姜干预孕期恶心呕吐的研究进展

王庭敏，赵 蒙 综述；李 平 审校

（山东中医药大学，山东 济南250011）

【文献研究】

姜干预孕期恶心呕吐的研究进展

王庭敏，赵 蒙 综述；李 平 审校

（山东中医药大学，山东 济南250011）

孕期恶心、呕吐是孕早期常见症状，是影响孕早期孕妇生活质量的主要因素。姜作为止呕药已经被使用数千年。通过文献综述发现，姜的主要活性成分是姜辣素。目前，临床实验已经证实姜对治疗孕期恶心、呕吐症状的有效性，并且没有关于产生不良妊娠结局的报道。但是，大多数临床实验在姜的剂量、使用频率及姜的形式都没有考虑姜的药物代谢动力学，没有形成统一标准。在以后的临床实验中，可以考虑姜的药物代谢来制定姜的剂量、使用频率等，从而能更好地开展临床实验，以验证姜的有效性、安全性。

姜；孕期；恶心；呕吐

早孕反应是妊娠早期出现的不同程度的恶心、呕吐、全身不适的症候群，其中恶心、呕吐是最主要的表现，大约50%～90%的初产妇会出现恶心、呕吐的症状[1]。孕期恶心、呕吐存在明显的个体差异，其严重程度直接影响到孕妇的身心健康及胎儿的发育[2]。姜作为药食同源的一种中药，具有天然、无不良反应的优点，更容易被孕妇所接受。因此研究姜作为防治妊娠呕吐药物具有重要的临床意义。笔者对姜的概述、应用方式、剂量、频率等角度，综述如下。

1 孕期恶心、呕吐的概括

孕期恶心、呕吐是早孕反应中最常见的症状，俗称晨吐（早晨起床后几个小时内呕吐），但是目前80%孕吐持续整天而不仅仅是“晨吐”，仅仅有1.8%发生在早晨[3]。据报道[4]，大约50%～80%孕妇发生恶心症状，50%孕妇发生呕吐症状。一般孕妇在妊娠4～8周出现恶心、呕吐症状，到9～11周达到高峰，50%的孕妇在妊娠14～18周时症状有所改善，而90%的孕妇到22周症状才完全消失[4]。

孕期恶心、呕吐确切的病因至今不明，大多数国内外学者认为[3，5]孕期恶心、呕吐是生理、心理因素共同作用的结果。孕期恶心、呕吐，特别是妊娠剧吐对母体和胎儿都产生不同程度的影响，药物可以用于治疗孕期恶心、呕吐，特别是一些止吐药，比如抗组胺药、抗胆碱药等[6]，但是孕妇担心药物的不良反应，而不愿意使用止吐药。随着替换疗法的提倡，人们更愿意用非药物和中药来治疗孕期恶心、呕吐[7]。Kennedy等[8]通过对9 459例产妇进行调查发现，有2 735例女性在怀孕期间使用过中药，且种类达到134种，其中姜的使用率占了23.5%。

2 姜的概述

2.1 姜的化学成分 生姜为姜科姜属植物姜的新鲜根莲,是中国本土植物，现在已经在全世界种植[9]。国内外学者通过对姜的化学成分的分析发现，姜的化学成分复杂，已发现的有100多种，可归属为挥发油、姜辣素和二苯基庚烷3大类[9]。这些成分具有非常重要的医药用途，其物理化学特性为姜的药理活性奠定了基础。挥发油类主要产生姜的特殊气味，是食品、香料、医药的重要原料；姜辣素是姜属植物的特有成分，不仅是姜辛辣风味的主要呈味物质，也是姜多种生物活性的主要成分。姜辣素是多种物质构成的混合物，其结构中均含有3-甲氧基-4-轻基苯基官能团，根据该官能团所连接脂肪链的不同，可把姜辣素分为姜酚类（gingerols）、姜酮类（zingeron）、姜烯酚类（shogaols）、姜二酮类（gingerdiones）、姜二醇类（gingerdiols）等，其中姜辣素的主要活性成分是姜酚。除上述成分外，姜中还含有各种营养成分；蛋白质、脂肪，碳水化合物，粗纤维、钙、铁、磷、胡萝卜素、维生素B1、B2及维生素C因而有食疗和药疗双重作用[9-11]。

2.2 姜的作用 姜作为一种香料已经被人们所熟知，同时姜作为一种中药也已经被使用了几千年。通过对姜的药理作用研究发现，其具有解热、镇痛、抗炎、抗肿瘤、镇吐等功效。早在《金置要略》中就有关于生姜止呕的记载,被古人誉为“呕家圣药”[9]。目前，经文献证实姜可抑制多种呕吐，包括包括妊娠呕吐、化疗诱发呕吐[12]、妇科内镜检查[13]及术后呕吐[14]等；但是，在预防化疗引起的恶心、呕吐方面，仍存在很大的争议。

2.3 姜止呕作用机制 目前，关于生姜止吐的确切生理机制尚不明确，可能与以下几方面有关：一方面姜具有拮抗5-HT3的作用：5-HT3是呕吐过程中的重要递质，自由基可促使嗜络细胞释放5-HT3递质，而生姜具有抗自由基的作用，从而抑制胃肠道嗜络细胞释放5-HT3，起到止呕作用；另一方面可能与调整胃肠机能有关，其保护机制可能是与生姜刺激胃黏膜合成和释放具有保护作用的内源性胃蛋白酶原有关，另外,生姜通过抑制消化道（包括胆囊）平滑肌运动来抑制胃动过速，从而达到止吐作用[15-17]。

3 姜对孕期恶心、呕吐治疗作用的有效性安全性

3.1 有效性 Pongrojpaw等[18]通过对孕＜16周伴随恶心、呕吐症状的孕妇进行干预，来验证姜与乘晕宁在缓解孕期恶心、呕吐症状的效果，在这个实验中，干预组和实验组分别给予姜粉1 g/d,乘晕宁0.1 g/d,结果显示，姜在减轻孕期恶心、呕吐的效果和乘晕宁是相同的。Ensiyeh等[19]通过对70例孕＜17周伴随恶心有或无呕吐的孕妇进行干预，来评估姜与VitB6在缓解孕期恶心、呕吐症状的效果。此研究中，干预组与对照组分别给予口服姜500 mg/次、VitB620 mg/次，结果显示，相对于VitB6姜能更好的地减轻孕期恶心症状（P＜0.05），但是两者对缓解孕期呕吐症状差异无统计学意义（P＞0.05）。这与 Chittumma 等[20]得出的结论是一致的。但也有研究[21]指出，姜在减轻孕期恶心、呕吐的效果和VitB6是一致的，这可能和姜的剂量有关（1 g/d vs 0.5 g/d），目前仍还需要进一步的验证。Maggie M等[22]对6篇姜与安慰剂的随机对照试验进行meta分析，结果显示，在姜应用剂量大约为1 g/d，至少干预4 d时，姜孕期减轻恶心、呕吐症状效果比安慰剂好。

3.2 安全性

3.2.1 姜的不良反应少 姜来源于食物，其不良反应比较少，有研究表明[22]姜的用量超过6 g后,可产生胃肠道刺激症状。同时相对传统治疗妊娠呕吐的药物，姜直接作用于胃，不经过神经系统，因此无困倦感、嗜睡等不良反应[9]。

3.2.2 对妊娠结局无不良影响 由于缺乏关于姜产生妊娠结局不良影响的报道，姜被认为是一种相对安全的中药而被使用。Heimann等[23]为了验证姜对妊娠结局的影响，开展了大样本前瞻性队列研究，通过挪威医疗出生登记处收集了68 522例孕妇，分别在孕13～17周，30周，婴儿6个月的时候给予自评问卷。其结果显示，1 020例孕妇在妊娠期使用姜，并没有增加先天性畸形、心血管畸形、死胎、围产期死亡、早产、低出生体质量儿、低Apgar评分的概率，这与之前Portnoi等[24]得出的结果是一致的。

4 姜治疗孕期恶心、呕吐的相关研究进展

4.1 姜的形式 姜可以有许多形式，有生姜、干姜、腌制的姜、蜜饯姜或者姜粉等；而姜的产品主要有胶囊、药片、药酒及含姜制剂。含姜胶囊就是把生姜切成薄片，低温烘烤成干姜，在研磨成粉，制成胶囊[19]。含姜制剂包括姜饼干、姜茶、姜糕、姜啤酒、姜糖等食物或饮品。为了证实姜在治疗孕期恶心、呕吐的有效性，临床试验采用了不同形式的姜。Basirat等[25]通过姜味饼干与安慰剂饼干的随机对照试验，证实含姜饼干能有效缓解孕期恶心、呕吐症状。Keating等[26]通过姜糖浆与安慰剂糖浆的随机对照试验，姜糖浆能缓解孕期恶心、呕吐症状，但是其样本量较小，仍需要大样本研究验证。而大部分的随机对照试验[18-21]采用的都是胶囊形式，因为胶囊可以很好保留姜的活性成分，也方便使用，保证了患者的依从性，同时能很好地做到分配隐藏，降低选择性偏倚的可能性。

4.2 姜的剂量 通过已有文献显示，目前对于姜在孕期的使用剂量仍然没有明确的标准。Basirat等[25]设计的临床试验中使用2.5 g/d的姜味饼干。而一般使用胶囊的随机对照中，胶囊剂量从0.65～1.95 g/d，其常用安全剂量为1.0 g/d[18-21]。在系统评价中[27]，作者通过亚组分析，提出低剂量（＜1.5 g/d）比高剂量（＞1.5 g/d）更能有效缓解孕期恶心、呕吐症状。

在这些随机对照试验中，都明确规定了各种形式姜使用剂量，但是都没有规定发挥作用的活性物质的剂量。Park等[28]通过高校液相色谱法发现干姜含姜辣素成分最高（7～14 mg/g），鲜姜（2～2.8 mg/g），姜茶（0～0.8 mg/g）。由此可将，各种形式的姜所含的姜辣素的量是不同的，这可能导致结果的不一致性。

4.3 姜的服用频率 除了姜的量不同，给药的频率目前也没有统一定论，在一般随机对照试验，一般给予2～5次/d。Yu等[29]通过对姜主要活性物质的药物动力学分析得出,姜活性成分在人体血浆内的半衰期为1～3 h。因此在保证孕妇的用药依从性，可以在不改变剂量的情况下,增加用药频率来提高其疗效。

4.4 姜使用周期 文献资料表明，姜使用周期为4～21 d，随机对照试验[19-20，30]证实用药 4 d，恶心、呕吐症状就得以显著改善，Smith等[21]给药3周，在1周时失访率为11%，到第3周的时候失访率为18%。因此给药周期过长，可能增加失访率影响结果。

5 展望

姜是历史悠久的草本植物，具独特的天然药用价值，作为止呕药，具有经济有效、不良反应少的优点。目前，已经证实姜对缓解孕期恶心、呕吐的有效性，因此发展生姜作为防治妊娠呕吐药物，具有良好应用前景。在以后的研究中，应该考虑姜主要活性成分，以确定姜止呕的有效剂量、频率等，以优化临床试验的设计,更好地验证其有效性。

[1]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社,1996.

[2]文玉华,万 兰.恶心呕吐对妊娠妇女生活质量的影响[J].临床军医杂志,2012,40(2)：411-414.DOI：10.3969/j.issn.1671-3826．20120.2.054.

[3]Kramer J,Bowen A,Stewart N,et al.Nausea and Vomiting of Pregnancy：Prevalence,Severity and Relation to Psychosocial Health[J].MCN Am J Matern Child Nurs,2013,9(38)：21-27.DOI：10.1097/nmc.0b013e3182748489.

[4]Murphy Goodwin,Susan M.Nausea and Vomiting of Pregnancy[J].Practice Bulletin,2015,126(3)：12-24.

[5]Temming L,Franco A,Istwan N,et al.Adverse Pregnancy Outcomes in Women with Nausea and Vomiting of Pregnancy[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2014,27(1)：84-88.

[6]Lee N M,Saha S.Nausea and Vomiting of Pregnancy[J].Gastroenterol Clin North Am,2011,40（2）：309-334.DOI：10.1016/J.GTC.2011.03.009.

[7]Inaki Lete,Jose Allue.The Effectiveness of Ginger in the Prevention of Nausea and Vomiting during Pregnancy and Chemotherapy[J].Integrative Medicine Insights,2016,11(12)11-17.DOI：10.4137/IMI.s36273.

[8]Kennedy D A,Lupattelli A,Koren G,et al.Herbal Medicine Use Inpregnancy：Results of a Multinational Study[J].BMC Complement Altern Med,2013,13(35)：1-10.

[9]王 哲.干姜化学成分的研究[D].长春：吉林大学,2013：23-30.

[10]李洪福,李永辉,王 勇,等.高良姜化学成分及药理活性的研究[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(7)：236-243.DOI：10．13422/j．cnki．syfix．2014070236.

[11]Giacosa A,Morazzoni P,Bombardelli E,et al.Can Nausea and Vomiting be Treated with Ginger Extract[J].European Review for Medical and Pharmacological Sciences,2015,19(7)：1291-1296.

[12]Arslan M,Ozdemir L.Oral Intake of Ginger for Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting among Women with Breast Cancer[J].Clin J Oncol Nurs,2015,19(5)：92-97.DOI：10.1188/15.CJON.E92-E97.

[13]胡素云.穴位贴敷预防妇科腹腔镜手术后恶心、呕吐的临床研究[D].广州：广州中医药大学,2012：7-11.

[14]Adib-Hajbaghery M,Hosseini F S.Investigating the Effect of Inhaling Ginger Essence on Post-Nephretomy Nausea and Vomiting[J].Complement Ther Med,2015,23(6)：827-831.DOI：10.1016/j.ctim.2015.10.002.

[15]张光涛,姚广明,赵 刚.姜预防术后恶心、呕吐有效性的Meta 分析[J].中成药,2015,37（12）：2610-2614.DOI：10.3969/j．issn．1001-1528.2015.12.008

[16]Hu M L,Rayner C K,Wu K L,et al.Effect of Ginger on Gastric Motility and Symptoms of Functional Dyspepsia[J].World J Gastroenterol,2011,17(1)：105-110.DOI：10.3748/wjg.v17.i1.105.

[17]潘文波,乐春生.中药干姜临床配伍应用及药理研究[J].亚 太 传 统 医 院,2014,10(21)33-36.DOI：1673-2197(2014)21-0035-02.

[18]Pongrojpaw D.A randomized Comparison of Ginger and Dimenhydrinate in the Treatment of Nausea Vomiting in Pregnancy[J].Journal of the Medical Association of Thailand,2007,90(9)：1703-1709.

[19]Ensiyeh J,Sakineh M A.Comparing Ginger and Vitaminb6 for the Treatment of Nausea and Vomiting in Pregnancy：A Randomised Controlled Trial[J].Midwifery,2009,25(6)：649-653.

[20]Chittumma P,Kaewkiattikun K,Wiriyasiriwach B.Comparison of the Effectiveness of Ginger and Vitamin befor Treatment of Nausea and Vomiting in Early Pregnancy：A Randomized Double-Blind Controlled Trial[J].Journal of the Medical Association of Thailand,2007,90(1)：15-20.

[21]Smith C,Crowther C,Willson K,et al.A randomized Controlled Trial of Ginger to Treat Nausea and Vomiting in Pregnancy[J].Obstetrics Gynecology,2004,103(4)：639-645.DOI：10.1097/01.AOG.0000118307.19798.ec.

[22]Maggie T,Corbin R,Leung L.Effects of Ginger for Nausea and Vomiting in Early Pregnancy：A Meta-Analysis[J].J Am Board Fam Med,2014,27(1)：115-122.DOI：10.3122/jabfm.2014.01.130167.

[23]Heitmann K,Nordeng H,Holst L.Safety of Ginger Use in Pregnancy：Results from a Large Population-based Cohort Study[J].European Journal ofclinicalphaimacology,2013,69(2)：269-277.DOI：10.1007/s00228-012-1331-5.

[24]Portnoi G,Chng LA,Karimi-Tabesh L,et al.Prospective Comparative Study of the Safety and Effectiveness of Ginger for the Treatment of Nausea and Vomiting in Pregnancy[J].American Journal of Obsterics and gynecology,2003,189(5)：1374-1377.

[25]Basirat Z,Moghadamnia A,Kashifard M,et al.The Effect of Ginger Biscuit on Nausea and Vomiting in Early Pregnancy[J].Acta Med Iran,2009,4(1)：51-56.

[26]Keating A,Chez R A.Ginger Syrup as an Antiemetic in Early Pregnancy[J].Altern Ther Health Med,2002,8(5)：89-91.

[27]Estelle V,Janicke V,Nelene K,et al.A Systematic Review and Meta-analysis of Theeffect and Safety of Ginger in the Treatment of Pregnancy-associated Nausea and Vomiting[J].Nutrition Journal,2014,13(20)：1-14.

[28]Park J S,Jung M Y.Development of High-performance Liquid Chromatographytime-of-flight Mass Spectrometry for the Simultaneous Characterization Andquantitative Analysis of Gingerol-related Compounds in Ginger Products[J].J AgricFood Chem,2012,60(40)：10015-10026.DOI10.1021/jf302944p.

[29]Yu Y,Zick S,Li X,et al.Examination of the Pharmacokinetics of Active Ingredients of Ginger in Humans[J].AAPS J,2011,13(3)：417-426.DOI：10.1208/s12248-011-9286-5.

[30]Farzaneh S,Zohreh S,Mahboobeh T,et al.Effect of Ginger on Relieving Nausea and Vomiting in Pregnancy：A Randomized,Placebo-Controlled Trial[J].Nurs Midwifery Stud,2014,3(1)：1-6.

R473.71

A

10.16460/j.issn1008-9969.2016.15.019

2016-01-19

王庭敏（1983-），女，山东泰安人，本科学历，在读硕士研究生，护师。

李 平（1958-），女，山东济南人，本科学历，主任护师，硕士研究生导师，护理部主任。

陈伶俐]