自拟柴郁汤治疗肝郁气滞型痤疮患者临床疗效观察及对血清睾酮、雌二醇水平的影响

姜群群，许燕，王冰，刘卫兵，宋艳霞

（1.中国人民解放军第404医院，威海 264200 2.山东荣成市寻山街道卫生院，荣成 264300）

自拟柴郁汤治疗肝郁气滞型痤疮患者临床疗效观察及对血清睾酮、雌二醇水平的影响

姜群群1，许燕1，王冰1，刘卫兵1，宋艳霞2

（1.中国人民解放军第404医院，威海 264200 2.山东荣成市寻山街道卫生院，荣成 264300）

目的探讨自拟柴郁汤治疗肝郁气滞型痤疮的临床疗效。方法将80例患者随机分为2组，治疗组40例给予柴郁汤口服，对照组40例给予罗红霉素口服，炎症消退后给予异维A酸胶囊口服，治疗8周后观察2组临床疗效、临床积分、复发率、实验室指标、肝肾功能及不良反应等，并随访6个月。结果总有效率治疗组为87.50%，对照组为62.50%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。复发率治疗组为7.50%；对照组为25.00%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者均未出现明显不良反应，均未见肝肾功能异常。结论自拟柴郁汤治疗肝郁气滞型痤疮疗效显著，参与调节血清睾酮、雌二醇水平。

肝郁气滞型；痤疮；自拟柴郁汤；血清睾酮、雌二醇水平

痤疮是一种发生于皮肤毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病。大量研究显示痤疮的发生与体内肾上腺功能活跃，雄激素分泌增多有关[1]。皮脂腺是雄激素依赖性腺体，体内雄激素及其代谢产物分泌增多，使皮脂腺增生、合成、分泌皮脂增多，同时使毛囊漏斗部及其皮脂腺导管角化过度，毛囊壁上脱落的上皮细胞与皮脂混合使毛孔堵塞，毛囊内微生物大量繁殖，产生游离脂肪酸，使毛囊角化增强及引起粉刺和囊壁炎症[2]。中医药对本病治疗疗效显著，笔者采用自拟柴郁方，能够有效地改善症状和减轻炎症，疗效显著，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 收集2014年7月—2015年8月来我院就诊的肝郁气滞型痤疮患者80例（均为女性患者），皮损主要为面部炎性丘疹和脓疱，符合Pillsbury分级法中Ⅰ～Ⅲ级患者[3]。将患者随机分为2组，治疗组40例，年龄14～45岁,平均32．3岁，病程3个月～7年,平均24．1个月；对照组40例，年龄15～45岁,平均32．1岁，病程4个月～6年,平均23．6个月；2组在性别、年龄和病程方面无统计学意义（P＜0．05)。

1.1.2 诊断标准及分级 参照《临床皮肤病学》[3]

1.1.3 中医辨证标准 参照《中医皮肤病学》[4]中医证候肝郁气滞型诊断标准。主症：面部以粉刺、红色丘疹和脓疱为主。次症：间有结节，经前加重，颜面潮红、胸胁胀痛、皮肤灼热，便秘、可有痒痛。舌红，苔黄，脉弦数。

1.1.4 纳入标准 ①年龄14～45岁女性患者；②西医诊断标准符合寻常痤疮Ⅰ～Ⅲ级患者；③中医辨证标准符合痤疮肝郁气滞证。④签署知情同意书。

1.1.5 排除标准 ①对过敏体质或已知对本药物成分过敏者；②近30 d内服用过治疗本病的药物；和（或）7 d内外用过治疗本病的药物。③合并有心脑血管，肝肾和造血系统等严重原发性疾病；④化学物质所致的职业性痤疮，药物引起的痤疮合并螨虫性皮炎者；⑤妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗组予自拟柴郁汤（丹皮15 g、栀子15 g、白芍9 g、枳壳15 g、白术10 g、云苓10 g、生地15 g、柴胡15 g、郁金10 g、香附15 g、川芎15 g、夏枯草15 g、蛇舌草30 g、连翘10 g），用本院韩国自动煎药机煎成水剂，取300 mL分2袋装，口服，1袋/次，2次/d。对照组予罗红霉素（江苏扬子江药业有限公司，批准文号:H10970292）口服，用法：0．15 g/次，2次/d。炎症消退后停用罗红霉素，改为异维A酸（上海信谊延安药业有限公司，批准文号：H10930210）20 mg/次，要求入组者治疗前3个月至停药3个月避孕，忌酒，疗程同上。2组患者同时外用克林霉素甲硝唑溶液外用，早晚各1次。治疗期间停用其他药物，治疗时间均为8周，随访6个月。

1.2.2 观察指标 ①皮损评分标准，根据《中药新药临床研究指导原则》[5]中寻常痤疮的分级计分标准，采用皮损数量、皮损程度、皮损颜色、皮损肿痛、出油情况等5项指标进行分别计分，根据每项指标的轻重程度，由轻至重依次规定0分、1分、2分、3分的4级计分方式，最终以各项指标的计分加和，作为该名患者的痤疮皮损评分（0＜痤疮皮损评分≤15）。2组患者分别于治疗前后详细记录痤疮皮损评分值，于治疗结束后计算疗效指数，评价疗效。②治疗前后2组患者血清T、E2水平的变化。③安全性指标：血尿常规、肝肾功能检查及可能出现的不良反应。

1.2.3 临床疗效判断标准 ①疾病疗效判断标准：临床痊愈：皮损消退，或仅遗留少许色素沉着，症状消失，积分值减少≥90%；显效：皮损大部分消退，症状明显减轻，积分值减少≥60%。；好转：皮损部分消退，症状改善，积分值减少≥30%；无效：皮损消退不明显，或临床症状反见恶化，积分值减少不足30%。注：计算公式（尼莫地平法）为：[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%。②皮损疗效判断标准：以治疗前后皮损减少百分率评价疗效；临床痊愈：皮肤损害消退率≥90%；显效：皮肤损害消退率≥60%；好转：皮肤损害消退率≥30%；无效：皮肤损害消退率＜30%,或反见增多。注：计算公式为：[（治疗前皮疹总数-治疗后皮疹总数）÷治疗前皮疹总数]×100%。③中医证候疗效判定标准（1）临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥90%；（2）显效：中医临床症状、体征明显改善，90%＞证候积分减少≥60%；（3）好转：中医临床症状、体征均有好转，60%＞证候积分减少≥30%；（4）无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%；（5）有效率为治愈率+显效率。④不良反应检测：观察心血管、神经系统、消化系统等在服药前后变化和服药后不良反应等，如有不良反应出现，要记录其发生时间、持续时间、严重程度、针对不良反应所采取的措施等，见病例观察表。

1.2.4 血清T、E2水平的测定 ①所有受试者均于早晨8～9时空腹抽取静脉血8～10 mL，离心分离血清后置-30℃冰箱中保存待检。受试者统一于月经后第3天取血；②1～2 h内采用放射免疫法（RIA）测定，放免试剂盒由中美天津九鼎医学生物工程有限公司生产，检测仪器为科大创新股份有限公司中佳分公司生产的GC-911γ-放射免疫分析仪；③操作者为解放军第404医院检验科检验医师，具体步骤严格按试剂盒说明书操作；④观察周期：2个月为1个疗程，各诊断与疗效指标治疗前后各做1次，主要症状与体征及于初诊首日，第2周，第4周，第6周，第8周各观察记录1次。

1.4 统计学方法 用SPSS17．0软件包对数据进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组病例患者临床疗效比较 2组8周后临床疗效比较，见表1。

表1 2组病例患者临床疗效比较 例

2.2 2组痤疮患者治疗前后皮损积分及临床症状与体征的比较 2组患者治疗前痤疮皮损积分比较，经过t检验，P＞0．05，表明两者差异无统计学意义，有可比性，经过治疗，2组病例患者临床症状与体征积分较治疗前降低，经差值t检验，P＜0．01，表明治疗前后2组痤疮积分的差异有统计学意义，经过治疗后，治疗组皮损积分与对照组皮损积分比较，P＜0．05，差异有统计学意义，说明治疗组在降低临床积分方面要优于对照组，见表2。

表2 治疗前后痤疮皮损积分的比较 （s）

表2 治疗前后痤疮皮损积分的比较 （s）

注：经差值t检验，2组病例治疗前后临床积分比较，P＜0．01，差异有统计学意义；经过治疗后，治疗组临床积分与对照组临床积分比较，P＜0．05，差异有意义。

组别 临床积分治疗组 治疗前 10．36±3．16治疗后 03．83±1．37对照组 治疗前 10．67±3．34治疗后 06．67±1．74

2.3 2组病例患者治疗前后血清T、E2水平的测定结果比较 分别于治疗前和治疗8周后测定外周血血清T、E2水平，进行统计学分析，见表3。

表3 治疗前后外周血血清T、E2水平测定结果比较 （s）

表3 治疗前后外周血血清T、E2水平测定结果比较 （s）

注：经单因素方差分析（Oneway-ANOVA）和t检验（T-Test），治疗组前后P＜0．05；差异有统计学意义，治疗组与对照组治疗后P＜0．05；差异有统计学意义。

组别 n T（%） E2（%）治疗组 治疗前 40 3．35±0．71 26．27±4．51治疗后 40 1．93±0．29 16．01±5．62对照组 治疗前 40 3．28±0．74 27．15±5．02治疗后 40 2．64±0．39 24．37±4．34

2.4 2组病例患者治疗后复发率的比较 治疗过程结束后，观察6个月，治疗组复发3例，复发率为7．5%；对照组复发10例，复发率为25%，经卡方检验，P＜0．01，说明在减少复发率方面，治疗组要明显优于对照组。

2.5 肝肾功能分析 2组治疗方法均安全可行。

2.6 不良反应观察 治疗前2组患者肝肾功能均无异常，治疗8周后，2组患者未见肝肾功能异常。治疗8周后，对照组出现口干，皮肤干燥脱屑等症状，分析可能与异维A酸软胶囊药物不良反应有关，嘱患者多饮水，涂保湿霜，均能缓解，治疗组与对照组均未出现明显不良反应。

3 讨论

痤疮的发病机制尚不清楚，目前认为它的发生与机体性激素水平改变、皮脂腺功能亢进、局部的微生物感染以及毛囊皮脂腺导管角化增生等诸多因素有关，其中性激素水平的改变被认为是最主要的因素。虽然对女性痤疮患者雄激素水平的测定结果不尽一致[6-7]，但绝大多数研究显示雄激素水平是升高的[7-9]。于中蛟等[10]与王建琴等[11]基于大量的临床研究后,推测青春期女性痤疮患者是由于卵巢功能不够完善，雌二醇（E2）分泌相对较少，睾酮／雌二醇比值升高，致使痤疮的发生或加重。

睾酮（T）在男性由睾丸和肾上腺皮质产生，女性卵巢也能分泌小部分，是生物活性最强的雄性激素。正常人血清睾酮99%与性激素结合蛋白（SHBG）结合，一般认为不具有雄性激素生物活性，只有游离于血清中的睾酮才能对靶器官发挥作用。SHBG是一种由肝脏产生，与性激素结合有较高亲和性的糖蛋白，它与T的亲和力较E2大[12]，特异性地结合和转运性激素，调控血液中生物活性性激素浓度。一方面影响T、E2的生物活性作用，另一方面又受T及E2的反馈调节。SHBG是作为雄激素调节剂输送至组织的，SHBG被视为雄激素/雌激素相对平衡的间接指标。血清SHBG水平主要受性激素、甲状腺素、胰岛素水平的调节[12]。在张又仁等[13]的报道中,雄激素可降低肝脏中产生的SHBG的浓度、痤疮组的雄激素水平相对升高且SHBG含量减少。随着SHBG的降低，具有生理效应的游离睾酮就会相对增多，即使痤疮患者血清T的水平与正常无差异，但能直接作用于靶器官或靶细胞的活性T却高于正常水平，皮脂腺分泌增加，加重痤疮症状。

雌激素通过抑制脑垂体功能而抑制皮脂分泌，雌激素可减少卵巢及肾上腺雄激素的产生，刺激肝脏合成SHBG[14]，降低血清中活性雄激素的浓度。雌二醇（E2）在女性由卵巢产生，在男性由肾上腺皮质和睾丸产生，是生物活性最强的女性激素。甾体激素的转化过程是孕激素→雄激素→雌激素[15]。当雄激素向雌激素转化受抑制时，雄激素水平就会升高。雌激素水平下降，使E2/T比值下降,它的下降可能与痤疮的发生相关[16]。

痤疮中医学认为属“肺风粉刺”的范畴。以往众多医家普遍认为寻常痤疮主要由肺经风热和脾胃积热所致，治疗上也主要以清泄肺热、调理脾胃立法”

但中医认为女子以肝为本，天癸至，气血充盛，肝主疏泄，肝气不疏，肝郁气滞，气滞则气血凝滞，痰饮积聚，日久成火郁痰湿成脓，加之过食膏粱厚味脾胃积热，热毒发于腠理，发为痤疮。本人根据中医中药组方基本理论，结合临床经验组柴郁汤，方中柴胡疏肝解郁。郁金活血行气解郁，凉血清心共为君药。方中香附疏肝理气调经，川芎活血行气，枳壳破气消积，化痰除痞，白芍养血敛阴，柔肝平抑肝阳，辅助君药疏肝行气。白术补气健脾利湿，茯苓健脾燥湿兼顾脾胃运化之功共为臣药，佐以丹皮、栀子、生地清热凉血之功，辅以夏枯草、白花蛇舌草、连翘等入肝经，清肝火同时清热解毒消痈。全方疏肝气之不疏，平肝火之上逆，凉血分之热毒，清脾胃之湿热，解腠理之痈痛。

在治疗过程中治疗组有2例患者出现腹泻症状，分析可能与方中苦寒药物有关，有5例患者曾有月经不调症状，服用方药后月经如期而至，治疗结束后随访月经恢复正常，虽不能确定本方能改变月经周期，但由此可见该方治疗痤疮过程中不良反应少。治疗组痤疮患者血清雄激素水平的降低及雌二醇水平升高，其水平均与对照组差异有统计学意义，提示本方药对性激素尤其是T、E2发挥了重要的作用，同时对肝郁气滞型痤疮皮损的改善效果显著，达到了治疗目的。本方不足在于未能明确阐明柴郁汤对T、E2影响的机制。

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Clinical Curative Effect of Chaiyu Decoction in the treatment of Liver-Qi Stagnation Type Acne and Its Effects on Serum Testosterone and Estradiol Level

Jiang Qunqun1,Xu Yan1,Wang Bing1,Liu Weibing1,Song Yanxia2
1.The 404 Hospital of the Chinese People Liberation Army,Weihai 264200,China;2.The Community Hospital of Shandong Rongcheng,Rongcheng 264300,China

ObjectiveIn order to investigate the clinical curative effect of Chaiyu decoction in the treatment of liver-Qi stagnation type acne.MethodsA total of 80 patients were randomly divided into 2 groups,40 cases in treatment group were given Chaiyu decoction orally,while the other 40 cases in control group were given Roxithromycin orally and then vitamin A acid capsule after inflammation disappeared.The clinical effect,clinical integral,the recurrence rate and laboratory indexes such as liver and kidney function,and adverse reactions of the two groups were observed 8 weeks after treatment.All patients were followed up for 6 months.ResultsThe total effective rate was 87.50%in treatment group and 62.50%in control group. There were statistically differences between the two groups(P<0.05).The recurrence rate was 7.50%in treatment group and 25.00%in control group.There were statistically difference betweens the two groups(P<0.05).Patients in both two groups had no obvious adverse reaction,and no liver and kidney dysfunction.ConclusionThe curative effect of Chaiyu decoction in treating liver-Qi stagnation type acne is obvious,and it also participates in regulating serum testosterone and estradiol levels.

Liver-Qi stagnation type;Acne;Chaiyu decoction;Serum testosterone and estradiol levels

R758.73

A

1672－0709（2016）06-0361－04

2015－12－29）