血清炎症因子在多囊卵巢综合征患者中的表达及其临床意义

陈沛林，陈光元，谢家滨，黄平

（深圳宝安区松岗人民医院妇科，广东 深圳 518105)

血清炎症因子在多囊卵巢综合征患者中的表达及其临床意义

陈沛林，陈光元，谢家滨，黄平

（深圳宝安区松岗人民医院妇科，广东 深圳 518105)

目的 探讨血清炎症因子在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中的表达特点及其临床意义。方法选取我院妇科2014年10月至2015年10月期间治疗的80例PCOS患者作为观察组，另选取60例正常女性作为对照组，运用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫透射比浊法检测并比较两组受检者的白介素-17(IL-17)、IL-6、C反应蛋白(CRP)、血清促黄体生成素(LH)、总睾酮(TT)以及LH/卵泡生成素(FSH)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等水平。结果观察组患者的IL-17、IL-6、CRP、TT水平及LH/FSH、HOMA-IR值分别为(257.87±50.41)pg/mL、(352.04±43.28)μg/mL、(8.01±1.58)mg/L、(2.73±0.79)ng/mL、(2.78±0.50)、(5.62±1.32)，明显高于对照组的（76.87±20.87)pg/mL、（158.57±17.58)μg/mL、(2.26±0.73)mg/L、(0.89±0.42)ng/mL、(1.16±0.49)、(3.64±1.63)，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组中，肥胖患者的IL-17、IL-6、CRP水平及HOMA-IR值分别为(360.87±49.87)pg/mL、(450.56±57.38)μg/mL、(10.28±3.50)mg/L、(6.23±0.33)，均明显高于非肥胖患者的(158.74±50.47)pg/mL、(223.54±20.22)μg/mL、(5.04±1.34)mg/L、(4.02±0.18)，差异均有统计学意义(P＜0.05)；对观察组患者的IL-17与其他指标进行Pearson相关性分析，结果显示，IL-17与HOMA-IR、LH/FSH、TT均呈显著正相关(r=0.39、0.41、0.40，P＜0.05)。结论PCOS患者的炎症因子水平显著升高，提示机体可能处于一种慢性亚临床炎症反应状态，且这种炎症反应状态的发生可能与胰岛素抵抗、肥胖等因素有关。

多囊卵巢综合征；炎症因子；白介素-17；C反应蛋白；临床意义

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是临床妇科较为常见的一种代谢及内分泌紊乱性疾病，本病具有高度异质性，且病因复杂，临床以月经失调、雄激素分泌过多、排卵障碍等为主要特征[1]。目前，临床关于PCOS的病因尚无完全确切的解释，近年来有不少学者都认为PCOS的发生与炎症有关。有临床研究显示，PCOS患者的亚临床慢性炎性因子水平异常升高，提示慢性炎症可能与PCOS的发生与发展有着密切联系[2]。本研究旨在明确血清炎症因子在PCOS患者中的表达特点及临床意义，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月至2015年10月在我院妇科接受治疗的80例PCOS患者作为观察组。本组患者均符合PCOS的临床诊断标准：①盆腔超声显示PCOS；②雄性激素水平过高；③排卵异常。排除合并甲状腺、肾上腺疾病者，近3个月应用过激素药物者，有肝肾、心脏疾病史者。患者年龄21～39岁，平均(28.6±3.4)岁，其中36例的体质量指数(BMI)≥28 kg/m2(肥胖)，44例的BMI值＜28 kg/m2(非肥胖)。另选取60例同期在我院进行健康体检的健康女性作为对照组，年龄23～40岁，平均(29.8±4.1)岁。两组受检者的平均年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 标本采集 在两组受检者月经周期的第3天，采集5 mL晨起空腹静脉血。使用离心机对血液标本进行处理，离心15 min，转速3 000 r/min，取上层血清保存于EP管中待检，血清标本放置在零下80℃的环境中进行保存。

1.3 观察指标与检测方法 选用Linco有限公司生产的白介素(IL)-17、IL-6试剂盒，采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行测定，操作方法严格按照试剂盒上的说明书进行。选用Human公司生产的CRP试剂盒，检测方法选用免疫透射比浊法，送入日立7600型全自动生化分析仪中进行测定，所有操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。采用电化学发光免疫法测定血清促黄体生成素(LH)、总睾酮(TT)、卵泡生成素(FSH)水平以及空腹血糖(FBG)水平和空腹胰岛素水平。根据FBG和空腹胰岛素水平，计算出胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)：(FBG×空腹胰岛素)/22.5。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，应用Pearson进行相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组受检者的各项指标比较 观察组患者的IL-17、IL-6、CRP、TT水平及LH/FSH、HOMA-IR值均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 观察组与对照组的IL-17、IL-6、CRP等指标比较(±s)

表1 观察组与对照组的IL-17、IL-6、CRP等指标比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数80 60 IL-17(pg/mL) 257.87±50.41 76.87±20.87 26.163＜0.05 IL-6(μg/mL) 352.04±43.28 158.57±17.58 32.642＜0.05 CRP(mg/L) 8.01±1.58 2.26±0.73 26.156＜0.05 TT(ng/mL) 2.73±0.79 0.89±0.42 16.379＜0.05 LH/FSH 2.78±0.50 1.16±0.49 19.134＜0.05 HOMA-IR 5.62±1.32 3.64±1.63 7.938＜0.05

2.2 肥胖与非肥胖PCOS患者的各项指标比较 观察组中肥胖患者的IL-17、IL-6、CRP水平及HOMA-IR值均明显高于非肥胖患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 肥胖与非肥胖PCOS患者的各项指标比较(±s)

表2 肥胖与非肥胖PCOS患者的各项指标比较(±s)

组别肥胖非肥胖t值P值例数36 44 IL-17(pg/mL) 360.87±49.87 158.74±50.47 23.611＜0.05 IL-6(μg/mL) 450.56±57.38 223.54±20.22 29.291＜0.05 HOMA-IR 6.23±0.33 4.02±0.18 46.880＜0.05 CRP(mg/L) 10.28±3.50 5.04±1.34 11.000＜0.05

2.3 相关性分析 观察组患者的IL-17与其他指标的 Pearson相关性分析结果显示，IL-17与HOMA-IR、LH/FSH、TT均呈显著正相关(r=0.39、0.41、0.40，P＜0.05)。

3 讨 论

PCOS是一种内分泌和糖代谢紊乱性疾病，既往虽有不少学者从卵巢酶及肾上腺功能异常、下丘脑-垂体-性腺轴功能失调、遗传、肥胖、胰岛素抵抗等方面对PCOS的病因进行探究，但目前对本病的病因仍未做出确切的解释[3]。大部分的研究都认为PCOS患者存在慢性炎症的病理生理过程，而这一病理生理过程又与肥胖、胰岛素代谢等因素密切相关，其可能是PCOS发生、发展中所不可或缺的因素。

丁爱萍等[4]在对PCOS患者的血清炎性因子水平进行检测时，部分炎性因子的血清水平变化明显，且以TNF-α、IL-18、IL-6、IL-17、CRP浓度异常升高为主，而白介素主要在卵巢和血清中表达，其是慢性炎症反应的重要标志。I-17是近期发现的一种新型的致炎细胞因子，其与Th1、Th2的CD4+效应T细胞不同，是由Th17细胞产生的一种前炎性因子，其在炎性疾病中起着至关重要的调节作用。现阶段，临床关于IL-17表达的研究集中在肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等方面，关于PCOS患者的IL-17表达研究较少。目前已知的IL-17激活的信号转导调控路径有两条[5]：NF-κB通路和有丝裂原活化蛋白激酶家族，前者被激活后会参与到IL-17的信号转导调控过程中来。IL-6是由多种细胞(如T细胞、巨噬细胞、单核细胞、B细胞等)分泌的多肽物质，其能通过旁分泌或自分泌形式对局部产生作用，其生活学活性广泛。机体在发生急性感染的情况下，IL-6水平会迅速升高，其也是目前临床用于判定慢性炎症反应的一项常用指标。CRP是一种急性时相反应蛋白，其对炎性反应具有较高的敏感性，在CRP水平异常升高时会使慢性免疫系统被激活，从而引发炎症反应[6]。CRP作为一种多功能蛋白，能够有效激活蛋白I和核因子Kβ的信号传导途径，从而使络氨酸磷酸化过程受损，引发胰岛素抵抗。通过本次研究发现，观察组患者的血清IL-17、IL-6、 HOMA-IR、CRP、TT、LH/FSH水平均显著高于对照组(P＜0.05)。这表明PCOS患者存在慢性炎性反应，而IL-6、IL-17、CRP参与了慢性炎症过程，同时PCOS患者还有明显的胰岛素抵抗，这提示可能是PCOS患者的炎症反应可能参与了胰岛素抵抗的发生。既往有研究发现脂肪细胞也具有一定的CRP分泌作用，肥胖与CRP水平有着密切联系，存在胰岛素抵抗的肥胖者，在体重降低下降时，CRP水平也会明显降低，而无胰岛素抵抗者在体重下降时，CRP降幅并不明显，由此可推断CRP与胰岛素抵抗的独立相关的[7]。在对观察组患者的各项指标进一步分析发现，肥胖患者的IL-17、IL-6、CRP水平及HOMA-IR值均显著高于非肥胖患者(P＜0.05)。这提示肥胖可能与PCOS的发生、慢性炎症状态有关，这是因为肥胖更容易引发和加重胰岛素抵抗[8-9]。通过相关性分析发现，PCOS患者的IL-17与HOMA-IR、LH/FSH、TT均呈显著正相关关系(P＜0.05)。这也再次证实了IL-17与高雄激素血症的发生、高血糖及胰岛素抵抗均有密切联系，这说明PCOS患者的免疫系统变化并非独立存在的，而是相互作用、相互影响的[10]。

综上所述，PCOS患者的炎症因子水平显著升高，提示机体可能处于一种慢性亚临床炎症反应状态，并且这种炎症反应状态的发生可能与胰岛素抵抗、肥胖等因素有关，关于IL-17在PCOS发病中的具体作用机制还有待进一步验证。

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[4]丁爱萍,张瑶,魏恒,等.HPV16型存在状态与Treg/Th17细胞因子的相关性研究[J].中华医学杂志,2013,93(37):2957-2960.

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[8]谢志翔.IL-17+CD4+T(Th17)细胞和IL-17+CD8+T(Tc17)细胞在肺癌患者外周血中的表达水平比较[J].海南医学,2014,10(13): 1953-1955.

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Expression of serum inflammatory factors in the patients with polycystic ovary syndrome and the clinical significance.

CHEN Pei-lin,CHEN Guang-yuan,XIE Jia-bin,HUANG Ping.Department of Gynecology,Songgang People's Hospital of Baoan District of Shenzhen,Shenzhen 518105,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the expression characteristics and its clinical significance of serum inflammatory factors in patients with polycystic ovary syndrome(PCOS).MethodsEighty patients with PCOS treated from October 2014 to October 2015 were selected as the study objects(the study group),and another 60 healthy women were se-lected as the control group.Interleukin-17(IL-17),IL-6,C-reactive protein(CRP),serum luteinizing hormone(LH),total testosterone(TT),LH/follicle-stimulating hormone(FSH),homeostasis model assessment-estimated insulin resistance (HOMA-IR)levels of patients of two groups were detected by using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA),immune transmission turbidity method.The detection results were compared and analyzed.ResultsThe levels of IL-17, IL-6,CRP,TT and LH/FSH,HOMA-IR values of the study group were(257.87±50.41)pg/mL,(352.04±43.28)μg/mL, (8.01±1.58)mg/L,(2.73±0.79)ng/mL,(2.78±0.50),(5.62±1.32),which were significantly higher than those of the control group of(76.87±20.87)pg/mL,(158.57±17.58)μg/mL,(2.26±0.73)mg/L,(0.89±0.42)ng/mL,(1.16±0.49),(3.64± 1.63),with statistically significant difference(P＜0.05).The levels of IL-17,IL-6,CRP,and HOMA-IR value of the obese patients of the study group were(360.87±49.87)pg/mL,(450.56±57.38)μg/mL,(10.28±3.50)mg/L,(6.23±0.33), which were significantly higher than those of non-obese patients of(158.74±50.47)pg/mL,(223.54±20.22)μg/mL, (5.04±1.34)mg/L,(4.02±0.18),with statistically significant difference(P＜0.05).IL-17 and other indicators of patients of the study group were given correlation analysis of Pearson,and the results showed that IL-17 was significantly positively correlated with HOMA-IR,LH/FSH and TT(r=0.39,0.41,0.40,P＜0.05).ConclusionThe level of inflammatory factors of patients with PCOS is significantly higher,which shows that the body may be in a state of chronic subclinical inflammation reaction state,and that the occurrence of this inflammatory reaction state may be related to insulin resistance,obesity,and other factors.

Polycystic ovary syndrome;Inflammatory factors;Interleukin-17;C-reactive protein;Clinical significance

R711.75

A

1003—6350（2016)12—1945—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.12.016

2016-01-23)

陈沛林。E-mail：longsom1314@126.com