HBV感染患者血清铁代谢指标与肝损伤关系的探讨

孙静芳，续　薇

(吉林大学第一医院 检验科，吉林 长春130021)



HBV感染患者血清铁代谢指标与肝损伤关系的探讨

孙静芳，续薇*

(吉林大学第一医院 检验科，吉林 长春130021)

摘要：目的探讨HBV感染患者血清铁代谢指标的变化及与肝损伤的关系。方法检测90例HBV感染患者的血清铁(SI)、铁蛋白(Ferr)、总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白(TRF)、可溶性转铁蛋白受体(sTfR)水平，依据病变程度将患者分为慢性乙型肝炎组、乙肝后肝硬化组、肝癌组；肝炎组依据慢性肝炎分级标准分为轻、中、重型；肝硬化组依据Child-Pugh分级标准进一步分为A、B、C级，分析不同分组情况下各组患者铁代谢指标的变化。结果三组患者的Ferr高于健康对照组，肝癌组患者SI低于对照组，sTfR表达在肝癌组高于肝炎组和肝硬化组(P<0.05)；在慢性肝炎不同分级中，SI含量重度组高于轻度组；SI、Ferr、TIBC、TRF、 sTfR在肝硬化不同Child-Pugh分级中均存在差异性，Ferr水平C级患者高于A级和B级。结论铁超载可加重HBV感染患者肝损伤，铁代谢指标对肝脏疾病病情判断具有重要意义。

关键词：血清铁；铁蛋白；HBV感染患者；铁代谢

(ChinJLabDiagn,2016,20:0249)

铁是人体必需的微量元素之一，广泛参与机体的各种生理功能和生化反应。机体铁缺乏或过量都将引发一系列病理生理改变。肝脏是铁储存的主要器官，已有研究表明丙型病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝均存在不同程度的铁代谢紊乱[1-3]，但对HBV感染肝病的研究报道有限。为此，我们选取2014年3月到7月在我院住院治疗的HBV感染患者90例，对其进行血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、总铁结合力、可溶性转铁蛋白受体的检测，以初步探讨HBV感染患者铁代谢与肝损伤的关系。

1资料与方法

1.1一般资料

本组90例HBV感染患者，男62例，女28例，年龄17-79岁。其中慢性乙型肝炎25例，肝硬化26例，肝癌39例。慢性肝炎按慢性肝炎分级标准分为轻度组9例、中度组12例、重度组4例；对肝硬化患者进行Child-Pugh评分，Child-Pugh A级10人，B级8人，C级8人。所有入组的HBV感染患者为单纯的HBV感染，不存在其他病毒重叠感染。肝硬化与慢性肝炎患者严格按照2010年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[4]标准做出诊断；肝癌的诊断标准依据2001年9月中国抗癌协会肝癌专业委员会修订的《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》[5]；肝硬化根据血清白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间、腹水和肝性脑病情况进行Child-Pugh分级。排除其他引起铁代谢紊乱的疾病。健康对照组为本院体检者，男23例，女16例，年龄19-65岁。健康对照组均有正常的转氨酶水平，乙肝表面抗原均阴性。HBV感染组和健康对照组在性别和年龄方面均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

日立7600-210全自动生化分析仪检测血清铁(SI)、铁蛋白(Ferr)、总铁结合力(TIBC)；西门子BNⅡ全自动蛋白分析仪检测转铁蛋白(TRF)、可溶性转铁蛋白受体(sTfR)。

1.3统计学处理

应用SPSS16.0统计软件进行统计分析。各组血清样本检测结果以中位数(最小值，最大值)，即M(Min，Max)表示，应用非参数检验比较各组的差异，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.190例HBV感染患者和39例健康对照组的铁代谢指标结果分析(见表1)

各组间性别、年龄分布无统计学差异(P>0.05)。与健康对照组相比，肝癌组患者SI明显减低，三组患者的Ferr均明显升高，TIBC、TRF在三组中均减低，sTfR在肝癌组表达明显高于对照组，在肝炎组表达降低。

表1　HBV感染患者和健康对照组的铁代谢指标结果

注：以上数据均用M(Min，Max)表示。与健康对照组比较，＊P<0.05

2.290例HBV感染患者血清肝功能检测结果比较(见表2)

在三组患者之间，AST与总胆红素无差别(P>0.05)；ALT、ALB在肝硬化组与肝癌组之间无差异性存在，肝炎组ALT、ALB均显著高于肝硬化组和肝癌组。

表2　90例HBV感染患者血清肝功能检测结果

注：以上数据均用M(Min，Max)表示。以P<0.05为有统计学意义 a：乙型肝炎和乙肝肝硬化组比较；b:乙型肝炎和乙肝肝癌组比较；c：乙肝肝硬化组和乙肝肝癌组比较。

2.3慢性肝炎不同分级患者铁代谢检测结果分析(见表3)

血清铁代谢指标Ferr、TIBC、TRF、 sTfR在肝炎不同分级组别之间无差异，SI在轻度组和重度组之间存在差异性(P<0.05)，重度组SI含量明显高于轻度组，在其他组间无差异性存在。

表3　慢性肝炎不同分级患者铁代谢检测结果

注：以上数据均用M(Min，Max)表示。以P<0.05为有统计学意义，a：轻度组和中度组比较；b：轻度组和重度组比较；c：中度组和重度组比较。

2.4乙肝肝硬化不同Child-Pugh分级患者铁代谢结果分析(见表4)

SI、Ferr、TIBC、TRF、 sTfR在不同级别见均存在差异性。SI、Ferr、TIBC、TRF、 sTfR在B级与C级之间均存在差异性；SI、 sTfR在A级、B级患者间表达有差别；Ferr、TIBC、TRF在A级、C级患者有差异性(P<0.05)。

表4　乙肝肝硬化不同Child-Pugh分级患者铁代谢结果

注：以上数据均用M(Min，Max)表示。以P<0.05为有统计学意义,a：Child-A和Child-B比较；b：Child-A和Child-C比较，c：Child-B和Child-C比较。

3讨论

大量的动物实验与临床研究已经证实铁超载与肝脏疾病存在一定关系。肝脏铁过载时，铁可以作为一种强力催化剂诱发脂质过氧化反应，造成肝细胞损伤。已有研究认为铁超载促进肝纤维化的形成[6]，且可增加肝病患者进展为肝细胞癌的风险[7]。因此，通过检测铁代谢指标，判断机体的铁负荷情况，为肝脏疾病的病情判断提供参考。

血清铁直接反映体内运输过程中铁含量，铁蛋白是去铁蛋白和铁核心形成的复合物，反映机体铁的贮存情况。Sebastiani[8]、范公忍[9]等的研究表明慢性乙型肝炎患者血清铁水平高于健康对照组，但本研究结果显示与健康对照组相比肝炎组和肝硬化组血清铁水平无显著性差异，可能为：贫血是慢性肝脏疾病常见的临床表现之一，且部分患者是由于消化道出血而住院，检测时患者处于贫血状态而引起实验结果的差异。三组患者的血清铁蛋白均明显升高，与Yonal[10]报道结果一致，且Kowdley[11]等研究表明血清铁蛋白是非酒精性脂肪肝患者组织炎症严重程度和晚期肝纤维化的独立预测指标，推测铁蛋白也可作为HBV感染患者肝纤维化的预测指标，需进一步的实验加以验证。一般情况下血清铁蛋白水平和血清铁水平平行，但本研究中肝癌患者血清铁蛋白明显升高，但血清铁却没有与之同步升高，一方面可能为癌细胞消耗大量铁来提供营养以促进自身的生长和转移，另一方面是肿瘤细胞具有较强的铁蛋白合成能力，所以肝癌患者血清铁蛋白增高而血清铁没有升高。

转铁蛋白是体内铁转运的载体，主要由肝脏合成，通常情况下，仅有1/3的转铁蛋白与铁结合，与血清中全部转铁蛋白结合的最大铁量称为总铁结合力。在肝脏疾病时转铁蛋白含量减低，我们的研究显示三组转铁蛋白和总铁结合力均较正常对照显著减低，这可能与肝细胞破坏所致转铁蛋白合成下降或机体对循环铁含量增高的代偿。铁在转运时需通过转铁蛋白与细胞表面的特异性转铁蛋白受体结合释放到细胞内，血清中的可溶性转铁蛋白受体是组织受体的分离形式，肝癌组sTfR明显增高，与此结果类似的是周光文等[12]发现TfR mRNA表达在癌组织中最高，提示sTfR的结果对肝癌的诊断具有一定的提示作用。在本研究中血清铁、铁蛋白含量增加，转铁蛋白、总铁结合力降低提示外周循环铁过量。

本研究对实验组肝功能指标的分析结果显示，肝炎组ALT高于肝硬化组和肝癌组，与血清铁在肝炎组的变化趋势大体相同，可能是肝炎阶段存在肝细胞的炎症坏死，释放出ALT和胞内储藏的铁而导致其升高。ALB在三组之间的变化趋势与转铁蛋白类似，与不同阶段肝脏的合成功能有关。在慢性肝炎不同分级中轻度组和重度组血清铁存在显著性差异，且随着肝细胞炎症程度的加重，血清铁呈现上升趋势，由此推测血清铁可作为反应肝细胞炎症程度的指标之一，但由于样本选择的局限性及数量有限，需要进一步的研究来验证此结论。肝硬化组进行Child Pugh分级后进行比较，发现在各级之间血清铁代谢指标水平存在差异性，且C级铁蛋白水平明显高于A级和B级，血清铁蛋白主要在肝脏内合成并储存，在乙型肝炎病毒感染过程中，铁蛋白与肝脏炎症密切相关，同时也与肝脏储备功能有关，其临床意义需要结合患者其他肝功能指标具体分析，所以对处于肝硬化阶段的患者应及时监测其铁代谢指标。

综上所述，在HBV感染患者的不同阶段均存在铁代谢异常，机体的铁超载似乎与HBV病毒起到了“协同作用”进一步加重了肝细胞的损伤，故检测机体的铁代谢指标有助于了解机体的铁负荷状态，但血清铁、铁蛋白、总铁结合力、转铁蛋白、可溶性转铁蛋白受体共同参与了铁的代谢与分布，它们之间有必然的联系又有其相对独立性，因此应综合分析这些指标在HBV感染患者的变化，为病情判断提供一个新的思路。

参考文献：

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[11]Kowdley KV，Belt P，Wilson LA，et al．Serum ferritin is anindependent predictorofhistologic severityand advanced fibrosis inpatients with nonalcoholicfatty liverdisease[J]．Hepatology,2012，55：77．

[12]周光文,蔡伟耀,杨卫平,等. 转铁蛋白受体基因表达及其抗体诊断肝癌的研究[J].上海第二医科大学学报,2000,20(5):436.

The relationship between the indicators of iron metabolism and hepatic injury in patients with HBV infectionSUNJing-fang,XUWei.(DepartmentofClinicalLaboratory，theFirstHospitalofJilinUniversity，Changchun130021，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between the indicators of iron metabolism and hepatic injury in patients with HBV infection.MethodsSerum iron,serum ferritin,total iron binding capacity,transferrin,soluble transferrin receptor were detected.The patientes were divided into chronic hepatitis group,liver cirrhosis group,hepatocellular carcinoma group.Hepatitis patients were futher divided into mild,moderate and severe hepatitis groups.Cirrhotic patients were divided into A,B and C grade according to Child-Pugh classification standards.ResultsSerum ferritin levels of three groups were higher than control group.Serum iron level of hepatocellular carcinoma group was lower.Soluble transferrin receptor level in patients with hepatocellular carcinoma was higher than chronic hepatitis group and liver cirrhosis group(P<0.05).Serum iron level of severe was higher than mild in chronic hepatitis group.The levels of Serum iron,serum ferritin,total iron binding capacity,transferrin,soluble transferrin receptor were all different among grades of liver cirrhosis group,serum ferritin level of C grade was higher than A and B grde.ConclusionThe overload of iron may enhance the hepatic injury with HBV infection. Detection of indicators of iron metabolism is useful in determining pathogenetic condition in liver diseases.

Key words:Serum iron;serum ferritin;patients with HBV infection;iron metabolism

(收稿日期：2015-01-18)

文献标识码：A

中图分类号：R446.1

文章编号：1007-4287(2016)02-0249-04

*通讯作者