80.0%，明显高于阿德福韦酯方案55.6%（P＜0.05），因此可得，阿德福韦酯联合拉米夫定可明显改善患者的肝功能以及HBV DNA转阴率，乙型肝炎合并肝硬化在HBV DNA转阴后，可减轻患者的肝脏炎症，可有效改善其肝功能。进而降低了并发症的发生率，提升了患者的生活质量。在患者的治疗过程中，均无不良反应的发生。

综上所述。应用阿德福韦酯联合拉米夫定的方案对对老年乙型肝炎合并肝硬化患者进行治疗，可有效改善其肝功能。降低患者的并发症的发生率。提高患者的生活质量，临床疗效显著，值得推广并加以利用。

[1] 孙秀刚.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎的疗效及安全性分析[J].当代医学，2015，21(25):142.

[2] 林占洲，卢雪兰，刘彩霞.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化3年的疗效比较[J].今日药学，2015，1(25):31-34.

[3] 张笛，赵光斌，李良平，等.拉米夫定和阿德福韦酯初始联合与优化治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2015，1(18):51-54.

[4] 张宏霞.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化64例疗效分析[J].中国实用医药，2012，11(7):160.

[5] 黄斌.联合用药治疗耐药型乙型肝炎的临床疗效[J].当代医学，2013，19(3):138-139.

[6] 刘亚杰.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年肝炎肝硬化的疗效分析[J].中国医药指南，2013，29(11):393-394.

[7] 徐森华.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化临床疗效观察[J].中国医药科学，2012，2(1):106.

[8] 谭朝霞，况雪梅，丁世涛，等.慢性乙型肝炎患者5年阿德福韦酯疗程中HBsAg水平变化及其与HBVDNA水平相关性分析[J].国际检验医学杂志，2012，33(22):2695-2697.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.25.077

江西 330003 南昌大学第四附属医院 （官亮）