两种注射用质子泵抑制剂在生理盐水中的配伍稳定性考察

赖耀文 李广辉 彭昊帅

两种注射用质子泵抑制剂在生理盐水中的配伍稳定性考察

赖耀文 李广辉 彭昊帅

目的分析奥美拉唑钠、泮托拉唑钠注射用质子泵抑制剂在生理盐水中的配伍稳定性。方法选择室温条件,总计配伍液于4 h内外观、pH值的含量变化情况发生的变化。结果奥美拉唑钠、泮托拉唑钠注射用质子泵抑制剂在pH4.5～7.5的0.9%氯化钠注射液配伍过程中,配伍液于4 h内均为稳定状态；其外观、pH值以及含量均无明显变化。结论本次实验研究所选择的奥美拉唑钠、泮托拉唑钠两种注射用质子泵抑制剂于不同的pH氯化钠注射液配伍稳定。

注射质子泵抑制剂 ； 生理盐水 ； 配伍 ； 稳定性 ； 紫外分光光度法

本次实验研究,选择奥美拉唑钠、泮托拉唑钠两种质子泵抑制剂,这两样药物主要用于临床消化性溃疡、出血等方面的治疗工作［1］。但是,两种药物在临床使用之中禁止用其他溶剂、药物溶解、稀释。但是有相关研究指出,两种质子泵抑制剂与氯化钠注射液配伍沉淀的情况,对出现这一问题的原因进行总计,并未涉及到药物、器具污染问题［2］；同时葡萄糖注射液也是临床常见的溶媒,质子泵抑制剂在葡萄糖注射液中溶解稳定性的研究也未见报道。结合《中华人民共和国药典》分析［3］,其将氯化钠注射液pH值范围进行规定,要求在 4.5～7.0之间,葡萄糖的pH值范围在3.2～6.5之间。本研究主要分析奥美拉唑钠、泮托拉唑钠注射用质子泵抑制剂在生理盐水中的配伍稳定性,为临床后续治疗以及用药工作提供参考。

1 材料与方法

1.1使用设备 本次所选择的设备是UV-1601 紫外可见分光光度计、pH值计［4］。

1.2用药 选择奥美拉唑钠、泮托拉唑钠两种注射用质子泵抑制剂,同时选择氯化钠注射液(0.9%)、葡糖糖注射液。注意为保证实验研究的准确性,所选药物必须符合生产使用规格,且在合格使用期内。

1.3药品配置 ①取奥美拉唑钠(剂量必须是40 mg),选择pH=4.5的0.9%氯化钠注射液(四川科伦药业有限公司,生产批号L1090923I)溶解,在此基础上使用干燥容量瓶定容并且进行摇匀处理。②取泮托拉唑钠专用溶剂溶于剂量为40 mg的泮托拉唑钠粉针中,再用pH=4.5的0.9%氯化钠注射液溶解并用 100 ml干燥容量瓶定容［5］。两种溶液(分别取出0.5 ml),放在容量为10 ml干燥容量瓶中,然后按紫外分光光度法在190～400 nm处的波长范围内进行扫描处理。在以上操作均完成的基础上将配置好的注射液溶解并用100 ml干燥容量瓶定容,进行摇匀处理。③采用浓度为0.9%的氯化钠注射液加上剂量为0.01 ml/氯化氢以及氢氧化钠对pH值进行调节,分别为pH=4.5、pH=5.5、pH=6.5、pH=7.5。然后分别在1、2、4 h观察pH=4.5、pH=5.5、pH=6.5、pH=7.5指标变化情况,例如色泽、澄明度、pH 值等指标。选取pH=3.5的浓度为5%葡萄糖溶液,具体的配置方法同氯化钠注射液配置方法相同。

2 结果

2.1奥美拉唑钠与不同pH值0.9%氯化钠注射液配伍后,配伍液在4 h内均无色澄明液体,无颜色变化,无气泡及沉淀生成,pH值及含量无明显变化。见表1,表2。

2.2泮托拉唑钠与不同pH值0.9%氯化钠注射液配伍后,配伍液在4 h内均为无色澄明液体,无颜色变化,无气泡及沉淀生成,pH值及含量无明显变化。见表3,表4。

表1 奥美拉唑钠与不同pH值0.9%氯化钠注射液配伍后外观及pH值变化(n=2)

表2 奥美拉唑钠与不同pH值0.9%氯化钠注射液配伍含量变化(n=2)

表3 泮托拉唑钠与不同pH值0.9%氯化钠注射液配伍后外观及pH值变化(n=2)

表4 泮托拉唑钠与不同pH值0.9%氯化钠注射液配伍含量变化(n=2)

3 讨论

相关的研究资料表明,采用生理盐水或者浓度为5%的葡萄糖稀释剂量为40 mg的洛赛克后,稀释液的pH值为9.90及9.50,但经过稀释的奥美拉唑钠浓度在4 h内却没有出现明显变化。经过进一步实验表明,只有当pH值在7.0以下时才会出现棕色沉淀或者出现变色的情况；pH=7.0时,在接近4 h的时间例溶液颜色会出现变化。因而证明,只有当溶液pH=8.0时才能保证在4 h内去外观及颜色等各项指标不会出现变化。泮托拉唑钠在生理盐水和5%葡萄糖中稳定性的研究中,使用生理盐水溶解后6 h时有微浑情况,而使用5%葡萄糖溶解后2 h即出微浑黄色,随后颜色进一步加深。6 h后泮托拉唑钠含量有所下降,而有关物质有所增加。若采用浓度为10%的葡萄糖进行配制,2 h后其颜色变黄,3 h时会便降低含量。而采用葡萄糖氯化钠配制1 h后,不仅颜色变黄又会出现微混浊。这说明泮托拉唑钠不宜使用葡萄糖氯化钠注射液进行稀释。

本次实验研究的注射用质子泵抑制剂,其置于不同程度pH的0.9%氯化钠注射液配伍过程中,配伍液于 4 h 内均为稳定状态。临床治疗之中配伍使用是合理的。所以会出现沉淀的情况,其原因可能是护士在执行药物配液的时候,出现了污染情况,也可能是所选择的输液器本身就存在质量问题,所以最终导致了沉淀情况。但是,具体研究情况还需要未来临床实验研究之中不断加以考察。

综上所述,本次实验研究的奥美拉唑钠、泮托拉唑钠注射用质子泵抑制剂,其在pH4.5～7.5的0.9%氯化钠注射液配伍过程中,配伍液于 4 h 内均为稳定状态。

［1］丁庆明,陆进.质子泵抑制剂注射剂型的稳定性和安全性.药品评价,2012,9(14):24-27.

［2］杨文斌.HP型消化性溃疡患者应用质子泵抑制剂和梭菌酪酸活菌片进行治疗的临床分析.中国生化药物杂志,2014(2):139-140.

［3］邓智锋,许昱,周涛,等.质子泵抑制剂与促胃肠动力药治疗咽喉反流的Meta分析.听力学及言语疾病杂志,2014,22(1):39-44.

［4］马慧敏,李一帆,汪燕燕,等.莫沙必利联合质子泵抑制剂治疗胃食管反流病的Meta分析.中国临床药理学杂志,2015(5):384-387.

［5］范昭豪,邓亮,钟永煜,等.中长期应用质子泵抑制剂与胃癌及癌前病变的相关性.实用医学杂志,2014,30(3):469-471.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.16.205

2016-04-25］

450003 郑州人民医院药学部