醒脑静对急性有机磷农药中毒昏迷患者s100β蛋白的影响及疗效观察

陶克奇 蔡阳林 刘之钰 叶镱 关紫云

醒脑静对急性有机磷农药中毒昏迷患者s100β蛋白的影响及疗效观察

陶克奇 蔡阳林 刘之钰 叶镱 关紫云

目的观察醒脑静注射液对急性有机磷农药中毒昏迷患者s100β蛋白的影响及疗效分析。方法42例有机磷农药中毒昏迷患者, 采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组, 各21例。对照组采用常规治疗, 治疗组在常规治疗的基础上加用醒脑静注射液治疗。观察两组患者昏迷至清醒的时间、胆碱酯酶(CHE)复活时间、中间综合征发生例数, 同时在患者昏迷的第1、2、3天分别采取静脉血测定s100β蛋白的含量, 并进行分析。结果治疗组患者昏迷至清醒时间、CHE复活时间、中间综合征发生例数明显优于对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；s100β蛋白在昏迷第1天两组比较差异无统计学意义(P＞0.05), 第2、3天两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论利用醒脑静注射液治疗有机磷农药中毒昏迷患者, 能够明显降低昏迷期间体内s100β蛋白的含量, 减少神经功能损害, 提高患者的救治率。

醒脑静；急性有机磷农药中毒；昏迷；s100β蛋白

急性有机磷农药中毒(AOPP)是急诊科最常见的急危重症之一, 患者病情复杂、进展快, 很多患者很快进入昏迷状态,表现为神经功能的损害, 病死率高。我国急性有机磷农药中毒占各种中毒的49.1%, 占各种中毒死亡的83.6%, 病死率可达8.5%～58.6%［1］。为了提高有机磷农药中毒昏迷患者的治疗疗效, 作者近年来在常规治疗基础上应用醒脑静治疗, 同时检测患者体内s100β蛋白水平的变化情况, 取得了明显的治疗效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2012年2月～2015年6月收治的42例有机磷农药中毒昏迷患者作为研究对象, 其中男17例,女25例, 年龄18～75岁, 平均年龄(45.0±11.5)岁。均为口服有机磷农药中毒, 其中敌敌畏13例, 乐果12例, 甲胺磷9例, 对硫磷8例。42例患者入院时已经处于昏迷患者15例, 27例患者均在入院后1～2 h即陷入昏迷状态, 均表现为瞳孔缩小、皮肤湿冷、口吐白沫、脉搏细弱、四肢抽搐、双肺满布湿啰音等中毒表现, 全血CHE活性均在30%以下。将患者随机分成治疗组和对照组, 各21例。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 两组患者入院后立即给予常规反复洗胃、体表擦浴、剃头、导泄、利尿等清除毒物, 并给予胆碱能受体阻断药物(阿托品)、胆碱能复活剂(氯解磷定)、保肝、护胃、营养心肌等对症支持治疗, 有呼吸困难者及时建立人工气道并呼吸机辅助通气。治疗组在常规治疗的基础上加用醒脑静注射液20 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml, 静脉滴注, 1次/d,共7 d。对照组给予0.9%氯化钠注射液250 ml, 静脉滴注。分别于患者昏迷后第1、2、3天抽取外周静脉血5 ml, 进行离心分离出血清, 分别测定s100β蛋白的含量。s100β蛋白测定采用酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法, 试剂盒由美国BPB公司提供, 具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3观察指标 两组患者昏迷至清醒时间、CHE复活时间、中间综合征发生例数, 患者昏迷后第1、2、3天s100β蛋白的含量。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者各指标比较 治疗组患者昏迷至清醒的时间、CHE复活时间、中间综合征发生例数均明显优于对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2两组患者s100β蛋白含量比较 患者昏迷后第2、3天治疗组外周静脉血中s100β蛋白的含量均明显低于对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05), 第1天两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组患者昏迷至清醒的时间、CHE复活时间、中间综合征例数对比(±s, n)

表1 两组患者昏迷至清醒的时间、CHE复活时间、中间综合征例数对比(±s, n)

注：两组比较, P＜0.05

组别 例数 昏迷至清醒的时间(h) CHE复活时间(h) 中间综合征例数治疗组 21 14.5±5.8 74.5±8.9 0对照组 21 21.3±6.2 85.8±10.5 2

表2 两组患者昏迷后第1、2、3天外周静脉血中s100β蛋白的含量对比(±s, μg/L)

表2 两组患者昏迷后第1、2、3天外周静脉血中s100β蛋白的含量对比(±s, μg/L)

注：与对照组比较,aP＞0.05,bP＜0.05

组别 例数 第1天 第2天 第3天治疗组 21 0.23±0.07a0.65±0.13b0.44±0.11b对照组 21 0.22±0.08 0.85±0.18 0.63±0.19

3 讨论

急性有机磷农药中毒的主要机制是有机磷农药进入体内后, 迅速与体内乙酰胆碱酯酶(AChE)结合形成稳定的磷酰化胆碱酯酶, 不易水解, 失去分解乙酰胆碱(ACh)的能力, ACh大量蓄积于神经末梢, 过度兴奋胆碱能神经, 出现一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状［2］。严重者出现抽搐和昏迷, 发生呼吸和循环功能衰竭, 肺水肿、脑水肿等临床症状和体征。

醒脑静注射液的主要成分是麝香、冰片、栀子、郁金,具有清热解毒、凉血活血、开窍醒脑等功效。研究表明［3-5］,醒脑静注射液直接透过血脑屏障作用于中枢神经系统, 抑制脑缺血再灌注损伤中的炎症反应, 消除氧自由基的抗氧化作用, 缓解神经细胞的凋亡, 对脑缺血有保护作用, 减轻脑水肿, 改善了脑组织微循环。本研究结果表明, 醒脑静注射液治疗有机磷农药中毒能够明显缩短患者的昏迷时间、CHE复活时间, 减少了中间综合征的发生率。作者认为, 这应该是醒脑静注射液作用于中枢神经系统, 改善脑部血液微循环,减轻脑水肿, 保护脑细胞的结果。

s100β蛋白是s100蛋白家族成员之一, 1965年Moore［6］在牛脑中发现, 因该蛋白能溶于100%硫酸铵溶液而得名。其主要是由神经胶质细胞合成和分泌的神经特异性蛋白, 正常情况下细胞外液中含量很少, 当神经胶质细胞受损后细胞完整性受到破坏, 可以大量进入细胞外液。有研究表明［7,8］, s100β蛋白在颅脑损伤患者血清中的含量明显高于正常对照组, 且血清水平越高, 颅脑损伤越严重。s100β蛋白是目前比较公认的作为中枢神经系统损伤的敏感性标志物。本研究发现, 有机磷农药中毒昏迷患者体内s100β蛋白含量明显高于正常人, 且体内的含量呈现出现逐渐增高, 后逐渐减低的规律性变化。作者认为, 这些变化可能由于患者中毒后, 出现脑水肿, 脑部血管内膜损伤, 脑组织缺血缺氧, 导致神经胶质细胞受损破坏, 产生并释放大量的s100β蛋白, 高浓度的s100β蛋白对中枢神经系统具有毒性作用, 从而加重脑组织的损害。随着AChE活性的恢复, 脑水肿逐渐减轻, 血管损伤的修复, 脑细胞缺血缺氧逐渐改善, 神经胶质细胞功能逐渐恢复, s100β蛋白浓度逐渐降低。本研究醒脑静治疗组在昏迷后第2、3天患者体内s100β蛋白含量明显低于对照组。作者认为用醒脑静治疗有机磷农药中毒昏迷患者的过程中, 其减轻了患者的脑水肿, 改善了患者脑组织微循环, 保护了脑细胞, 较对照组患者神经胶质细胞得到了更好的保护,从而减少了s100β蛋白的释放。

综上所述, 醒脑静注射液用于治疗有机磷农药中毒昏迷患者, 能够明显减低患者体内s100β蛋白的含量, 缩短了患者昏迷的时间、CHE复活的时间, 降低了中间综合征的发生率, 提高了临床治疗的效果, 值得临床进行推广。

［1］沈红, 刘中民.急诊与灾难医学.第2版.北京:人民卫生出版社, 2013:148.

［2］葛均波, 徐永健.内科学.第8版.北京:人民卫生出版社, 2013: 882-888.

［3］李俊芳.醒脑静注射液的药理分析研究.中国药物经济学, 2014(1):98-99.

［4］黄川峰.醒脑静注射液对脑缺再灌注损伤小鼠血清IL-6和TNF-α水平影响.中国实用医药, 2012, 7(35):167-177.

［5］涂悦, 杨细平, 商崇智.醒脑静对颅脑创伤的保护作用.中国应用生理学杂志, 2014, 30(3):230-236.

［6］Moore BW.A soluble protein characteristic of the nervous system.Bioche Biophys Res Commun, 1965, 19(6):739-744.

［7］傅小君, 陆再丰, 魏晓捷, 等.颅脑损伤患者血清s100β蛋白浓度的动态变化及其临床意义.浙江创伤外科, 2006, 11(5): 379-381.

［8］Lo TY, Jones PA, Minns RA.Pediatric brain trauma outcome prediction using paired serum levels of inflammatory mediators and brain-specific proteins.J Neurotrauma, 2009, 26(9):1479-1487.

Observation of influence and curative effect by Xingnaojing on s100β protein in acute organophosphorus pesticide poisoning coma patients

TAO Ke-qi, CAI Yang-lin, LIU Zhi-yu, et al.Guangdong Foshan City Nanhai District People’s Hospital, Foshan 528200, China

ObjectiveTo observe influence and curative effect by Xingnaojing on s100β protein in acute organophosphorus pesticide poisoning coma patients.MethodsA total of 42 acute organophosphorus pesticide poisoning coma patients were divided by random number table into treatment group and control group, with 21 cases in each group.The control group received conventional treatment, and the treatment group received additional Xingnaojing injection.Observation was made on coma to awaken time, revival time of cholinesterase (CHE), and cases with intermediate syndrome.Contents of s100β protein were detected in the first, second and third days in coma for analysis.ResultsThe treatment group had obviously better coma to awaken time, revival time of CHE, and cases with intermediate syndrome than the control group (P＜0.05).The difference of s100β protein content had no statistical significance in the first day of coma between the two groups (P＞0.05).The differences in the second and third days all had statistical significance between the two groups (P＜0.05).ConclusionImplement of Xingnaojing injection in treating acute organophosphorus pesticide poisoning coma patients can remarkably reduce content of s100β protein and neurological function impairment in coma, and improve cure rate in patients.

Xingnaojing; Acute organophosphorus pesticide poisoning; Coma; s100β protein

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.002

2015-10-12］

528200 广东省佛山市南海区人民医院