妊娠妇女不同孕周的外周血雌二醇动态水平分析

唐超人，韩宇春，马双凤，徐远霞，韦云慧

(柳州市潭中人民医院妇产科，广西 柳州 432000)

妊娠妇女不同孕周的外周血雌二醇动态水平分析

唐超人，韩宇春，马双凤，徐远霞，韦云慧

(柳州市潭中人民医院妇产科，广西 柳州 432000)

目的 动态观察妊娠妇女不同孕周的外周血雌二醇水平，评估其对妊娠结局的预测作用。方法选取2012年1月至2014年12月期间我院接诊的3 901例孕4～15周的妊娠妇女为研究对象，在征得妊娠妇女同意的原则下进行外周血雌二醇的动态监测，分析不同孕周期间雌二醇水平波动状况，并通过SPSS18.0软件进行统计分析各孕周的外周血雌二醇范围，评估不同孕周雌二醇水平对妊娠结局的预测能力。结果3 901例妊娠妇女不同孕周的外周血雌二醇水平随着孕周的增加而缓慢上升，其均值水平从第4周的253 pg/mL开始增长，至第12周达到最高峰1 975 pg/mL，13周之后有所回落；而各孕周间增幅高低也不一，其均值水平从第1周间增长106 pg/mL开始增长至第3周间达到增幅376 pg/mL，然后出现增幅变缓，在小于12周前期间平均增值246 pg/mL，在大于或等于13周略有向上波动，但总体呈现下降趋势。结论妊娠妇女不同孕周的外周血雌二醇水平与妊娠密切相关，可以作为预测妊娠结局的重要指标，尤其在12周前，其增长速度与孕周呈正相关性。

雌二醇；孕周；妊娠结局；外周血

妊娠期间对于孕妇的各种激素水平的监测已经成为了目前妇产科对于了解和评估孕妇状况的重要手段之一，在实际临床的应用中可谓无可替代，目前最为常用并且得到广大临床工作者公认的监测指标是血清绒毛膜促性腺激素(HCG)和血清孕酮(P)，这也是目前作为保胎治疗的重要药物之一。对于雌二醇的监测也越来越受到广大学者的关注，并且有少数小样本量单中心的观察报道[1]，但尚未得到大家的认可。笔者随机对2012年1月至2014年12月期间3 901例妊娠妇女的外周血雌二醇水平进行了前瞻性研究，探讨不同孕周的外周血雌二醇水平对于妊娠结局的预测效果，为临床监测和治疗提供了有效的依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 3 901例妊娠妇女(4～15周)均于2012年1月至2014年12月间在我院门诊就诊，年龄22～41岁，平均(33±2.63)岁，其中首次妊娠2 486例，二次妊娠史1 020例，三次以上妊娠史395例，停经天数为28～45 d。

1.2 方法

1.2.1 入组标准 所有研究对象均符合以下四个标准：①所有对象为自然受孕孕妇；②孕妇孕期4～15周；③所有孕妇在妊娠期无腹痛、无流血等异常不适症状；④所有孕妇在观察过程中无使用激素保胎的治疗史；⑤所有孕妇的妊娠结局为均顺利进入中、晚期定期产检或者分娩。

1.2.2 诊断标准 参照谢莘《妇产科学》第八版的诊断标准进行判断[2]：①孕周计算标准：末次月经第一天起≤28 d为4周，29～35 d为5周，36～42 d为6周，以此类推。②孕周诊断标准：以B超检查测定孕囊的大小和胚芽的径线进行判断孕周。

1.2.3 激素检测方法 所有孕妇于上午8：00～9：00抽取空腹时候的静脉血2 mL置于无菌干燥管内，静置30 min后离心5 min后分离出血清，严格按照购自Beckman Coulter有限公司的雌二醇检测试剂盒的操作要求进行操作，并定期对仪器及试剂进行校准。

1.2.4 监测方法 所有孕妇在经过尿绒毛膜促性腺激素(HCG)检测呈阳性确定为妊娠，同时配合B超检查排除异位妊娠的可能，之后连续动态定期检测外周血绒毛膜促性腺激素水平、孕酮水平和雌二醇水平，依据检测结果指导下一次复测的时间，并依此同时依据检测的结果配合B超检查确定孕周的情况，妊娠期间全程至少做2次B超检查。

1.3 统计学方法 所有孕妇资料全部输入Access自行设计的“孕妇数据库”，所得数据均应用SPSS18.0软件进行数据分析，激素检测计量资料分别计算Ρ10、Ρ20、Ρ50、Ρ95百分位数值(Pereentild Px)，不同百分位数值区间对应计数资料采用百分率(%)表示，雌二醇激素水平的周间动态变化以各孕周的均值(±s)进行比较。

2 结 果

2.1 随访状况 本次研究随机共监测正常妊娠妇女3 901例，其中一次检测3 901例，二次检测1 587例，三次检测688例，四次检测278例，五次检测96例，合计总检测6 550例次。

2.2 不同孕周雌二醇平均水平 3 901例孕妇共进行了6 550例次检测，在怀孕4～15周期间不同孕周外周血雌二醇水平的Ρ10、Ρ50以及Ρ95百分位数不同，见图1。

图1 孕4～15周外周血雌二醇水平Ρ10、Ρ50和Ρ95百分位数值折线图

2.3 不同孕周间雌二醇变化规律 3 901例孕妇共进行了6 550例次检测，在孕4～15周期间各种激素的周间动态增长变化较大，其中雌二醇水平在各孕周间增幅高低不一，在＜12周前期间平均增值246 pg/mL，在≥13周略有向上波动，但总体呈现下降趋势，见表1。

表1 孕4～15周间外周血雌二醇的周间动态变化情况

3 讨 论

3.1 妊娠期间外周血雌二醇的变化特点 雌二醇主要来源于卵巢的卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞，它是一种类固醇激素，是雌性激素的重要形式。妇女体内的雌二醇大约有95%是由卵巢排卵时期的优势卵泡所分泌[3]，在排卵前主要由卵泡内膜细胞分泌产生，在排卵后主要由黄体细胞分泌产生，其分泌的功能随着卵巢功能的周期性变化而波动，它有促进女性生长发育，促进乳腺发育，维持女性正常月经，促进生育功能成熟等等重要作用。在妇女妊娠期间，雌二醇也有着重要的作用，一方面它能够影响胚胎植入子宫内膜的效果，另一方面它能够影响妊娠黄体和胎盘合成孕激素的功能，对于妊娠的结局有着重要的影响。一直以来，多数学者认为[4-5]，在妇女怀孕6周前，雌二醇的产生主要由卵巢黄体分泌，在妊娠的进展中，由于胎儿-胎盘系统的逐步形成，雌二醇慢慢转变为由胎儿胎盘分泌。因此，雌二醇可以早期反应孕妇胎盘功能的好与坏。近年来陆续有部分的学者开始研究雌二醇的增长状况与孕妇妊娠结局的相关性，并且有个别报道提出了在早期妊娠中监测血清的雌二醇水平，可以早期对妊娠的状况进行评估和结局的预测，但是结论却并不统一。季晓黎等[6]对妊娠6～12周的早孕妇女观察发现，不同孕周的血清雌二醇水平随着孕周的增加呈逐渐增加的趋势，其中6～8周开始增加。而高青等[7]对于259例孕妇研究发现，正常妊娠4～8周的孕妇血清雌二醇水平随妊娠周数增加而增加，并且呈正相关性(r=0.94，P＜0.05)，她们还发现雌二醇在第5孕周的时候，雌二醇就开始比第4孕周有所增加，且6～7孕周时候增加显著。魏璐华等[8]也对228例孕妇研究发现，正常妊娠4～9周的孕妇的血清雌二醇水平随着孕周的增加而增加，并且在妊娠4周后即开始明显上升。我们在本研究中对3 901例妊娠妇女的外周血雌二醇水平进行了前瞻性研究发现，不同孕周的外周血雌二醇水平随着孕周的增加而慢速上升，各孕周间增幅高低不一，在孕第5周的时候，雌二醇就开始比第4孕周有明显上升，其中到第7孕周的时候增幅达到最大值，这与国内的相关研究一致。

3.2 妊娠期间外周血雌二醇水平对妊娠结局的预测 国内学者对于正常妊娠和非正常妊娠的妇女进行了研究表明，当妊娠妇女出现胚胎发育不良或者是出现异位妊娠的时候，孕妇外周血的雌二醇水平明显低于正常妊娠的孕妇。李维艳等[9]发现在先兆流产组妊娠4～8周的各个孕周中，孕妇的血清雌二醇水平均明显低于正常妊娠组，并且下降到一定水平时候，会导致难免流产的发生。魏璐华等[8]研究发现，动态监测雌二醇对预兆早期先兆流产妊娠结局有着重要的意义，当监测过程中雌二醇的水平呈平台期或者下降状态，有可能提示胚胎发育不良。我们在既往的研究中也发现，引起先兆流产保胎失败的主要因素有孕妇年龄、孕周、血清绒毛膜促性腺激素(HCG)、血清孕酮(P)和抗子宫内膜抗体，而与孕妇的孕次、产次无关[10]，在此次研究中，我们针对妊娠妇女的雌二醇进行观察发现，在受孕第7周的时候雌二醇孕周间增幅达到最大值，之后出现增长下降的情形，在4～15周的妊娠过程中，当孕周在小于12周前，各孕周间间平均增值约为246 pg/mL，在大于或等于13周略有向上波动，但总体呈现下降趋势。这可能与当胎儿胎盘成熟并成为主要合成雌二醇的组织后，雌二醇的水平保持相对的稳定，这个时期胎儿的发育和也处于相对安全期有一定关系。

因此，密切监测外周血雌二醇的水平，对于评估妊娠的状况，预测妊娠的结局有着重要的作用，通过对雌二醇进行动态的监测，能较早期判断孕妇的胎盘功能，有效预测妊娠结局，为临床提供有效的参考依据。

[1]Sultan KM,Davis OK,Liu HC,et al.Viable term pregnancy despite subluteal serum progesterone levels in the first trimester[J]. Fertil Stcril,1993,60(2):363-365.

[2]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013: 47-107.

[3]李颖嫦,罗小娟.血清HCG和孕酮动态定量测定在异位妊娠中的临床意义[J].中国妇幼保健,2010,25(36):5424-5425.

[4]Unfer V,Casini M L Gerli S,et al.Phytoestrogena may improve the pregnancy rate in vitro fertilization-embryo transfer cycles:A prospective,controlled,randomized trial[J].Fertil Steril,2004,11(5): 1509-1513.

[5]Saliazar E,Calzada L.The role of progesterone in indometrial estradiol and progesterone receptor synthesis in women with menstrual disorders and habitual abortions[J].Gynecol Endocinol,2007,23 (4):222-225.

[6]季晓黎,邓琳雯.早孕妇女不同孕周的血清雌二醇水平观察[J].中国医刊,2014,49(7):87-88.

[7]高青,王美红,唐蓉.妊娠4～8周孕妇血清雌二醇水平及其与先兆流产的关系[J].山东大学学报(医学版).2008,46(9):884-886

[8]魏璐华,罗艳,戴峻,等.雌二醇的监测队预测早期先兆流产妊娠解决的重要性探讨[J].中国妇幼保健,2014,29(14):2204-2205.

[9]李维艳,刘玉昆,郭仲杰,等.妊娠4～9周孕妇血清雌二醇变化与妊娠结局的关系[J].热带医学杂志,2012,12(4):450-452.

[10]唐超人,韩宇春,马双凤,等.早孕妇女先兆流产保胎失败的相关因素分析[J].海南医学,2014,25(11):1610-1612.

Analysis of the dynamic level of estradiol in the peripheral blood of pregnant women with different gestational weeks.

TANG Chao-ren,HAN Yu-chun,MA Shuang-feng,XU Yuan-xia,WEI Yun-hui.Department of Gynaecology and Obstetrics,Tanzhong General Hospaital of Liuzhou,Liuzhou 432000,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo observe the level of estradiol in the peripheral blood of pregnant women at the different gestational weeks,and to evaluate the outcome of pregnancy.MethodsA total of 3 901 pregnant women with 4～15 weeks of pregnancy in our hospital from January 2012 to December 2014 were enrolled in the study.The dynamic monitoring of estradiol was performed to analyze the fluctuation of estradiol levels in different pregnant periods.The range of estradiol in the peripheral blood was analyzed by SPSS18.0 software in order to evaluate the predictive role of estradiol levels in different gestational weeks on the outcome of pregnancy.ResultsIn the 3 901 pregnant women,the levels of estradiol increased slowly with the increase of the gestational weeks,and the mean levels began to grow from 253 pg/mL in the fourth week to the peak of 1 975 pg/mL in the twelfth week,which then tended to fall after 13 weeks of gestation. The increased levels of different gestational weeks were different,and the increase amplitude of mean levels increased from 106 pg/mL in the first week to 376 pg/mL in the third week,and then started to slow down or even fall back.The average increase amplitude was 246 pg/mL in the period of less than 12 weeks,and the levels after 13 weeks generally showed a downward trend with slightly upward fluctuations.ConclusionThe level of estradiol in the pregnant women is closely related with the pregnancy in different gestational weeks.It can be used as an important index to predict the outcome of pregnancy,especially before 12 weeks.

Estradiol;Gestational weeks;Outcome of pregnancy;Peripheral blood

R714.14

A

1003—6350（2016）07—1067—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.07.013

2015-12-07)

广西壮族自治区卫生厅科技计划项目（编号：Z2012516）

唐超人。E-mail：2268647775@qq.com