环氧化酶-2抑制剂不良反应文献分析

钱　薇

225003　江苏省 五台山医院



环氧化酶-2抑制剂不良反应文献分析

钱薇

225003江苏省 五台山医院

目的分析环氧化酶-2抑制剂发生的不良反应的特点及规律，为临床合理用药提供参考。方法检索查阅2000至2014年报道的环氧化酶-2抑制剂相关不良反应文献，收集了62篇文献，涉及69例报道，并加以分析。结果不良反应临床表现最多的是药物性肝炎、药物性肝损害、皮疹及肾功能损害，尼美舒利的ADR最多，共39例，累及系统-器官最多的为消化系统与皮肤及其附件。结论应加强环氧化酶-2抑制剂不良反应监测，促进临床合理用药。保证患者用药安全。

环氧化酶-2抑制剂；不良反应；文献分析

自1999年环氧化酶(COX)-2抑制剂获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，由于其具有传统NSAIDs不具备的优点，近年来使用广泛。随着临床应用的增加，有关其不良反应的报道也日益增多。本文通过文献检索，对常用环氧化酶(COX)-2抑制剂不良反应做回顾性分析，探讨其不良反应的特点及规律，促进临床合理用药，保证患者用药安全。

1 资料与方法

1.1 一般资料 检索中国医院数字图书馆(CHKD)、中国期刊全文数据库(CNKI)和维普中国科技期刊数据库(VIP)2000年1月至2014年12月收录文献，选择62篇，累计病例69例。

1.2 方法 分别以“美洛昔康”“尼美舒利 ”“塞来昔布”“罗非昔布”“氯诺昔康”为关键词检索，剔除同一病例重复报道、病例资料不全及无法判断不良反应因果关系的病例报告，共选择文献62篇，累计病例69例。对符合条件的文献进行归纳，分析年龄、性别、剂型及给药剂量、ADR出现及转归的时间、不良反应后处理情况、引起ADR的临床表现及种类、合用药物。

2 结果

2.1 一般情况 在69例中，男性28例，女性41例。年龄最大的为90岁，年龄最小的为4个月。口服给药58例，静脉给药5例，肌注给药2例，不详4例。ADR发生时间最短5min，最长77d。不良反应多发生在服药的前4d内，其中皮疹12例，水肿9例，药物性肝损害4例，过敏4例，低体温4例，消化道出血3例，药物性肝炎2例。

2.2 不良反应临床表现最多的是药物性肝炎、药物性肝损害、皮疹及肾功能损害，尼美舒利的ADR最多，共39例。累及系统-器官最多的为消化系统与皮肤及其附件。见表1

3 讨论

发生消化系统不良反应23例(29.11%)，其中以尼美舒利最多，共涉及16例。尼美舒利所致肝损害为特异体质反应，其特点为发生率低，与剂量无关，潜伏期较长，其发生常不可预测。2011年5月20日，国家食品药品监督管理局发布通知，内容包括禁止尼美舒利用于12岁以下儿童。在使用尼美舒利前应详细阅读药品说明书，饭后服用，出现症状应及时停药，老年人用量酌减，肝脏损害患者禁用[1]。

发生皮肤及其附件不良反应23例(29.11%)，其中静脉注射氯诺昔康5分钟后即出现不适。此类严重的皮肤过敏反应属于I型超敏反应，具有发生快、消退快、可逆性、有明显个体差异等特点。塞来昔布引起水肿不良反应最多，发生机制为一方面阻断前列腺素合成引起肾血流量和肾小球滤过率的明显下降而导致体液滞留从而水肿，另一方面抑制钠的重吸收以及髓质尿素的积聚，影响髓质功能，抑制抗利尿激素及诱导环磷酸腺苷的增加，影响水的重吸收，造成体液滞留而水肿[2]。应用时应尽可能短疗程、最低有效量，过敏体质禁用，以防不良反应的发生。

发生泌尿系统不良反应8例(10.13%)，有关研究认为，环氧化酶-2抑制剂对肾脏的副作用根据药物治疗时间长短大致可分为(1)血流动力学介导的急性肾功能衰竭和电解质紊乱，一般发生在使用药物数小时内。(2)急性间质性肾炎，一般发生在使用药物2～18个月。(3)镇痛剂肾病，通常发生在服用药物数年之后。在出现泌尿系统不良反应之后，停药越早，肾功能恢复越快。临床中若遇到肾功能受损较为严重时，可应用糖皮质激素治疗。

环氧化酶-2抑制剂具有非甾体类抗炎药镇痛抗炎作用同时因为选择性抑制COX-2而使胃肠道和肾脏的副作用大幅减少，临床广泛用于抗炎镇痛方面、心血管系统方面、抗肿瘤方面和脑保护方面。但由于其作用机理复杂，临床作用不一，医师在使用时需严格按照说明书正常剂量，禁用于12岁以下儿童，加强不良反应监测，促进临床合理用药，保证患者用药安全。

[1] 张莉.尼美舒利引起肝功能损害、上消化道出血1例报告[J].中国药物应用与监测，2007,2(4):63-64.

[2] 顾新，李俐.塞来昔布引起面部水肿1例[J].药物流行病学杂志，2005,4(14)：253.

10.3969/j.issn.2095-9559.2016.06.116

2095—9559(2016)06—2738—01

2016-01-15