武先奎 王成祥 程 淼 王 静 王宝玉 刘国星 刘 畅 韩文博
(北京中医药大学2014级博士研究生,北京 100029)
解毒清肺合剂治疗社区获得性肺炎痰热壅肺证临床疗效及其对血清中C反应蛋白、白细胞介素-6表达的影响※
武先奎 王成祥△程 淼1王 静2王宝玉3刘国星4刘 畅4韩文博3
(北京中医药大学2014级博士研究生,北京 100029)
目的 观察解毒清肺合剂治疗社区获得性肺炎痰热壅肺证临床疗效及其对血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)表达的影响。方法 将82例社区获得性肺炎痰热壅肺证随机分为2组。对照组42例予常规治疗,治疗组40例在对照组治疗基础上加用解毒清肺合剂治疗。2组均治疗10 d后统计临床疗效,并观察2组治疗前后中医症状总积分、住院时间、退热时间及血清中CRP、IL-6等变化。结果 治疗组总有效率95.0%,对照组总有效率78.6%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。2组治疗后中医症状总积分均降低,且治疗组降低优于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组住院时间、退热时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后血清CRP、IL-6水平均降低,且治疗组降低IL-6水平优于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);2组治疗后血清CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 解毒清肺合剂可提高社区获得性肺炎痰热壅肺证患者临床疗效,并可降低血清中炎症因子的表达。
社区获得性感染;肺炎;中药疗法
社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)是在医院外罹患的感染性肺实质炎症,包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后潜伏期内发病的肺炎。虽然临床抗菌药物广泛使用,但肺炎仍是全球第三大死因,占总死亡人数的6.6%[1]。近年来,由于社会人口的老龄化、免疫损害宿主增加、病原体变迁和抗生素耐药率的上升等原因,CAP的治疗面临许多新问题[2]。临床实践中,中医药治疗CAP具有一定特色和优势。2015-05—2016-01,我们应用解毒清肺合剂治疗CAP 40例,并与常规治疗42例对照观察,结果如下。
1.1 一般资料 全部82例均为北京中医药大学东直门医院呼吸科住院患者,随机分为2组。治疗组40例,男17例,女23例;年龄22~80岁,平均(59.3±14.6)岁;病程6~12 d,平均(9.6±2.4)d;合并慢性阻塞性肺疾病17例,合并支气管哮喘5例,合并肺癌3例,合并支气管扩张8例;病情:轻度13例,中度22例,重度5例。对照组42例,男20例,女22例;年龄26~80岁,平均(61.2±13.7)岁;病程6~13 d,平均(10.9±2.4)d;合并慢性阻塞性肺疾病23例,合并支气管哮喘7例,合并肺癌1例,合并支气管扩张5例;病情:轻度17例,中度21例,重度4例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例选择
1.2.1.1 西医诊断标准 参照中华医学会呼吸病分会2006年颁布的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[2]确诊。①新近出现的咳嗽、咯痰或原有呼吸道疾病症状加重,并出现脓性痰,伴或不伴胸痛;②发热;③肺部实变体征和(或)闻及湿性啰音;④白细胞计数(WBC)>10.0×109/L,或<4.0×l09/L,伴或不伴细胞核左移;⑤胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变,伴或不伴胸腔积液。①~④项中任何1项加第⑤项,并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸性粒细胞浸润症及肺血管炎等后,可建立临床诊断。
1.2.1.2 中医诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[3]和中华中医药学会内科分会肺系专业委员会制订的《社区获得性肺炎中医诊疗指南(2011版)》[4]相关内容制订。主症:身热,咳嗽,咯痰(黄或白黏痰),胸闷或胸痛。次症:口渴,心烦,气急,尿黄,便秘,腹胀;舌脉:舌质红,苔黄、或黄腻,脉数或滑数。主症加2项次症,结合舌脉即可诊断为风温肺热病(痰热壅肺证)。
1.2.2 纳入标准 ①符合西医诊断标准的非重症CAP患者;②符合中医证候诊断标准;③年龄18~80岁;④知情同意,自愿参加试验,并能够配合调查者。
1.2.3 排除标准 ①不符合纳入标准;②重症肺炎;③妊娠和哺乳期妇女;④有严重的疾病基础及精神病患者,如严重肝功能不全(丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶≥正常值3倍)、严重肾功能不全(血清肌酐>177 μmol/L)、慢性充血性心力衰竭(心功能Ⅲ~Ⅳ级)等;⑤过敏体质或对多种药物过敏者。
1.3 治疗方法
1.3.1 对照组 参照中华医学会呼吸病分会2006年制订的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[2]结合诊疗规范给予规范治疗,包括抗感染、化痰止咳、吸氧、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡,发热者给予退热处理等。
1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用解毒清肺合剂。解毒清肺合剂(配制单位:北京中医药大学东直门医院,主要由炙麻黄、炒杏仁、生石膏、黄芩、虎杖、连翘、僵蚕、牛蒡子、桔梗、白花蛇舌草、瓜蒌、甘草等12味中药组成。加工单位:首都儿科研究所附属儿童医院。规格:100 mL/瓶,每mL含生药1.19 g。批准文号:京药制字Z20053118,产品批号:150101)35 mL/次,日3次口服。
5.明确处罚制度。有监管必然要有处罚,对于不能及时退押的共享租赁企业,应该根据退押延迟的时间以及延迟退押的数额分别给予警告、经济处罚以及吊销执照等处罚。如果只是偶然且个别的退押延迟,且延迟时间不超过一周,应给予警告,并责令公司对客户按一定利息率进行经济补偿。如果大面积退押延迟,则应给予经济罚款。对于大面积长时间不能退押的,则应吊销营业执照。对新型租赁押金性质与功能的界定是决定监管方向的基础。在明确监管方向的前提下,配押金准备金制度、存款保险制度以及明确的处罚制度,才能在保证押金安全的基础上有效利用社会资金,促进新型经济的发展。
1.3.3 疗程 2组均10 d为1个疗程,1个疗程后统计临床疗效。
1.4 观察指标及方法 观察2组治疗前后中医症状积分、临床疗效、退热时间、住院时间及血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)变化。2组均次日清晨和出组当日清晨抽取空腹静脉血各5 mL,室温3 000 r/min离心15 min,取上清液置于-80 ℃冰箱保存备测。 检测方法:IL-6应用酶联免疫吸附法(ELSIA)检测,试剂盒由杭州联科生物技术股份有限公司提供,CRP采用免疫比浊法测定,全自动多功能酶标仪(Multiskan MK3,Thermo,USA),严格按照说明书步骤操作。
1.5 疗效标准 痊愈:中医临床症状、体征基本消失,症状积分减少≥95%;显效:中医临床症状、体征明显改善,症状积分减少≥70%,<95%;有效:中医临床症状、体征有改善,症状积分减少≥30%,<70%;无效:中医临床症状、体征无明显改善,甚或加重,症状积分减少<30%。采用尼莫地平法计算,证候积分减少值n=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%[5]。
2.1 2组治疗前后中医症状总积分比较 见表1。
表1 2组治疗前后中医症状总积分比较
分,±s
与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05
由表1可见,2组治疗后中医症状总积分均降低,且治疗组降低优于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.2 2组临床疗效比较 见表2。
表2 2组临床疗效比较 例(%)
与对照组比较,*P<0.05
由表2可见,2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。
2.3 2组住院时间及退热时间比较 见表3。
表3 2组住院时间及退热时间比较±s
与对照组比较,*P>0.05
由表3可见,住院时间及退热时间治疗组均少于对照组,但2组住院时间、退热时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
2.4 2组治疗前后血清CRP及IL-6比较 见表4。
治疗组(n=40)治疗前治疗后对照组(n=42)治疗前治疗后CRP(mg/L)32.80±24.588.05±4.347*△33.05±24.239.95±4.165*IL-6(ng/L)285.36±53.2721.05±15.39*#279.47±49.7543.52±17.46*
与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05,△P>0.05
由表4可见,2组治疗后血清CRP、IL-6水平均降低,且治疗组降低IL-6水平优于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);2组治疗后血清CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)。
CAP是指在医院外罹患的感染性肺实质炎症,是威胁人类健康的常见感染性疾病之一。细菌感染最为常见,部分为混合感染,病毒性肺炎日益受到重视[6]。近年来,防治CAP虽然已经应用强力抗生素和多种疫苗,但其发病率和死亡率并没有降低,甚至有上升趋势,主要与吸烟、环境污染、社会人口老龄化、伴有基础疾病和免疫力低下有关。病原体感染、宿主呼吸道局部和全身免疫防御机制损害导致肺损伤及肺内细胞因子失衡,是肺炎发病的重要机制[7]。目前主要经验性应用β内酰胺类联合大环内酯类或单独喹诺酮类药物治疗CAP。
CAP属中医学风温肺热病范畴[3],多因外感风热毒邪,侵袭肺脏,或风寒之邪入里化热,炼津为痰,痰热壅肺而发病。病变过程中亦可化火致瘀,伤津耗气等[4],病位主要在肺,病理因素以“痰”“热(毒)”为主[8-9],其病机关键为热(毒)、痰、瘀、虚,且以标实为矛盾的主要方面[10],“痰热壅肺”是风温肺热的最常见证候类型,也是CAP的主要病机[11-12]。治疗应以清热、解毒、化痰为主。
痰热壅肺是CAP的主要病机,治疗当以清热解毒、宣肺化痰为原则。本研究在西医常规治疗基础上,将辨病与辨证相结合,针对CAP关键病机,采用解毒清肺合剂治疗。该方是在麻杏甘石汤基础上,加黄芩、连翘、白花蛇舌草、桔梗、牛蒡子、瓜蒌、僵蚕等组成,共奏清热解毒、宣肺化痰之功[13],主要用于治疗风温肺热痰热壅肺证。方中麻黄辛温,开宣肺气,解表散邪,石膏辛寒,清泄肺热,透邪,牛蒡子辛苦且寒,解毒宣肺化痰,三药共用为君。黄芩、连翘、白花蛇舌草清热解毒,瓜蒌、僵蚕化痰散结,同为臣药。桔梗、杏仁调理气机,复肺宣发肃降之能,僵蚕疏散风热,透邪外出,是为佐药。全方配伍精当,寒热共施,宣降相宜,疏散相佐,使热清痰无生之源,痰消热无长之因,全方共奏清热解毒、宣肺化痰之功。
现代研究表明,麻黄主要有效成分是麻黄碱,可激动α和β肾上腺素受体,松弛支气管平滑肌,具有发汗、平喘、抗炎等药理作用[14];石膏成分为含水硫酸钙,可抑制体温调节中枢亢进,而产生解热作用,还可增强肺泡巨噬细胞的吞噬能力[15];牛蒡子苷及其苷元可直接抑制H1NI流感病毒生长,具有抗病毒作用[16];麻杏甘石汤具有镇咳、抗炎、抗病毒及调节免疫等作用[17]。解毒清肺合剂能够提高呼吸道病毒感染患者自然杀伤细胞活力、增加IL-2活性[18],提高巨噬细胞的吞噬功能[19]。解毒清肺合剂可减少慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)模型大鼠气道杯状细胞的化生,还可显著减轻大鼠黏液腺体增生、支气管壁淋巴细胞浸润等COPD典型病理形态学改变[20]。另外,还可通过抑制肺组织去甲肾上腺素(NE)mRNA表达,降低黏蛋白5AC(MUC5AC)mRNA及蛋白的表达,抑制COPD模型大鼠气道黏液高分泌[21]。从实验角度阐释了解毒清肺合剂抗炎、抗感染,化痰止咳,治疗肺炎的作用机制。
CRP是一种能够与多糖反应的蛋白质,是机体非特异性免疫的一部分,能促进巨噬细胞吞噬、激活补体及免疫调节功能[22]。健康人血清中CRP浓度很低,当炎症、组织损伤时血清浓度显著升高,为急性时相反应蛋白,其动态变化是反应机体炎症及组织损伤的敏感指标之一[23]。治疗后2组血清CRP水平均明显降低,提示解毒清肺合剂具有抗炎症反应的作用。IL-6主要由单核细胞和巨噬细胞产生,是一种多功能的促炎症细胞因子,参与炎症损伤过程,是炎症反应的主要调节介质,常与其他因子一起共同构成复杂的细胞因子网络,调节免疫与应激反应[24]。2组治疗后血清IL-6表达显著下降,且治疗组下降较对照组更为明显,提示解毒清肺合剂可能参与了机体抗炎性损伤,调节免疫作用。
本临床研究通过随机、对照方法进行观察,比较2组治疗前后中医症状总积分、有效率、住院时间、退热时间及血清中CRP、IL-6等变化。结果显示,解毒清肺合剂治疗CAP痰热壅肺证患者,可显著减少中医症状积分,减少程度治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率95.0%,对照组78.6%,治疗组优于对照组(P<0.05)。在住院时间及退热时间方面,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。解毒清肺合剂还能降低患者血清中CRP水平以及IL-6的表达,尤其在降低炎症因子IL-6表达方面更具优势。治疗前后各项体检指标安全,无明显不良反应发生。
解毒清肺合剂治疗CAP痰热壅肺证患者,可提高临床疗效,降低血清中炎症因子的表达,安全可靠,值得推广应用。
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(本文编辑:董军杰)
Clinical evaluation of detoxification - clearing lung mixture on treatment of community-acquired pneumonia in phlegm-heat obstructing lung type and it effects on serum c-reactive protein and Interleukin 6 expression
WUXiankui*,WANGChengxiang,CHENGMiao,etal.
*2014-GradeDoctoralCandidateofBeijingUniversityofTraditionalChineseMedicine,Beijing100029
Objective To observe the effects of detoxification - clearing lung mixture on serum c-reactive protein and Interleukin 6 expression on treatment of community-acquired pneumonia in phlegm-heat obstructing lung type. Methods 82 patients with community-acquired pneumonia in phlegm-heat obstructing lung type were randomly divided into two groups. 42 patients in control group treated by conventional treatment. 40 patients in treatment group were treated by detoxification - clearing lung mixtur on the basis of control group. The curative effect was evaluated after 10d treatment in two groups. The changes of the scores of Traditional Chinese Medicine (TCM) symptoms before and after treatment, hospital stay, fever clearance time, serum c-reactive protein (CRP) and Interleukin 6 (IL-6) were observed. Results The total effective rate in treatment group (95.0%) was superior to the control group (78.6%), with statistical differences (P<0.05). The total scores of TCM symptoms in two groups were reduced, the reduction of treatment group was superior to the control group (P<0.05). The hospital stay and fever clearance time were no statistical differences (P>0.05). The level of CRP and IL-6 after treatment were decreased in two groups, and the decrease in treatment group was more significant (P<0.05). There were no statistical differences on CRP after treatment in two groups (P>0.05). Conclusion Detoxification - clearing lung mixture can increase clinical effects in community-acquired pneumonia with phlegm-heat obstructing lung type, reduce the expression of inflammatory factor in serum.
Community-acquired pneumonia; Pneumonia; Traditional Chinese herbs therapy
10.3969/j.issn.1002-2619.2016.12.007
※ 项目来源:北京中医药大学自主选题在读研究生项目(编号:2015-JYB-XS159)
武先奎(1983—),男,博士研究生在读。研究方向:中医药防治呼吸系统疾病。
R563.105.31
A
1002-2619(2016)12-1789-05
2016-11-18)
△ 通讯作者:北京中医药大学第四临床医学院,山东 枣庄 277000
1 北京中医药大学东直门医院呼吸科,北京 100700
2 北京中医药大学针灸学院,北京 100029
3 北京中医药大学2014级硕士研究生,北京 100029
4 北京中医药大学2015级硕士研究生,北京 100029