哈萨克族原发性高血压患者载脂蛋白B/载脂蛋白AI比值的影响因素

张卫华，王忠，陈少泽，张明，陶杰

(1.石河子大学医学院，新疆 石河子 832002；2.石河子大学医学院第一附属医院心内二科，新疆 石河子 832002)

哈萨克族原发性高血压患者载脂蛋白B/载脂蛋白AI比值的影响因素

张卫华1，王忠2，陈少泽2，张明1，陶杰1

(1.石河子大学医学院，新疆 石河子 832002；2.石河子大学医学院第一附属医院心内二科，新疆 石河子 832002)

目的 探讨影响哈萨克族原发性高血压患者血清载脂蛋白B/载脂蛋白AI(ApoB/ApoA1)比值的相关因素。方法随机选取2013年8月至2015年3月在新疆沙湾县流行病学调查的217例哈萨克族原发性高血压患者，按血清ApoB/ApoA1比值水平分为≥0.9组(89例)与＜0.9组(128例)，收集两组患者的血压、体质量指数(BMI)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)等资料。相关性分析采用Pearson直线相关分析，多因素分析采用Logistic回归分析。结果≥0.9组患者的UA、Hcy、舒张压(DBP)、腰围(WC)、BMI均高于＜0.9组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。ApoB/ApoA1比值与UA、Hcy、腰身比(WHtR)、WC、BMI呈正相关(r分别为0.216、0.217、0.219、0.259、0.162，P＜0.05)。Logistic回归分析显示：Hcy、BMI是ApoB/ApoA1比值升高的独立危险因素(OR值分别为1.055、1.133，P＜0.05)。结论在哈萨克族原发性高血压患者中，Hcy和BMI与ApoB/ApoA1比值的升高密切相关。

哈萨克族；原发性高血压；载脂蛋白B/载脂蛋白AI比值

新疆哈萨克族原发性高血压的发病率不仅高于全国的平均水平，且高于其他民族[1]。血压和血脂之间具有复杂的关联性，研究表明血清载脂蛋白B/载脂蛋白AI(ApoB/ApoA1)比值反映血浆中致动脉硬化和抗动脉硬化总颗粒的平衡状态。与传统检测的血脂指标相比，ApoB/ApoA1比值对心脑血管疾病的预测价值更具优越性[2-3]。本研究旨在探讨影响新疆哈萨克族原发性高血压患者ApoB/ApoA1比值的相关因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2013年8月至2015年 3月在新疆沙湾县博尔通古乡、塔西河乡、西戈壁镇等地流行病学调查的哈萨克族原发性高血压(EH)患者217例，其中ApoB/ApoA1≥0.9组[3]89例，男性45例、女性44例，年龄(56.43±12.87)岁。ApoB/ApoA1＜0.9组128例，男性61例，女性67例，年龄(55.07±12.95)岁，两组间性别、年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。高血压诊断依据《中国高血压防治指南2010》，即在未服用抗高血压药物的情况下3次测量后平均收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg；既往有高血压病史，至少2周以上未接受抗高血压药物治疗。排除标准为感染性疾病、肿瘤、严重肝肾疾病、继发性高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管疾病、心力衰竭等疾病。入选患者均未服用影响血同型半胱氨酸、血脂水平的药物。

1.2 方法

1.2.1 一般资料检测 受检者均脱鞋、免冠、着单衣裤，培训合格的心血管内科研究生作为调查人员并对身高、体质量、腰围(WC)、血压等基本参数进行测定，计算体质指数(BMI)=体质量(kg)/身高2(m2)、腰身比(WHtR)=腰围(cm)/身高(cm)。测血压前被检者静坐5～10 min，采用台式水银血压计测量右上臂坐位血压，取Korikoff第1和第5音读数分别记为收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，测量3次，每次间隔至少1 min，取3次的平均值作为受试者血压。

1.2.2 生化指标检测 患者均隔夜禁食12 h，晨起抽取空腹静脉血6 mL，4 000 r/min离心8 min，分离血清，于当日采用石河子大学医学院第一附属医院检验科的日立7100全自动生化分析仪检测标本的载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白AI(ApoA1)、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)水平。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用两独立样本t检验；两变量的相关性分析采用Pearson直线相关分析，多因素分析采用Logistic回归分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的各项检测指标比较 与ApoB/ ApoA1＜0.9组比较，ApoB/ApoA1≥0.9组尿酸、Hcy、DBP、WC、BMI均较高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的各项检测指标比较(±s)

表1 两组患者的各项检测指标比较(±s)

组别ApoB/ApoA1 ApoB/ApoA1≥0.9(n=89) ApoB/ApoA1＜0.9(n=128) t值P值FPG (mmol/L) 5.41±0.44 5.33±0.45 1.164 0.246 UA (μmol/L) 270.41±79.00 243.83±79.60 2.288 0.023 Hcy (μmol/L) 16.36±7.33 13.56±7.23 2.631 0.009 SBP (mmHg) 147.88±18.26 145.80±18.50 0.77 0.442 DBP (mmHg) 96.38±12.34 92.90±11.08 2.068 0.04 WC (cm) 97.08±11.41 93.06±12.66 2.24 0.026 BMI (kg/m2) 28.50±4.50 26.09±4.41 3.716 0.000 WHtR (cm/cm) 0.59±0.07 0.57±0.08 1.378 0.169 1.14±0.20 0.64±0.15 18.119 0.000

2.2 ApoB/ApoA1比值和各变量的相关性分析 Pearson直线相关分析显示：ApoB/ApoA1比值与尿酸、Hcy、WC、BMI、WHtR呈正相关(P＜0.05)，与FPG、SBP、DBP无相关性，见表2。

表2 ApoB/ApoA1比值和变量的Pearson相关分析

2.3 影响ApoB/ApoA1比值水平的多因素分析 以ApoB/ApoA1比值为因变量，性别、年龄、尿酸、Hcy、WC、BMI、WHtR为自变量进行Logistic回归分析，结果显示：Hcy、BMI是ApoB/ApoA1比值升高的独立危险因素，见表3。

表3 影响ApoB/ApoA1比值因素的Logistic回归分析

3 讨 论

ApoA1约80%在肝脏、20%在肠系膜中合成，主要分布在血浆乳糜微粒(CM)和高密度脂蛋白(HDL)中，在胆固醇逆向转运(RCT)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的成熟代谢、抗氧化、抗炎、抗血栓形成、保护内皮中发挥重要作用。ApoB在肝脏中合成，是一类在分子质量、免疫性和代谢上具有多态性的蛋白质，主要分布在血浆极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和脂蛋白a(Lpa)等致动脉硬化脂蛋白表面，主要负责肝脏至外周组织中脂质的转运，apoB在正负电荷相吸的作用下极易迁移并结合于动脉内皮下，也能通过抑制纤溶系统、刺激细胞因子的产生及促进炎症反应导致斑块形成。因此，ApoB/ApoA1比值代表体内胆固醇转运的平衡与否，其昼夜变异系数＜2%，而且也不易受年龄、性别、禁食等因素影响。研究表明：与常规血脂指标相比，ApoB/ ApoA1比值与心血管疾病及其死亡率、代谢综合征、糖代谢紊乱的关系更加紧密[2-5]，是动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化性心脏病、胰岛素抵抗的危险性标志物。本研究中：高血压人群ApoB/ApoA1比值明显高于INTERHEART中国健康对照人(ApoB/ApoA1=0.65)[6]，说明ApoB/ApoA1比值的升高与高血压的发生相关，与其他研究结果一致[7-8]。

Hcy是蛋氨酸去甲基化过程中产生的一种具有细胞毒性的含硫非必需氨基酸。Hcy作为炎性因子，其水平的增加与血压的升高有密切的联系[9]。叶桂云[10]通过对351例高血压住院患者及246例健康体检者的生化指标分析发现：Hcy与ApoB/ApoA1呈正相关。而本文中ApoB/ApoA1和Hcy相关(r=0.217，P=0.001)，Logistic回归分析显示Hcy是ApoB/ApoA1升高的独立危险因素(OR=1.055，95%CI=1.012～1.101)。ApoA1不但抑制三磷酸腺苷-结合转运子A1(ABCA1)的降解，还能激活胆固醇代谢中的ABCA1和酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶(ACAT1)关键酶，并进一步清除组织中的胆固醇，将其转运至肝脏中进行处理[11-12]。此外，ApoA1模拟肽D-4F也能促进巨噬细胞中胆固醇的流出和减少巨噬细胞损伤[13]。Hcy通过抑制ABCA1和肝X受体α(LXRα)的表达、促进ACAT1表达导致细胞吞噬过量胆固醇，干扰胞内脂质代谢，促使泡沫细胞的形成[14-15]，Hcy还通过损伤血管内皮细胞、促进脂质的自身氧化、平滑肌细胞增殖、血小板粘附聚集和血栓形成等反应导致高血压的发生。

肥胖不单单是一种独立的慢性疾病，其还与代谢疾病、心脑血管疾病、呼吸睡眠暂停低通气综合征、癌症等的发生具有很强的关联性。高脂血症是肥胖引起高血压病发生及发展的关键环节。BMI代表全身脂肪的总量，可用来衡量个体的健康状态，而WC和WHtR则代表腹部脂肪的堆积。Shields等[16]对关于肥胖及心血管疾病相关指标的前瞻性及横断性研究的一项荟萃分析发现：与BMI相比较，WC和WHtR对糖尿病和心血管疾病的预测更强，且其预测性是独立于BMI的。本研究发现：BMI、WC、WHtR与ApoB/ApoA1相关，同时BMI是ApoB/ApoA1的独立危险相关因素，这与某些研究结果相同[5，17-18]，提示：与脂肪分布相比总脂肪量对ApoB/ApoA1比值的影响更大。一方面可能是肥胖患者体内存在胰岛素抵抗、脂解率增高、脂肪合成抑制，使得循环系统中过多的游离脂肪酸、甘油三酯进入肝脏导致脂代谢紊乱，另一方面，肥胖患者血浆中的HDL-C成熟代谢过程受阻，胆固醇逆向转运作用减弱导致血脂代谢发生异常[19-20]。

本研究结果表明，在哈萨克族原发性高血压人群中，Hcy和BMI与ApoB/ApoA1比值的升高密切相关。BMI为无创性检查，测量简单方便且易被人们接纳，Hcy是临床的常规检查，故在临床工作中有效管理及控制高血压患者BMI以及Hcy可降低ApoB/ApoA1的比值，进而降低心脑血管及代谢性事件发生的风险。本研究样本量较小，存在一定的偏倚，有待进一步大样本的研究。

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Impact factors of serum apolipoprotein B/AI ratio in essential hypertension of Kazakh.

ZHANG Wei-hua1,WANG Zhong2,CHEN Shao-ze2,ZHANG Ming1,TAO Jie1.1.College of Medicine,Shihezi University,Shihezi 832002,Xinjiang, CHINA;2.the Second Department of Cardiology,the First Affiliated Hospital of College of Medicine of Shihezi University, Shihezi 832002,Xinjiang,CHINA

ObjectiveTo investigate the impact factors of serum apolipoprotein B/AI(ApoB/ApoA1)ratio in patients with essential hypertension of Kazakh.MethodsA total of 217 cases of essential hypertension in Kazakh,who was included in Xinjiang Shawan County epidemiological survey during August 2013 to March 2015,were randomly selected and divided into the≥0.9 group(n=89)and the＜0.9 group(n=128)according to the level of serum apolipoprotein B/AI ratio.Values of blood pressure,body mass index(BMI),uric acid(UA),homocysteine(Hcy)and other indexes of the two groups were measured and compared.Correlation analysis and multivariate analysis were performed using Pearson linear correlation analysisandlogistic regression analysis.ResultsThe levels of UA,Hcy,diastolic blood pressure(DBP),waist circumference(WC),BMI in≥0.9 group were significantly higher than those in＜0.9 group(P＜0.05). ApoB/ApoA1 ratio was positively correlated with UA,Hcy,waist-to-height ratio(WHtR),WC and BMI(r=0.216,0.217, 0.219,0.259,0.162,respectively,P＜0.05).The logistic regression analysis showed that Hcy and BMI were independent risk factors of the increase of ApoB/ApoA1 ratio(OR=1.055,1.133,respectively,P＜0.05).ConclusionHcy and BMI are closely correlated with the elevation ofApoB/ApoA1 ratio in patients with essential hypertension in Kazaks.

Kazakh nationality;Essential hypertension;Apolipoprotein B/AI ratio(ApoB/ApoA1)

R544.1

A

1003—6350（2016)24—3965—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.24.003

2016-07-09)

国家自然科学基金(编号：81460075)

王忠。E-mail:wangzshz@163.com