Endostar对大鼠Walker-256移植瘤腘窝淋巴结转移的影响

唐振 禹正杨

Endostar对大鼠Walker-256移植瘤腘窝淋巴结转移的影响

唐振 禹正杨

目的探讨重组人血管内皮抑制素(Endostar)在大鼠移植瘤腘窝淋巴结转移中的作用。方法取20只SD大鼠足底接种肿瘤,随机分成实验组和对照组,各10只。取两组大鼠腘窝淋巴结HE染色计算转移率及微淋巴管密度(MLD)和微血管密度(MVD)。结果两组大鼠腘窝淋巴结转移率及MVD、MLD比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论Endostar对大鼠Walker-256移植瘤腘窝淋巴结转移有抑制作用。

重组人血管内皮抑制素；移植瘤；淋巴结转移；抑制

Endostar被广泛应用于抑制微血管生成［1］,但是在临床上,还没有真正找到用于抑制淋巴管生成的药物。现将本院研究结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 取20只SD大鼠双侧足底接种Walker-256乳腺癌细胞株［2］(浓度为2×107个/ml),随机分成实验组和对照组,每组10只。

1.2 方法 实验组予持续腹腔注射Endostar (0.75mg/kg、0.03mg/ml,1次/d)4周［3］。用药完1周取出两组大鼠腘窝淋巴结。HE染色比较两组大鼠腘窝淋巴结转移率。取两组大鼠双侧腘窝淋巴结分别进行CD34、D2-40单标免疫组织化学染色 (CD34单抗,浓度1∶150,D2-40单抗,浓度1∶100),按照Weidner［4］报导的方法进行MLD和MVD计数。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组与对照组大鼠腘窝淋巴结转移率分别是60%、100%,比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组大鼠MVD比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.3 两组大鼠MLD比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 Endostar对大鼠Walker-256移植瘤腘窝淋巴结中MVD的影响比较(±s)

表1 Endostar对大鼠Walker-256移植瘤腘窝淋巴结中MVD的影响比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别 只数 腘窝淋巴结组织中MVD实验组 10 19.65±2.10a对照组 10 12.33±2.10

表2 Endostar对大鼠Walker-256移植瘤腘窝淋巴结中MLD的影响比较(±s)

表2 Endostar对大鼠Walker-256移植瘤腘窝淋巴结中MLD的影响比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别 只数 腘窝淋巴结组织中MLD实验组 10 10.45±2.76a对照组 10 12.39±2.20

3 讨论

目前乳腺癌等恶性肿瘤是危害人类健康的重要疾病,临床资料显示,对于早期恶性肿瘤即便彻底根治或进行淋巴结清扫,也有一部分会很快复发和转移。此外,临床上部分乳腺癌等恶性肿瘤的淋巴道跳跃转移很早就有发生。恶性肿瘤细胞生长、转移都需要微血管和微淋巴管大量生成,微血管与微淋巴管的生成是肿瘤生长和转移的基础。Endostar是目前具有最广谱的内源性血管生成抑制因子。Brideau等［5］发现高浓度内皮抑素对淋巴管的生成起到抑制作用,主要是通过降低血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的水平来实现的。本实验采用的方法是对Walker-256细胞行足底皮下注射接种,并且对移植瘤进行复制,构建腘窝淋巴结转移模型。Endostar可以通过抑制微血管及微淋巴管生成抑制腘窝淋巴结转移,它能有效的阻止癌细胞入侵淋巴结［6］。本实验通过对大鼠Walker-256足底移植瘤腘窝转移淋巴结的微血管和微淋巴管进行免疫组化染色,实验组MVD、MLD密度都明显优于对照组(P＜0.05),提示使用Endostar能显著抑制淋巴结内微血管与微淋巴管形成。

［1］姜秋红,高惠君,姚树人.肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展.中国临床药学杂志,2009,18(3):66-68.

［2］陈浩,黄广建,倪泉兴,等.纳米活性碳作为药物载体在淋巴靶向治疗中的作用.复旦学报,2007,34(4):518-521.

［3］吕霞,肖莉,周启明,等.重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究.实用临床医药杂志,2011,15(19):43-45.

［4］Weidner N.Tumor angiogenesis review of current applications in tumor prognostication.Semin Diagn Pathol,2011,10(2):302-313.

［6］欧娟娟,潘 凤,吴 峰,等.重组人血管内皮抑制素对淋巴管内皮细胞骨架及淋巴管生成的影响.临床肿瘤学杂志,2013,14(6): 491-495.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.10.217

2016-02-29］

421001 南华大学附属第二医院(唐振)；南华大学附属第一医院(禹正杨)