王星翘
老年高血压患者可发生各器官功能衰退、血管硬化、弹性降低、动脉反射性代偿调节机能及血压调节功能减退等情况,其发生低血压的几率明显高于中青年高血压患者。吡贝地尔缓释片是一种缓释型的多巴胺受体激动剂,但在治疗心血管系统疾病时也可作为周围血管舒张剂使用。临床医生若忽略了吡贝地尔缓释片舒张周围血管的作用,易使患者在使用此药时发生血压紊乱或血压不稳定等不良反应。在本文中,我们对我院收治的一例因联用吡贝地尔与降压药而发生急性低血压的老年患者的临床资料进行回顾性分析,现报告如下:
本例患者为男性,84岁,既往有高血压病史8年,在自行服用氨氯地平片进行治疗期间其血压控制良好。该患者有帕金森病史5年余,在入院前曾长期、有规律地应用多芭丝肼片(美多芭)、吡贝地尔缓释片(泰舒达)与氨氯地平片(安内真)进行治疗。该患者使用多芭丝肼片的方法是:0.25g/次,qid,po。该患者使用吡贝地尔缓释片的方法是:100mg/次,qd,po。该患者使用氨氯地平片的方法是:5mg/次,qd,po。该患者的帕金森病情进展较快,其活动能力受限,在1年前曾因不慎摔倒而导致右侧股骨头骨折,之后长期卧床养病。该患者的吞咽功能较差,其家属长期将口服药物捣碎后用水调成药液喂其服用。近日,该患者因发生无明显诱因的肺部感染而来我院进行住院治疗。在该患者入院后对其进行查体的结果为:其卧位血压为155/85 mmHg,体温为38.3℃,心率为92次/分,呼吸频率为22次/分,血氧饱和度(未吸氧时)为97%,其神志清楚,外形消瘦,四肢肌肉萎缩,双下肢无水肿,双肺呼吸音粗,可闻及明显的湿罗音,且存在构音障碍。对该患者进行血常规检查的结果显示其中性粒细胞的水平偏高,对其进行肝肾功能检查的结果正常。对该患者进行CT检查的结果显示,其患有双下肺感染。该患者的入院诊断为:①患有帕金森病;②患有肺部感染;③患有III级高血压、属于极高危组。④右侧股骨头骨折。在该患者入院后对其进行抗感染(使用头孢哌酮舒巴坦,3g/次, q8,静滴)、化痰(使用氨溴索,90mg/次,qd,静滴)、扩张血管与改善微循环(使用银杏达莫注射液,20ml/次, qd,静滴)、降血压、抗帕金森病等对症支持治疗。经上述治疗后,该患者的病情稳定,在入院第7天其体温恢复正常、其双肺无明显的干湿罗音,进行血常规检查、肝肾功能检查、血脂检查、血糖检查、电解质检测、凝血功能检查、甲状腺功能检查的结果无明显的异常。为该患者停用抗感染药物、化痰药及扩血管药,仅为其应用以下的药物进行治疗:(1)氨氯地平片(安内真),其用法是:口服,5mg/次,qd。(2)多芭丝肼片(美多芭),其用法是:口服,0.25g/次,qid。(3)吡贝地尔缓释片(泰舒达),其用法是:口服,100mg/次,qd。该患者的年龄过高,且其帕金森的病情已处于晚期,丧失了部分的吞咽功能,在口服上述药物时仍需由其家属将药物捣碎后用水调成药液喂其服用。该患者在入院的第8天早晨空腹服药1个小时后出现低血压休克,其血压为60/30mm Hg,心率为160次/分,神志昏迷,面色苍白,四肢湿冷。立即对该患者进行低流量吸氧、补液、抗休克等救治。在救治1个小时后,该患者的血压逐渐恢复正常,其血压为132/82mm Hg,心率为93次/分,律齐。在上报该患者的上述不良反应后,我院药师对该患者进行查房询问,得知其以前曾多次出现疑似低血压的用药不良反应,但在卧床后其病情可较快恢复,其发生此类不良反应的时间均为早晨8-9点左右(在中午和夜间没有出现过此类不良反应)。该患者的血压出现波动的情况可能与其联用吡贝地尔缓释片与氨氯地平片进行治疗有关。因此我们为该患者适当地减少了应用降血压药的剂量,将其应用吡贝地尔缓释片的剂量改为每天服4次,每次服25mg(半片),并嘱其在饭前服用降血压药物,在饭后用半杯水送服吡贝地尔缓释片。在此后数天,我院药师频繁对该患者进行查房问询,发现其血压一直稳定地处于正常的范围内。入院第12天,该患者的家属认为其病情好转,为其办理了出院手续。
我们在查看本例患者所用全部药物的说明书[1,2]后发现,能够使其发生低血压的药物有两种,即氨氯地平片和吡贝地尔缓释片。吡贝地尔缓释片是一种缓释型多巴胺受体激动剂,可改善老年患者发生的病理性认知功能障碍及感觉神经功能障碍[3],在临床上主要用于治疗帕金森病等神经系统疾病,也可作为周围血管舒张剂,用于治疗心血管系统疾病[1]。临床医生若忽略了吡贝地尔缓释片舒张周围血管的作用,易使患者在使用此药时发生血压紊乱(直立性低血压)或血压不稳定等不良反应。患者在口服吡贝地尔缓释片后,此药的活性成分可逐渐在其体内释放及被吸收。本文中的老龄患者因发生吞咽功能障碍,需将此药剪碎后服用。但是,此药若被破坏,可在进入人体后的极短时间内迅速崩解,进而被人体非常迅速地吸收,在经口服一个小时后即可达到最大的血药浓度。吡贝地尔在人体内的代谢过程剧烈,可产生两种代谢产物(羟化衍生物和双羟化衍生物)[1]。缓释剂型的吡贝地尔在被破坏后若进入人体,可使人体因血药浓度过大而发生危险。氨氯地平片是临床上常用的钙通道阻滞剂,可通过直接松弛血管的平滑肌而达到降压的作用,其扩血管的作用较为缓慢,但若患者发生严重的主动脉狭窄或将此药与其他外周血管扩张剂合用,可能会发生急性低血压。以前,曾有报道指出吡贝地尔可导致体位性低血压或晕厥。在本研究中,该例患者发生的肺部感染较为严重,其机体处于应激状态,在进行输液治疗时补充了较多的液体,因此没有发生低血压。但当停止为该患者进行输液治疗后其发生急性低血压的几率可明显增高。
本研究中的病例提示我们,在为老年患者使用吡贝地尔缓释片进行治疗时应注意此药在心血管系统发挥的药理作用,在合用此药与降压药物对其进行治疗时应适当减少降压药物的用量。此外,临床医师和药师应留意收集关于联合用药导致不良反应的临床资料。有时,一些特殊人群在使用临床上常见的联合用药方案时会发生意想不到的不良反应,因此要对特殊用药人群做好个体化的用药指导及健康宣教。在对慢性病患者进行降血压治疗期间应注意定期监测其血压,若发现其出现低血压的症状应及时调整其使用降压药物的剂量,同时为其补充足够的营养,不可让其日常饮食过于清淡,以免发生不良事件。
[1] 法国施维雅药厂. 吡贝地尔缓释片(泰舒达)药品说明书 [S].2008-04-18.
[2] 上海罗氏制药有限公司.多巴丝肼片(美多芭)药品说明书 [S].2009-02-17.
[3] 肖桂荣,孙新芳,朱仁洋,等. 吡贝地尔治疗帕金森病晚期运动并发症的临床研究[J].中风与神经疾病杂志,2010,27(9): 840-841.