静脉注射米力农治疗重度失代偿性心力衰竭疗效分析

李涛，范智泉

(福建医科大学附属三明市第一人民医院综合内科，福建 三明 365000)

静脉注射米力农治疗重度失代偿性心力衰竭疗效分析

李涛，范智泉

(福建医科大学附属三明市第一人民医院综合内科，福建 三明 365000)

目的 探讨米力农治疗重度失代偿性心力衰竭患者的疗效及安全性。方法选取2014年3月至2015年3月福建医科大学附属三明第一人民医院心血管科收治的重度失代偿性心力衰竭患者80例，按随机数表法分为观察组和对照组，每组40例。观察组给予米力农治疗，对照组给予多巴酚丁胺治疗，连续治疗14 d。观察两组患者治疗前后呼吸频率、心率、脑尿钠肽(BNP)、左心室射血分数(LVEF)以及治疗期间患者的不良反应，采用身体状况评估分数评估总体疗效。结果治疗后，观察组患者的治疗总有效率为95.0%，明显高于对照组的72.5%，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，观察组全身状况评分和呼吸困难程度评分分别为(2.75±1.29)分和(1.89±0.70)分，明显低于对照组的(3.33±1.65)分和(2.57±0.80)分，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的呼吸频率明显少于对照组[(20.60± 1.58)次/min vs(24.32±0.98)次/min]，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者的心率比较[(120.17±11.53)次/min vs (123.52±9.62)次/min]，差异无统计学意义(P＞0.05)。此外，观察组患者BNP明显低于对照组[（1 011.92±302.31）mg/mL vs(1 584.01±325.63)mg/mL]，LVEF则明显高于对照组[(46.53±3.37)%vs(40.16±4.85)%]，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论米力农治疗重度失代偿性心力衰竭的短期疗效优于多巴酚丁胺，安全性较高，值得临床推广应用。

重度失代偿性心力衰竭；米力农；钙通道激动药；疗效

心力衰竭简称心衰，是指由于心脏的收缩功能和或舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足引起的一组综合征，具有发病率高，病死率、后遗症多的特点，临床表现为不同程度的呼吸困难、体力活动受限及水肿。心力衰竭在发达国家成年人中患病率为l%～2%，其中老年人由于器官老化，加之基础疾病较多，发病率在65岁以上人群中则为6%～10%[1]。我国由于现代化进程加速，不良的生活和饮食习惯导致心脑血管病发病率上升，经统计，各级别心力衰竭年发病率在0.23%～0.37%[2]，已成为老年人患病和死亡的主要原因[3]。米力农是第二代磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，临床常与多巴胺合用控制心衰，属非洋地黄类强心药物，兼有正性肌力作用和血管扩张作用。它通过激活钙通道加速钙内流以及增加心肌细胞的兴奋收缩耦联，发挥正性肌力作用，使心输出量增加，进而改善心功能。本研究比较应用米力农与多巴酚丁胺治疗重度失代偿性心力衰竭的临床疗效及安全性，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月至2015年3月在我院住院接受治疗的重度心力衰竭患者80例，其中男性46例，女性34例；年龄45～80岁，平均(61.1±9.6)岁；心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级，左室射血分数(LVEF)在40%以下。COPD合并心功能不全17例，高血压性心脏病24例，冠状动脉粥样硬化性心脏病38例，扩张性心脏病1例。排除标准：(1)未控制的甲状腺疾病；(2)严重原发性瓣膜狭窄病变及心包疾病；(3)严重肝、肾功能不全；(4)服从性不高，不愿意接受长期随访；(5)对药物过敏者；(6)在试验用药第一天的前4周内使用未经批准的药品或其他试验用药。将80例患者按随机数表法分为观察组和对照组，每组40例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均予以常规治疗，对照组在常规治疗的基础上予盐酸多巴酚丁胺(山东方明药业集团 批号：425469)，以2 g/(kg·min)静脉滴注开始，如患者能耐受，则2 h后加至4 g/(kg·min)持续静脉滴注，疗程24 h。观察组在常规治疗的基础上，给予鲁南力康(米力农，山东鲁南制药厂生产)治疗,首剂量25～50 μg/kg静脉注射(＞10 min)，继以0.25～0.5 μg/(kg·min)静脉滴注，7 d为一个疗程；两组追踪观察2周。

1.3 观察指标与疗效评价标准

1.3.1 临床指标 治疗前后呼吸频率、心率、脑尿钠肽(BNP)、LVEF分数。

1.3.2 身体状况评估 (1)呼吸困难评估：平卧位1分，夜间阵发性呼吸困难2分，半卧位3分，端坐呼吸4分；(2)全身状况评估：肺部啰音、颈静脉怒张、肝脾肿大、水肿、乏力各得1分。身体状况评估分数=呼吸困难评估分数+全身状况评估分数。

1.3.3 疗效标准 显效：临床症状、体征明显改善，症状积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，症状积分减少≥30%，＜70%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，症状积分减少＜30%。注：计算公式(尼莫地平法)为：[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。有效率为显效+有效。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料先进行正态分布检验，符合正态性分布数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，不符合正态性分布的数据采用非参数检验，计数资料釆用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为95.0%，明显高于对照组的72.5%，差异有统计学意义(χ2=7.44，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的身体状况评分比较 治疗前，两组患者的全身状况评分与呼吸困难程度评分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组患者的全身状况评分和呼吸困难程度评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的身体状况评分比较(±s，分)

表2 两组患者治疗前后的身体状况评分比较(±s，分)

组别 例数 呼吸困难程度评分全身状况评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后40 40观察组对照组t值P值3.60±1.56 3.74±1.62 0.39 0.69 2.75±1.29 3.33±1.65 2.10 0.04 2.88±0.27 2.81±0.57 0.70 0.48 1.89±0.70 2.57±0.80 4.05 0.00

2.3 两组患者治疗前后的呼吸频率及心率比较 两组患者治疗前的呼吸频率及心率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组患者的呼吸频率明显少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；但两组患者的心率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的呼吸频率及心率比较(±s，次/min)

表3 两组患者治疗前后的呼吸频率及心率比较(±s，次/min)

组别 例数 心率呼吸治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组t值P值40 40 27.50±3.52 26.35±2.13 1.77 0.08 20.60±1.58 24.32±0.98 12.65 0.00 139.50±9.52 137.91±8.62 0.78 0.44 120.17±11.53 123.52±9.62 1.41 0.16

2.4 两组患者治疗前后的BNP、LVEF分数比较 两组患者治疗前的BNP、LVEF分数比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组患者的BNP明显低于对照组，而LVEF明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后的BNP、LVEF分数比较(±s)

表4 两组治疗前后的BNP、LVEF分数比较(±s)

组别 例数BNP(mg/mL) LVEF(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组t值P值40 40 1 865.34±409.61 1 892.67±410.52 0.30 0.77 1 011.92±302.31 1 584.01±325.63 8.14 0.00 38.29±6.23 38.37±8.61 0.05 0.96 46.53±3.37 40.16±4.85 6.82 0.00

2.5 两组患者的不良反应比较 观察组患者中有2例出现不良反应，经处理后可缓解(1例心室颤动，1例低血钾)；对照组死亡1例，4例患者出现不良反应(2例心悸，1例心动过速，1例有消化道症状)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.41，P=0.24)。

3 讨论

近年来，心力衰竭的发病率、病死率持续上升，而心力衰竭治疗所用的药物，对于急性失代偿心力衰竭和慢性心力衰竭急性发作，其不良反应如心律失常、水电解质紊乱等也值得重视，除此以外，这些药物在短期内应用无法取得明显疗效。

米力农是第二代磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，属非洋地黄类强心药物，兼有正性肌力作用和血管扩张作用。它通过激活钙通道加速钙内流以及增加心肌细胞的兴奋收缩耦联，不增加耗氧量，发挥正性肌力作用，使心输出量增加，进而改善心功能[4]。米力农既无洋地黄类的易中毒现象，又无儿茶酚胺类的增快心率、增加心肌耗氧量及容易出现耐药等副作用[5]。大多数急性恶化的患者有一个预先存在的失代偿性慢性心力衰竭，其中心肌缺血、心律失常、不按时服用药物和感染是常见的诱因。米力农在临床循证医学方面也有研究支持其治疗重度失代偿心力衰竭的作用。2005年欧洲急性心力衰竭指南建议，钙离子拮抗剂用于收缩功能不全所致无严重低血压的症状性低心排血量心力衰竭患者(Ⅱa类建议，B级证据)[6]，失代偿的低排血量性心力衰竭是米力农的最佳适应证[7]。有研究对50例CHF急性加重期患者纳入研究组，50例健康体检者纳入对照组，研究组给予米力农治疗10 d，比较治疗前后患者心功能变化及两组研究对象血清TNF-α、IL-6水平的差异。结果研究组治疗总有效率为92.00%(46/50)，超声心动图提示LVED及LVEF均较治疗前显著改善(P＜0.05)；研究组患者治疗后血清TNF-α和IL-6水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，但较治疗前有显著改善(P＜0.05)。提示米力农可以在一定程度上改善CHF患者的心功能，降低血清TNF-α、IL-6水平[8]。

慢性心力衰竭治疗目标已经不是单纯暂时稳定血流动力学，其目的转变为改变衰竭心脏的生物学性质。为了降低心衰的死亡率和住院率，治疗目标不再单纯维持生命体征平稳，更重要的是针对心肌重构的机制，防止和延缓心肌重构的发展[9]。本研究中，对于重度失代偿心力衰竭的患者，米力农在减轻呼吸困难、缓解临床症状方面比多巴酚丁胺作用更加明显，呼吸频率、BNP较前明显降低而不降低心率，另外在LVEF方面能有效改善心功能。不良反应方面，其发生率较低且无死亡病例，说明米力农对重度失代偿性心力衰竭治疗效果明显优于多巴酚丁胺。

综上所述，米力农治疗重度失代偿心力衰竭具有起效快、疗效显著、不良反应少等特点，在短期疗效方面优于传统正性肌力药多巴酚丁胺，安全性及耐受性良好，可以作为重度失代偿心力衰竭患者强心备选药物。此外，米力农与其他正性肌力药物联合是否可增强疗效，远期并发症及病死率如何，将会在下一步的研究中进行探讨。

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1003—6350（2016）24—4080—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.24.040

2016-09-13)

李涛。E-mail：13860539712@163.com