DC-CIK细胞免疫治疗联合替吉奥化疗治疗老年晚期胃癌的疗效观察

张志强 王梓瑛 郑爽 王晓舟 赫丽杰

DC-CIK细胞免疫治疗联合替吉奥化疗治疗老年晚期胃癌的疗效观察

张志强 王梓瑛 郑爽 王晓舟 赫丽杰

目的观察DC-CIK细胞免疫治疗联合替吉奥化疗治疗老年晚期胃癌的疗效。方法99例晚期胃癌老年患者, 根据治疗方案不同分为替吉奥化疗组(48例)和替吉奥化疗联合生物治疗组(51例)。对比两组患者治疗前后肿瘤标志物变化情况, 并对不良反应进行统计分析。结果治疗后, 替吉奥化疗联合生物治疗组各项肿瘤标志物检出值均明显优于替吉奥化疗组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。替吉奥化疗联合生物治疗组不良反应发生率明显低于替吉奥化疗组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论采取DC-CIK细胞免疫治疗联合替吉奥化疗对老年胃癌患者的干预价值显著, 可改善各项肿瘤标志物并减轻化疗所带来的不良反应, 可供临床应用。

老年晚期胃癌；DC-CIK细胞免疫；替吉奥；化疗治疗

有统计资料显示［1］, 在我国老年胃癌发病率逐年提升,老年人群胃癌发病率可高达28%。由于老年患者年龄高、自身免疫能力低、耐受性差, 特别是确诊为晚期胃癌后, 对化疗往往会表现出较多的不良反应, 影响治疗效果。近来有研究提出［2］, 在行常规化疗的同时联合细胞免疫治疗可降低不良反应, 提高对老年晚期胃癌的临床干预效果。为观察DCCIK细胞免疫治疗联合替吉奥化疗治疗老年晚期胃癌的疗效,本研究选取2013年2月～2015年2月本院住院部确诊并收治的99例晚期胃癌老年患者为研究对象, 对比替吉奥(维康达)化疗与DC-CIK细胞免疫治疗联合替吉奥治疗两种方法的干预效果, 现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年2月～2015年2月辽宁省人民医院肿瘤内科确诊并收治的99例晚期胃癌老年患者, 根据治疗方案分为替吉奥化疗组(48例)和替吉奥化疗联合生物治疗组(51例)。替吉奥化疗组中男38例, 女10例, 年龄61～89岁, 平均年龄(73.2±5.3)岁；替吉奥化疗联合生物治疗组中男 40例, 女11例, 年龄63～89岁, 平均年龄(73.8±5.1)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 替吉奥化疗组患者治疗方法为替吉奥单药治疗,给药剂量参考患者体表面积：体表面积＞1.5 m2时用药剂量取60.0 mg/次, 体表面积1.25～1.5 m2时用药剂量取50.0 mg/次, 体表面积＜1.25 m2时用药剂量取40.0 mg/次。用药频率为2次/d, 早晚治疗。连续用药2周后停药1周。以3周时间为1个疗程。替吉奥化疗联合生物治疗组患者治疗方法为替吉奥化疗联合DC-CIK细胞免疫治疗。DC-CIK细胞培养及治疗方法：采用血液成分分离机循环外周血5000.0 ml剂量, 采集单个核细胞100.0 ml剂量, 取1.0 ml送流式术监测T细胞亚群, 其余置入配样瓶内进行孵育, 移出悬浮细胞并加入30.0 ml GT-T55培养液, 送入培养箱内, 间隔3.0 d补充细胞因子, 培育第6 天时加入γ-干扰素(IFN-γ), 诱导DC细胞成熟。取出悬浮细胞置入培养袋内, 加入GT-T551培养液, 1.0 d后加入CD3单克隆抗体50.0 μg/L重组人白细胞介素2 rhIL-21000.0 U/ml剂量, 间隔3.0 d补充rhIL-2。培养第15天收取成熟CIK、DC细胞, 3 d内分3次回输给患者。其他操作与替吉奥化疗组一致。

1.3观察指标 对比两组患者治疗前后肿瘤标志物变化情况, 并对不良反应进行统计分析。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者肿瘤标志物变化情况对比 治疗前, 两组患者肿瘤标志物检出值比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 替吉奥化疗联合生物治疗组各项肿瘤标志物检出值均明显优于替吉奥化疗组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 治疗前、后两组患者肿瘤标志物检出值比较(±s, mg/L)

表1 治疗前、后两组患者肿瘤标志物检出值比较(±s, mg/L)

注：与替吉奥化疗组比较,aP＞0.05,bP＜0.05

组别 例数 时间 CEA CA199 CA724替吉奥化疗组 48 治疗前 98.5±8.6 103.5±5.7 58.6±2.9治疗后 63.3±5.5 75.7±3.8 36.1±4.8替吉奥化疗联合生物治疗组 51 治疗前 96.3±6.1a105.2±3.8a58.3±2.5a治疗后 48.5±6.2b86.8±2.6b20.5±1.7b

2.2两组患者不良反应对比 替吉奥化疗组不良反应发生率为27.08%(13/48), 其中2例为白细胞减少、3例为血小板减少、5例为恶心呕吐、3例为腹泻；替吉奥化疗联合生物治疗组不良反应发生率为9.80%(5/51), 其中1例为白细胞减少、1例为血小板减少、2例为恶心呕吐、1例为腹泻。替吉奥化疗联合生物治疗组不良反应发生率明显低于替吉奥化疗组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

老年人是胃癌发病的危险人群。由于老年胃癌的发病症状比较隐匿, 临床确诊时多已发展为晚期, 加之老年患者的机体耐受性差, 确诊后多建议进行化疗治疗。虽联合化疗可延长患者生存周期, 但由于本病患者的脏器器官功能整体下降, 加之年事已高且合并多种基础性疾病, 药物在吸收、体内分布、代谢等方面均有明显改变, 导致不良反应增加, 进而影响化疗效果。

本研究中在常规应用替吉奥化疗的基础之上联合DCCIK细胞免疫治疗方法对51例老年晚期胃癌患者进行干预,数据显示, 替吉奥化疗联合生物治疗组经治疗后各项肿瘤标志物均明显优于替吉奥化疗组, 且不良反应发生率明显低于替吉奥化疗组(P＜0.05)。分析其优势为：化疗用药中替吉奥为第二代氟尿嘧啶类抗癌药物, 在癌症化疗中的价值已得到大量临床实践的证实, 对晚期胃癌有良好的临床适应性［3］；生物治疗中应用成熟期DC树突状细胞能够有效激活初始型T细胞, 同时诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞的生成, 具有突出的杀瘤活性, 而CIK细胞因子诱导杀伤细胞则具有杀瘤活性高、增殖速度快以及不受癌细胞多重耐药性影响的特点, 联合DC细胞可显著提高老年晚期胃癌患者的免疫功能, 在改善临床症状以及肿瘤标志物方面的综合效果值得肯定［4］。

综上所述, 采取DC-CIK细胞免疫治疗联合替吉奥化疗对老年胃癌患者的干预价值显著, 可改善各项肿瘤标志物并减轻化疗所带来的不良反应, 可供临床应用。

［1］付明明, 王莹, 刘静毅, 等.FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的临床疗效.现代肿瘤医学, 2010, 18(7):1372-1374.

［2］李井泉, 梁杰雄.全身化疗联合DC-CIK过继免疫治疗中晚期胃癌的临床研究.河北医药, 2015, 15(10):1498-1502.

［3］刘俊, 张素珍, 杨牡丹, 等.替吉奥联合胸腹腔注药治疗老年晚期胃癌患者胸腹腔积液.肿瘤研究与临床, 2013, 25(11):766-768.

［4］单海霞, 黄广清.DC-CIK联合化疗治疗进展期胃癌45例的临床疗效评价.胃肠病学和肝病学杂志, 2014, 23(12):1416-1419.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.114

2015-10-28］

110016 辽宁省人民医院肿瘤内一科

赫丽杰