2型糖尿病不同发展阶段及筛查检验项目的探讨

牛新海,高小焕 综述,殷菁华 审校

(江苏省镇江市丹徒区人民医院检验科　212028)



·综述·

2型糖尿病不同发展阶段及筛查检验项目的探讨

牛新海,高小焕 综述,殷菁华 审校

(江苏省镇江市丹徒区人民医院检验科212028)

糖尿病；高危人群；胰岛素抵抗；胰岛细胞受损

糖尿病是常见病、多发病，预计到2025年糖尿病患者将达3.8亿，其中90%以上为2型糖尿病，呈现流行态势。目前，我国约有3 200万糖尿病患者，患者总数为全世界第2位，且有逐年增高趋势。报道显示，糖尿病具有遗传易感性，在环境因素的触发下发病。胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病的主要病理基础。2型糖尿病患者由于胰岛素分泌不足或胰岛生物作用受损，使得长期存在的高血糖，浸润各种组织，导致糖尿病一系列的并发症，比较突出的如眼病、肾病、糖尿病足等。糖尿病实验室检查项目有多种，其中常规项目有血糖、尿液分析、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素、C肽等。

1　糖尿病的进展

1.1前期阶段为糖尿病的“高危人群”阶段高危人群是指具有高危行为的人群，2型糖尿病高危人群是指可能或即将发生2型糖尿病的危险人群[1]。高危人群中2型糖尿病发病原因很多，主要有遗传因素、精神因素、感染因素、妊娠因素、基因因素，其中遗传因素和环境因素尤为重要。正常人群要警惕步入高危人群阶段，要提前预防和筛查，不干预每年10%转化为临床2型糖尿病，即进入2型糖尿病早期阶段：胰岛素抵抗时期[2-4]。筛查项目参考范围：年龄≥45岁；体质量指数(BMI)≥24 kg/m2；血压≥140/90 mm Hg；三酰甘油(TG)>2.2 mmol/L或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<0.93 mmol/L；常年不参加体力活动(如久坐人群)；糖尿病家族史1级亲属；妊娠糖尿病或巨大胎儿生产史(胎儿出生体质量≥4 kg)；长期使用特殊药物(如糖皮质激素、利尿剂)。

1.2胰岛素抵抗阶段胰岛素抵抗是指胰岛素外周靶组织，对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低，不能产生其相应生物学效应的一种病理状态。研究表明，胰岛素的降血糖作用，是脂肪细胞接收信号，分泌瘦素、脂联素等激素引起信号反应，以此达到降低血糖[5-6]。同时在一些刺激下，脂肪细胞还可分泌抵抗素，可以诱发和增强胰岛素抵抗，降低胰岛素的敏感性。而肥胖者，由于脂肪细胞变大，单位面积上的胰岛素受体相对减少，信号接受不充分，细胞分泌瘦素、脂联素等激素相对减少，因此，细胞对胰岛素的敏感度下降，则出现胰岛素抵抗[7]。另有文献报道，该时期胰岛β细胞体积减少，胰岛β细胞分泌增加，为保持血糖正常，所以胰岛不得不分泌更多的胰岛素[8]。此阶段虽血糖正常，但血中胰岛素水平高，由抵抗原因来看，这类人群主要是高危人群转化而来，尤其高危人群中的体质量超重者。研究表明，中国人的胰岛素抵抗作用明显，因此，如果能够尽早检测胰岛素和C肽的释放试验，及早发现胰岛素分泌量的变化，配合医嘱，控制饮食，加强运动改善胰岛素抵抗，以此控制胰岛素到正常水平，或阻止进入下一阶段[9]。由于C肽和胰岛素等的生成和释放，且比胰岛素稳定，检测时不受外源性干扰，因此，C肽近年被广泛应用于判断胰岛β细胞功能[10]。筛查项目参考范围：空腹血糖<6.1 mmol/L，糖负荷后2 h血糖(2 hPG)<7.8 mmol/L，空腹胰岛素1.03～23.46 mU/L，空腹C肽0.30～3.73 μg/L。

1.3胰岛细胞受损阶段胰岛细胞受损阶段，即糖调节受损阶段[11]。分为空腹血糖受损、糖耐量受损及同时具有空腹血糖受损和糖耐量受损3种类型，是正常糖代谢与糖尿病之间的一种异常糖代谢调节受损的阶段。检测主要通过血糖和糖耐量试验，测定患者空腹血糖、餐后2 h血糖，及给予75 g葡萄糖，检测胰岛素或C肽释放。该时期主要由于早期没能很好控制，胰岛素抵抗持续高水平，胰岛细胞形态改变，导致胰岛素的代偿分泌向失代偿改变，逐渐分泌减少，满足不了人体各种状态下胰岛素对血糖调节的需要，血糖水平升高[12]。世界糖尿病联盟报道，糖耐量受损阶段是2型糖尿病几乎100%都将经历的，糖耐量受损每年约3%～10%转化为2型糖尿病。对于相关检验筛查显得尤为重要，若尽早发现问题，合理控制，部分糖耐量受损人群血糖是可以恢复正常的，否则就会进展成2型糖尿病[13]。筛查项目参考范围：空腹血糖受损-空腹血糖6.1～<7.0 mmol/L，2 hPG<7.8 mmol/L；糖耐量受损-空腹血糖<7.0 mmol/L，2 hPG 7.8～<11.1 mmol/L。

1.4胰岛严重受损阶段经过以上阶段后，由于胰岛受体的相对减少，胰岛素长期过量分泌，胰岛细胞严重劳损逐渐萎缩，β细胞分泌胰岛素逐渐减少，以至于机体处于严重的失代偿状态，此时便进入了糖尿病期[14]。该阶段主要由上一阶段延续而来，临床主要通过空腹血糖、随机血糖及糖耐量试验的2 h血糖，与典型症状“三多一少”结合诊断2型糖尿病[15]。该阶段患者由于长时期营养素的缺乏和高浓度血糖，机体代谢紊乱产生大量的自由基，机体细胞破坏；导致蛋白糖基化，蛋白分子交联，胶原蛋白失去弹性，并与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)连接。进而导致血管病变和神经病变，并发症接踵出现，包括肾病、足病、失明和心脏病等等。因此，血糖的控制非常重要，对于2型糖尿病患者，血糖检测是必须的。HbA1c因其水平不受抽血时间、运动或饮食的影响，个体变异率低，反映2～3个月血糖水平控制情况，检测非常稳定[16]。目前应用高相液相色谱技术，能够准确检测HbA1c，为临床理想的检测项目。该阶段的患者，除了下面列举的项目外，肝功能、肾功能、血脂分析、心血管疾病相关检验项目检测也十分重要，做到及时发现，早期防治。筛查项目参考范围：空腹血糖≥7.0 mmol/L，随机血糖≥11.1 mmol/L，OGTT试验2 h血糖≥11.1 mmol/L，血压<130/80 mm Hg，尿清蛋白排泄率<20 μg/min，LDL-C<2.6 mmol/L，总胆固醇(TC)<5.2 mmol/L，TG<1.7 mmol/L，HDL-C>0.9 mmol/L，HbA1c<7.0%。

2　讨　　论

2型糖尿病是现在流行的一种慢性疾病，危害大众健康，每年约有70%的糖尿病患者死于其并发症[17]。因此，对于糖尿病的关注越来越普遍。赵立芸等[18]研究显示，血清高ALT、GGT与2型糖尿病、空腹血糖受损密切相关。而近年有关研究提示，血清中ALT、GGT的升高与胰岛素抵抗也有相关性，因此，除了以上检查项目作者应该关注相关项目的检查，以此洞悉糖尿病的发生、发展[19]。梁志丽等[20]也发现，2型糖尿病患者会导致其他内分泌激素，如甲状腺激素等的分泌紊乱。各种研究发现，糖尿病会给患者带来各种并发症，但患者往往发现明显的“三多一少”症状才开始治疗，此时可能已经发展为真正的2型糖尿病，因此，对于糖尿病的预防和筛查显得非常重要。医务工作者应加大糖尿病的宣传教育，体检筛查，尤其是高危人群。对于发现胰岛功能出现异常后，应该积极治疗、控制，希望能够恢复正常。而2型糖尿病患者则要时刻检测自身的血糖或HbA1c，以此控制糖尿病的并发症，以免引起更多的疾病。同时，肾功能、心血管疾病相关检验项目也应该经常监测，做到及时发现，早期防治，预防糖尿病并发症[21]。本文通过胰岛细胞的受损程度分阶段，对不同阶段进行分析，列出不同阶段所需要检测的项目及其参考范围，一目了然地了解糖尿病发生、发展，给医务工作者和高危人群清晰的理解。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.18.034

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