血浆D-二聚体检测的临床应用价值



·综述·

血浆D-二聚体检测的临床应用价值

石恩荣 综述，周格琛 审校

(柳州市工人医院检验科，广西柳州 545005)

关键词:血浆D-二聚体； 检测； 应用价值

D-二聚体是交联纤维蛋白通过纤溶酶降解产生的最终产物，其抗原性较强，浓度的升高是体内纤溶系统的激活和血栓形成的证据之一，也是临床上溶栓治疗疗效观察的重要指标。目前，随着方法学的不断更新，血浆D-二聚体的检测已广泛应用于多种疾病的诊断，对临床上的许多疾病的早期诊断，疗效监测和预后评估有重要的临床价值，受到临床越来越多的重视。该文对D-二聚体的检测在静脉血栓塞疾病的形成，心脑血管疾病，弥散性血管内凝血(DIC)，恶性肿瘤等疾病的诊断和疗效监测，病情的观察及预后的临床应用价值进行综述。

1D-二聚体的产生

D-二聚体是交联纤维蛋白通过血浆纤溶酶作用形成的一种特异性代谢产物，体内浓度的升高是继发性纤溶的特异性指标[1]。在血栓的形成过程中纤维蛋白原通过凝血酶作用形成不稳定的血浆纤维蛋白单体，它们之间以非共价键结合，在a和Ca2+作用下，经r键结合形成不溶性的和稳定的交联纤维蛋白聚合体[2],交联纤维蛋白通过纤溶酶作用，纤溶酶溶解酶降解血浆中的纤维蛋白凝块转变成多种可溶片段(X、Y、D、E等碎片)[3]，经r链的交联形成r键链结的两个D片段即D-二聚体。其相对分子质量为180×103，半衰期为8 h,经肾脏代谢。因此，D-二聚体是血浆交联纤维蛋白的特异性代谢产物，如果引起继发性纤溶活性增强时，体内D-二聚体浓度也相应升高，是反映机体纤溶亢进和高凝状态分子标志物之一。

2D-二聚体的检测方法

目前D-二聚体的检测实质上是包含对D-二聚体的纤维蛋白片段的测定，有赖于单克隆抗体技术的发展。常用的检测方法包括乳胶凝集法，胶体金免疫渗透法，酶联免疫吸附法，免疫比浊法。

2.1乳胶凝集法测定原理为血浆中的D-二聚体与吸附D-二聚体单抗的乳胶颗粒结合形成肉眼可见的凝集反应，熊志刚等[4]研究表明此方法操作简单，快速适用于急诊快速检测。但是存在主观差异性，灵敏度较低，只能做筛查，不适用于大批量的标本检测。

2.2胶体金免疫渗透法基于免疫滤渗实验原理D-二聚体与滤过膜的单抗结合，然后与胶体金偶联的D-二聚体单克隆抗体发生反应后产生颜色变化，再通过光度计定量检测结果[5]。该方法不仅简单快速，而且不受其他因素影响，适用于单个或批量标本的及时定量检测。

2.3酶联免疫吸附试验(ELISA)ELISA是将D-二聚体单抗包被于固相载体上，血浆中的D-二聚体与包被在固相载体上的D-二聚体抗体结合再与酶标记的D-二聚体抗体结合形成复合物，与底物显色后定量测定D-二聚体，颜色的深浅与D-二聚体含量呈正相关。此方法不受FDP、Fib、血红蛋白,胆红素等因素干扰，因此结果更精确。但此方法操作时间长，不适合急诊标本测定。但是已有改进的快速型进行单个标本的测定[6]。

2.4免疫比浊法D-二聚体与吸附D-二聚体特异性抗体的乳胶颗粒发生凝集反应，在405 nm波长下检测透射光的强度的变化来测定D-二聚体的含量。封莉等[7]研究表明该方法检测快速，稳定准确，是由自动化仪器完成检测，自动稀释，具有较高的灵敏度和精密度，可为临床提供准确可靠的数据，便于临床诊断，病情观察和用药监测。

3D-二聚体的临床应用

3.1VTE的排除诊断深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)称为静脉血栓栓塞(VTE)，是临床上常见的一种血栓性疾病。D-二聚体对VTE的早期排除诊断已在临床上广泛应用。VTE患者体内血浆D-二聚体浓度明显高于正常健康组，表明患者存在继发性纤溶亢进和血栓的形成，可作为排除静脉血栓栓塞的实验室检测方法[8]。因此D-二聚体检测阴性可以有效排除血栓性栓塞疾病，而不必进行进一步检查。若D-二聚体阳性则须进一步影像学检查以明确诊断[9]。张健华等[10]研究表明检测血浆D-二聚体水平有助于临床对患者VTE形成的危险性进行监测，对临床早期发现及预防具有重要的指导意义。

3.2心、脑血管疾病冠心病和脑梗是最常见的心脑血管疾病特别是急性心肌梗死和缺血性脑卒中，心、脑血管疾病患者的D-二聚体明显升高，升高的程度与预后有直接关系。Charoensri等[11]研究结果表明冠心病患者D-二聚体高于健康者。水平高低与心、脑血管硬化程度呈正相关且显示D-二聚体可用于评估冠心病患者病变程度，预测和预后。D-二聚体在急性心梗治疗上也有应用价值，可指导溶栓。Matsumoto等[12]等研究表明，急性脑卒中患者D-二聚体水平升高与心、脑梗死范围呈正相关。临床上动态观察D-二聚体的变化发现其水平高低和梗死范围有关而且和病情进展有关，因此D-二聚体含量的变化可以预测脑梗死范围和预后，给临床进行积极干预，预防复发有重要作用。研究显示，急性脑梗患者D-二聚体水平升高是快速诊断脑卒中的有效生化检测方法[13]。

3.3DICDIC是一种以继发性纤溶亢进为特征的获得性全身血栓出血综合征[13]。DIC的发生是多系统疾病严重并发症的表现[14]。主要表现为微循环阻塞，出血栓塞和溶血等。当DIC发生时，由于继发性纤溶亢进，大量的纤维蛋白降解，交联纤维蛋白的降解产物D-二聚体就会大量增加[15]。在DIC形成的早期即有D-二聚体升高，D-二聚体在DIC诊断中阳性率是100℅。如D-二聚体正常可排除DIC诊断[16]。刁翔文等[17]研究结果显示，血浆D-二聚体是DIC的敏感指标。D-二聚体水平与患者体内的纤溶状况呈正相关，随着病程的变化而相应增高，病情越严重预后越差，因此机体内D-二聚体水平高低可作为DIC病情变化，疗效评估的指标。

3.4恶性肿瘤恶性肿瘤患者大多伴有凝血和纤溶异常，随着肿瘤病情进展D-二聚体增高，体内高凝状态加重。有凝血活性亢进和继发纤溶状态，易发生血栓和DIC[18]。Ay等[19]进行一项前瞻性研究，结果表明D-二聚体水平高低与癌症患者死亡风险明显相关，可作为癌症患者的预后，因此有学者认为,D-二聚体是一种可能的预后标志物[20]。动态监测D-二聚体水平对恶性肿瘤患者的预后和疗效观察有重要意义。

4小结

综上所述，D-二聚体是体内高凝状态和纤溶亢进的特异性指标。D-二聚体的检测在临床上得到广泛的应用，成为临床凝血检查的常规检测项目。随着方法学的提高，D-二聚体检测方法具有高度敏感性和阴性预测能力。对VTE，心脑血管疾病，DIC，恶性肿瘤等许多疾病的诊断、病情监测、疗效评估等具有重要的临床指导作用，随着认识和研究深入相信D-二聚体将有更广阔的临床应用价值。

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(收稿日期：2015-12-04)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.025

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)06-0779-02

作者简介：石恩荣，男，主管技师，主要从事临床检验研究。